一种7-α羟基紫杉烷的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种7-α羟基紫杉烷的高效制备方法，以含有7-β羟基的紫杉烷单体为原料，借助纳米催化反应在弱碱性环境下加热回流实现7-β羟基紫杉烷的高效表异构化，同时避免紫杉烷C-2，C-4，C-10，C-13位酯键的水解；反应后的混合物采用正相色谱分离结合间歇洗脱方式，用二氯甲烷/甲醇体系仅将目标物7-α羟基紫杉烷洗脱下来，最终获得高纯度7-α羟基紫杉烷。该工艺路径高效，廉价，操作简单、过程温和可控，适宜于规模化制备7-α羟基紫杉烷。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于新药合成及药物化学领域，具体而言，涉及一种7-α羟基紫杉烷的高效制备方法，所制备的7-α羟基紫杉烷单体可作为合成原料或标准品，分别用于新型紫杉烷类似物的合成及紫杉烷原料药质量控制与分析中。
技术介绍
紫杉醇是过去二十多年中最有效的抗癌药物之一，紫杉醇及其半合成类似物多烯紫杉醇临床上被广泛用于乳腺癌、卵巢癌以及非小细胞肺癌等实体肿瘤的一线治疗中{Lancet 2000; 355:1176),其独特的抗癌机制和确切的临床疗效使得其自上市之日起就供不应求，在制药领域具有重要应用价值。在全球抗癌药市场份额中，紫杉烷药物占近 1/10、年销售额达60亿美元。虽然紫杉醇及多烯紫杉醇具有良好的抗癌效果，但以上两种药物自上市之日起就显现了诸多问题，具体包括1)化学稳定性差，极易在体内产生表异构及水解产物；2)治疗窗窄、毒副作用明显；3) ADME及靶向性差；4)耐药性强Res2005; 22: 228 & Clin Cancer Res 2005; 11: 8097)。以上诸多问题严重困扰着紫杉烷药物的临床使用，加之近年来人们对药物使用的安全性给予了更高的期待，发现高化学稳定本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种7?α羟基紫杉烷的制备方法，其特征在于：以7?β羟基紫杉烷为原料，将原料溶解后与弱碱性纳米催化剂混合，在pH?7.1?8.5的弱碱性环境下加热回流2?12小时并辅以搅拌以促进紫杉烷7?β羟基的表异构化，反应液去除有机溶剂后通过正相色谱分离可实现产物7?α羟基紫杉烷的分离纯化，最终获得高纯度7?α羟基紫杉烷。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨凌，葛广波，
申请(专利权)人：珠海道融生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：