【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的化学合成方法，具体涉及。
技术介绍
硼替佐米(PS-341)，商品名为万珂(Velcade) 。2003年，美国食品与药物管理局(FDA)快速审批通过了万珂用于多发性骨髓瘤(MM)的临床治疗；2005年，美国FDA和欧洲药物评审局批准万珂用于MM首次复发后的治疗。目前，NCCN(美国国家综合癌症网络)诊疗指南推荐万珂作为MCL(套细胞性淋巴瘤)的二线治疗用药。硼替佐米的化学名称为[(IR) -3-甲基-1- [ [ (2S) _1_氧_3_苯基_2_ [(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸，具体结构如下所示
【技术保护点】
一种合成硼替佐米及其类似物的方法，包括将式(II)表示的α?氨基硼酸原料其中R1代表异丙基、苯基、苄基、H、甲基或其他天然或非天然氨基酸残基；与式(III)表示的肽末端原料反应其中R2代表如苯丙氨酸、亮氨酸、萘丙氨酸、色氨酸、酪氨酸或丙氨酸等天然或非天然氨基酸的残基；R3代表2?吡嗪基、2?1，4?2氯苯基或叔丁氧基等；其缩合反应采用EDC和HOBt、TBTU、DCC和HOBt、HBTU、HCTU、TCTU、HATU或PyBOP为脱水缩合剂，以干燥的二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、乙腈或二氧六环为溶剂，在?20?5℃温度下进行，得到的产物再采用芳香族硼酸或C2?C6的脂肪族硼酸在甲醇?己烷的两相体系中通过加入1～3N的盐酸进行置换得到如下式(I)的硼替佐米及类似物，式中R1、R2、R3的定义同上。FDA0000095317230000011.tif,FDA0000095317230000012.tif,FDA0000095317230000013.tif
【技术特征摘要】
1.一种合成硼替佐米及其类似物的方法，包括将式(II)表示的α-氨基硼酸原料2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述缩合反应的催化剂为EDC和HOBt或DCC和HOBt,以干燥的二氯甲烷或四氢呋喃为溶剂，-15-0°C下反应后得到的产物，采用PhB(OH)2或异丁基硼酸在两相体系中进行置换得到目标化合物(I)。3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述缩合反应的催化剂为EDC和HOBt，以干燥的二氯甲烷为溶剂，-10°c下反应后得到的产物，采用PhB(OH)2在两相体系中进行置换得到目标化合物(I)。4.根据权利要求1所述的方法，其中，R1代表异丙基的式(II)化合物5.根据权利要求1所述的方法，式(II)表示的α-氨基硼酸原料按照如下方法合成 1)手性叔丁基亚磺酰亚胺的合成将R1取代的醛和手性叔丁基亚磺酰胺在室温下反应，R1的定义同权利要求1 ; 2)催化剂(ICy)CuOt...
【专利技术属性】
技术研发人员：李润涛，葛泽梅，孙崎，韩利强，程铁明，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。