一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法技术

本发明专利技术属药物合成领域，涉及合成第二代紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel?XRP6258的方法；所述方法中，以高的区域选择性得到10-脱乙酰基巴卡亭III(I)的C-7和C-10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化同时C-13位羟基氧化的关键中间体(II)，然后将其C-13位羰基还原得到母核中间体(III)，再与各种类型的侧链进行对接得到对接产物中间体(IV-1)和(IV-2)，接着先脱除其双甲硫基后脱除侧链保护基或者先脱除其侧链保护基后，脱除母核的双甲硫基，得到产品Cabazitaxel?XRP6258(V)。本发明专利技术的方法具有制备过程简便、收率高、成本较低、易于操作等优点，适于大规模的生产制备XRP6258。

【技术实现步骤摘要】
—种制备紫杉醇类抗癌药Cabaz i taxel XRP6258的方法
本专利技术属药物合成领域,涉及合成第二代紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258 的方法，具体涉及，以10-脱乙酰基巴卡丁 III(I)为起始原料合成XRP6258 (V)的一种新方法，所述方法具有制备过程效率高、工艺简单、收率高、成本较低、易于操作等优点，适于大规模的生产制备XRP6258。
技术介绍
紫杉醇(Paclitaxel)及其半合成类似物多烯紫杉醇(Docetaxel)是当今世界抗肿瘤药物的明星分子，其在临床上主要用于治疗卵巢癌、食管癌、尿路转移上皮癌、头颈部鳞癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、恶性黑色实体瘤及其它一些实体瘤，特别对治疗转移性卵巢癌、乳腺癌疗效显著，已被公认为非常有发展前途的抗癌新药。然而，紫杉醇与其它化疗药物一样，其对于多药耐药(MDR)肿瘤几乎无活性，因而，开发对于多药耐药肿瘤仍然保持疗效的紫杉烷类抗癌药物迫在眉睫。

【技术保护点】
一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel?XRP6258的方法，所述的CabazitaxelXRP6258具有式(V)的结构，其特征是，所述方法包括以下步骤：a.以10?去乙酰巴卡亭III(I，10?DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C?7、C?10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化和C?13羟基氧化产物II；b.将中间体II经过C?13位羰基还原得到中间体III；c.将得到的中间体III与各种类型的侧链对接得到对接产物中间体(IV?1)和(IV?2)，接着先脱除的其双甲硫基分别得到(V?1)和(V?2)后脱除侧链保护基得到Cabazitaxel?XRP6258(V)，或者先脱除其侧链保护基得到(V?3)后脱除母核的双甲硫基得到产品Cabazitaxel?XRP6258(V)；FDA0000093997990000011.tif

【技术特征摘要】
1.一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法，所述的CabazitaxelXRP6258具有式(V)的结构，其特征是，所述方法包括以下步骤 a.以10-去乙酰巴卡亭III(I，10-DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C_7、C_10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化和C-13羟基氧化产物II ； b.将中间体II经过C-13位羰基还原得到中间体III； c.将得到的中间体III与各种类型的侧链对接得到对接产物中间体(IV-1)和(IV-2)，接着先脱除的其双甲硫基分别得到(V-1)和(V-2)后脱除侧链保护基得到Cabazitaxel XRP6258 (V)，或者先脱除其侧链保护基得到(V_3)后脱除母核的双甲硫基得到产品 Cabazitaxel XRP6258 (V)；2.按权利要求1所述的的方法，其特征是，所述步骤a中的Pummerer重排与Swern氧化反应中所用的试剂为二甲亚砜/酸酐，所用的催化剂为各种有机酸或无机酸，反应温度为25...

【专利技术属性】
技术研发人员：李英霞，刘珂，王军飞，丁宁，张伟，
申请(专利权)人：复旦大学，无锡靶点药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：