一种制备第二代紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel的方法技术

本发明专利技术属药物合成领域，涉及合成第二代紫杉醇类抗癌新药Cabazitaxel的方法，该方法中，以高的区域选择性得到10-脱乙酰基巴卡亭III(I)的C-7和C-10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化同时C-13位羟基氧化的关键中间体(II)，然后一锅法完成化合物II的C-13位羰基和C-7、C-10位甲硫亚甲基(MTM)脱甲硫基操作得到XRP6258的母核(IV)，然后与各种类型的侧链进行进行对接，最后脱除侧链保护基得到产品Cabazitaxel(V)。本发明专利技术方法具有制备过程效率高、工艺简单、收率高、成本较低、易于操作等优点，适于大规模的生产制备抗癌药XRP6258。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物合成领域，涉及合成第二代紫杉醇类抗癌新药 Cabazitaxel (XRP6258)的方法，具体涉及以10-脱乙酰基巴卡丁 III(I)为起始原料合成 XRP6258 (V)的一种新方法，所述方法具有制备过程效率高、工艺简单、收率高、成本较低、易于操作等优点，适于大规模的生产制备抗癌药XRP6258。
技术介绍
紫杉醇(Paclitaxel)当今世界抗肿瘤药物的明星分子，其在临床上主要用于治疗卵巢癌、食管癌、尿路转移上皮癌、头颈部鳞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、恶性黑色实体瘤及其它一些实体瘤，特别对治疗转移性卵巢癌、乳腺癌疗效显著，已被公认为非常有发展前途的抗肿瘤药物。然而紫杉醇与其它化疗药物一样，其对于多药耐药(MDR)肿瘤几乎无活性，这也是紫杉醇用药导致化疗失败的重要因素。因而，开发对于多药耐药肿瘤仍然保持疗效的紫杉烷类抗癌药物一直是国内外药物科学家的研究热点。

【技术保护点】
一种制备第二代紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel的方法，所述Cabazitaxel具有式(V)的结构，其特征在于，所述方法包括步骤：a.以10?去乙酰巴卡亭III(I，10?DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C?7、C?10位羟基甲硫亚甲基化和C?13羟基氧化产物II；b.一锅法完成化合物II的C?13位羰基和C?7、C?10位甲硫亚甲基脱甲硫基操作得到XRP6258的母核IV；c.将得到的母核IV与各种类型的侧链对接，最后脱除保护基得到产品(V)；FDA0000093998040000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种制备第二代紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel的方法,所述Cabazitaxel具有式(V)的结构，其特征在于，所述方法包括步骤 a.以10-去乙酰巴卡亭III(I，10-DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C_7、C_10位羟基甲硫亚甲基化和C-13羟基氧化产物II ; b.一锅法完成化合物II的C-13位羰基和C-7、C-10位甲硫亚甲基脱甲硫基操作得到XRP6258 的母核 IV ； c.将得到的母核IV与各种类型的侧链对接，最后脱除保护基得到产品(V)；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤a的Pummerer重排与Swern氧化反应中所用的试剂为二甲亚砜/酸酐，所用的催化剂为有机酸或无机酸，反应温度为25°C至80°C之间。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述催化剂为乙酸或对-...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，刘珂，王军飞，丁宁，张伟，
申请(专利权)人：复旦大学，无锡靶点药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：