再生性组织支架制造技术

在此提供了涉及治疗组织的方法、混合物、以及套件。这些方法、混合物、以及套件可以包括一种非细胞组织基质、一种聚合物、以及一种溶剂，并且可以能够生产组织支架。这些组织支架可以能够在原位形成一种稳定的、三维形状，并且引起有限的免疫或炎症应答。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】再生性组织支架 本申请要求于2010.08. 10提交的美国临时专利申请号61/372，339的优先权。本披露涉及用于治疗组织或器官缺损或损伤的方法、混合物、以及套件，包括生产用于治疗组织缺损的组织支架的方法、混合物、以及套件。人的、动物的、以及合成的材料当前被用于增强组织或矫正组织缺损的医疗和外科手术中。为了某些目的，需要具有稳定形状的材料。在一些情况下，这种材料的递送方式(例如，通过外科手术或通过注射)会是重要的。额外地，可能需要的是该材料不会迁移离开需要治疗的位置的能力。用于治疗组织或器官缺损的不同现有装置和方法已经具有某些缺点。因此，对于治疗组织或器官缺损的改进的装置和方法存在需要。某些实施方案包括一种方法(例如一种体外和/或体内方法)，包括提供一种颗粒状非细胞组织基质(ATM)以及一种包括溶解于溶剂中的聚合物的溶液。该方法可以进一步包括将该溶液与该颗粒状ATM混合以产生一种混合物，并且放置该混合物，与一种水性介质相接触。该溶剂可以从该混合物扩散，并且可以形成一种组织支架。一些实施方案包括一种组织支架混合物，该组织支架混合物包括一种颗粒状非细胞组织基质(ATM)、一种聚合物、以及一种水可混溶的溶剂。当放置该混合物，与一种水性介质接触时，该水可混溶的溶剂可以能够从该混合物扩散，以从该聚合物和ATM形成组织支架。 附图简要说明附图说明图1是显示了用于制备一种组织支架的方法的流程图。图2展示了根据某些实施方案，一种组织支架在一个缺损中的植入。图3A是如在实例I中所述，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、包括PCL的皮下外植体。图3B是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、来自包括PCL、pADM、以及二噁烷的可注入组织支架的皮下外植体。图3C是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、来自包括PCL、pADM、以及NMP的可注入组织支架的皮下外植体。图3D是如在实例I中所述，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、包括P4HB的皮下外植体。图3E是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、来自包括P4HB、pADM、以及二噁烷的可注入组织支架的皮下外植体。图3F是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、来自包括P4HB、pADM、以及NMP的可注入组织支架的皮下外植体。图4A是如在实例I中所述，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色十二周的包括PCL的皮下外植体。图4B是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色十二周的、来自包括PCL、pADM、以及二噁烷的可注入组织支架的皮下外植体。图4C是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色十二周的、来自包括PCL、pADM、以及NMP的可注入组织支架的皮下外植体。图4D是如在实例I中所述，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色十二周的、包括P4HB的皮下外植体。图4E是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色十二周的、来自包括P4HB、pADM、以及二噁烷的可注入组织支架的皮下外植体。图4F是根据实例I中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色十二周的、来自包括P4HB、pADM、以及NMP的可注入组织支架的皮下外植体。图5A是根据实例2中所述方法，在20x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、来自包括BHA、pADM、以及NMP的可注入组织支架的股骨髁外植体。 图5B是根据实例2中所述方法，在IOOx放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、来自包括BHA、pADM、以及NMP的可注入组织支架的股骨髁外植体。图5C是根据实例2中所述方法，在400x放大倍数下，苏木精和伊红染色四周的、来自包括BHA、pADM、以及NMP的可注入组织支架的股骨髁外植体。图6是在将包括BHA、pADM、以及NMP的注入组织支架植入一个组织缺损中，十二周后股骨髁的图像。 示例性实施方案的说明在本申请中，单数的使用包括复数，除非另外特别说明。在本申请中，除非另有说明，“或”的使用表示“和/或”。此外，术语“包括”(“including”)以及其他形式如“包括”(“includes”)和“包括”(“included”)的使用并不是限制性的。在此使用的节标题仅是为了组织目的并且不应该被解释为对所述主题的限制。在本申请中所引用的所有文件或文件的部分，包括但不局限于专利、专利申请、论文、书籍、和专著，特此出于任何目的通过引用将其全部内容清楚地结合。应当理解的是，在此说明的益处和优点可以涉及一个实施方案或可以涉及若干实施方案。将进一步理解的是，对‘一个/ 一种’(‘an’)物品的提及是指一个/ 一种或多个/多种那些物品。在此所述的方法的步骤可以按任何适合的顺序进行，或在适当情况下同时进行。在适当情况下，任何在此所述的实例的方面可以与任何所述的其他实例的方面相组合，从而形成具有可比较的特性或不同特性的并且着手解决同样或不同问题的其他实例。应当理解的是，在此优选实施方案的说明仅仅是通过举例而给出的，并且本领域的那些技术人员可以作出不同修改。在此的说明书、实例、以及数据提供了本专利技术的示例性实施方案的结构和用途的完整说明。虽然在此已经以某种具体程度、或参考一个或多个单独的实施方案说明了本专利技术的不同实施方案，但是本领域的那些技术人员可以对所披露的实施方案作出许多改变而不偏离本专利技术的范围。术语“非细胞组织基质”(ATM)，如在此使用，通常是指基本上没有细胞和/或细胞组分的任何组织基质。皮肤、皮肤部分(例如，真皮)和其他组织如血管、心脏瓣膜、筋膜、软骨、骨、神经、以及结缔组织可以用来产生本披露范围内的无细胞基质(例如通过除去细胞和/或细胞组分)。可以按多个方式测试或评估无细胞组织基质，以确定它们是否基本上不含细胞和/或细胞成分。例如，可以使用光学显微镜检查处理的组织以确定是否残留有细胞(活的或死的)和/或细胞组分。此外，可以使用某些测定法来鉴定细胞或细胞组分的存在。例如，DNA或其他核酸测定法可以用来定量组织基质内的剩余细胞核材料。通常，剩余DNA或其他核酸的缺失将指示完全去细胞化(S卩，去除细胞和/或细胞组分)。最后，可以使用鉴定细胞特异性组分(例如，表面抗原)的其他测定法来确定组织基质是否为无细胞的。本披露的组织支架可以包括一种具有用来支持组织再生的生物学能力的ATM。在一些实施方案中，这些组织支架可以支持细胞向内生长和分化。例如，这些支架可以用于组织向内生长、矫形外科、牙周应用、组织重塑、或组织恢复。在一个实施方案中，正如成纤维细胞样细胞和血管的存在所证明的，这些组织支架产生了一种再生性组织反应。在不同的实施方案中，这些组织支架可以用于在很多不同解剖部位上的治疗，·并且可以用于一系列广泛的应用中。某些示例性的应用包括，但不局限于吸收性敷件、真皮再生(例如用于治疗所有类型的溃疡和烧伤)、神经再生、软骨再生、结缔组织再生或修复、骨再生、伤口 /泡沫衬料、整合的绷带敷件、用于皮肤移植物的基质或基底、血管再生、整容外科、金属和/或聚合物植入物的涂层(例如，用于增加植入物的整合性和生物相容性)、以及缺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.10 US 61/372,3391.一种方法，包括 提供一种颗粒状非细胞组织基质(ATM)以及一种包括溶解于溶剂中的聚合物的溶液； 将该溶液与该颗粒状ATM混合以产生一种混合物；并且 放置该混合物，与一种水性介质相接触，以允许该溶剂从该混合物扩散，以从该聚合物和ATM形成一种组织支架。2.如权利要求1所述的方法，其中放置该混合物、与一种水性介质相接触包括将该混合物放在一个组织部位之中、之上、或邻近处。3.如权利要求2所述的方法，进一步包括将该混合物注入到该组织部位中、该组织部位上、或它们的一个组合。4.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中该组织部位包括骨、软骨组织、或乳房组织。5.如权利要求1所述的方法，其中放置该混合物、与一种水性介质相接触包括将该混合物放置在一个模具中。6.如权利要求5所述的方法，其中该模具是处于一种组织或器官缺损的形式。7.如权利要求5所述的方法,其中该模具是一个eppendorf管、一个金属管、或一个注射管。8.如权利要求5-7中任一项所述的方法，其中放置该混合物、与一种水性介质相接触包括在一种水性介质中对该混合物进行漂洗、洗涤、或浸泡中的至少一种。9.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中该溶剂是水可混溶的。10.一种组织支架混合物，包括 一种颗粒状非细胞组织基质(ATM)； 一种聚合物；以及 一种水可混溶的溶剂， -其中当放置该混合物、与一种水性介质相接触时，该水可混溶的溶剂能够从该混合物扩散，以允许该混合物从该聚合物和ATM形成一种组织支架。11.一种组织支架混合物，包括 一种颗粒状非细胞组织基质(ATM)； 一种聚合物；以及 一种水可混溶的溶剂， 其中当将该混合物植入一种动物中时，该水可混溶的溶剂能够从该混合物扩散，以允许该混合物从该聚合物和ATM形成一种组织支架。12.如权利要求1-11中任一项所述的方法或组织支架混合物，其中该组织支架具有一种稳定的三维形状。13.如权利要求1-12中任一项所述的方法或组织支架混合物，其中当植入动物时，与单独的该聚合物相比，该组织支架具有降低的免疫或炎症应答。14.如权利要求13所述的方法或组织支架混合物，其中该免疫或炎症应答是通过存在的炎症细胞的数目来测量。15.一种套件，包括 一种颗粒状非细胞组织基质(ATM)；一种聚合物；以及 一种溶剂。16.如权利要求1-15中任一项所述的方法、套件、或组织支架混合物，其中该溶剂是生物相容的。17.如权利要求1-16中任一项所述的方法、套件、或组织支架混合物，其中该溶剂包括二噁烷、N-甲基-2-吡咯烷酮、或二甲亚砜、或它们的组合中的至...

【专利技术属性】
技术研发人员：里克·T·欧文斯，劳拉·埃尔莫，刘米克，勇·马奥，
申请(专利权)人：生命细胞公司，
类型：
国别省市：