一种引导组织再生膜及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种引导组织再生膜，该膜为双层膜结构，其特征在于：一层为由降解时间较长的生物纤维制得的致密层，另一层为由降解时间不同的生物纤维混合制得的潜在疏松层。潜在疏松层植入体内后，部分生物纤维快速降解，使该膜的孔径增大，利于细胞的长入。致密层与潜在疏松层通过同一种降解时间较长的生物纤维相连接，确保双层膜不会出现分裂断层。本发明专利技术同时公开了引导组织再生膜的制备方法，以及作为组织修复制品在组织修复中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种引导组织再生膜，该膜为双层膜结构，其特征在于：一层为由降解时间较长的生物纤维制得的致密层，另一层为由降解时间不同的生物纤维混合制得的潜在疏松层。潜在疏松层植入体内后，部分生物纤维快速降解，使该膜的孔径增大，利于细胞的长入。致密层与潜在疏松层通过同一种降解时间较长的生物纤维相连接，确保双层膜不会出现分裂断层。本专利技术同时公开了引导组织再生膜的制备方法，以及作为组织修复制品在组织修复中的应用。【专利说明】一种引导组织再生膜及其制备方法与应用
本专利技术属于生物医用材料领域，涉及一种引导组织再生膜及其制备方法，以及作 为组织修复制品在组织修复中的应用。
技术介绍
引导组织再生技术的雏形始于1982年Nyman用一种半透性滤膜治疗牙周病，1989 年Dahlin等将引导组织再生技术应用于即刻牙种植，用其引导种植体周围骨再生，取得了 理想的骨再生效果。现在，引导组织再生技术已被广泛应用在牙槽外科、牙周科和口腔种 植、骨科等领域。 目前临床可用的引导组织再生膜品种很多，按照是否可被吸收而分为两大类：可 吸收膜和不可吸收膜；不可吸收膜以聚四氟乙烯膜为代表，在使用时必需二次手术取出，给 病人带来极大痛苦，并且因其无生物活性，不能用于较大缺损面积的组织再生，限制了在临 床使用的范围。可吸收性降解膜植入体内后不需取出，减少了患者的痛苦和手术难度，因此 得到较广泛的应用。目前文献报道的可降解生物膜主要有两种：一种为动物胶原蛋白制成 的胶原膜，另一种为以聚乳酸、聚乳酸乙醇酸等人工合成高分子材料制成的人工膜。 然而，胶原膜虽然具有优良的生物相容性，但其价格昂贵、机械性能差、降解时间 过快，通过化学交联虽然可以改善其性能，但也存在残留细胞毒性的隐患；另外聚乳酸类人 工膜具有疏水性，且表面缺乏可供细胞识别因子或其他生物活性分子的官能基团，导致与 细胞结合的能力不强，降解过程中的酸性产物可能会导致炎症反应，使其应用受到限制。另 外目前文献或专利报道的引导组织再生膜大多设计成双层膜的形式，但是双层结构的引导 组织再生膜易出现断裂分层的问题，双层膜粘结不紧密，导致使用过程中致密层脱离疏松 层，为避免该缺陷需要机械压合等复杂的工序，影响纤维的微观结构和使用效果。
技术实现思路
本专利技术针对目前引导组织再生膜存在的上述诸多问题，通过静电纺丝技术将体内 降解时间不同的原料通过静电纺丝技术共混纺丝，得到了具有致密层和"潜在疏松层"的双 层膜，从而获得一种力学性能、降解性能和生物相容性俱佳支架材料。 本专利技术所提供的一种引导组织再生膜为双层膜结构，其特征在于：一层为由降解 时间较长的生物纤维制得的致密层，另一层为由降解时间不同的生物纤维混合制得的潜在 疏松层。所述潜在疏松层植入体内后，部分生物纤维快速降解，使该膜的孔径增大，利于细 胞的长入。优选地，致密层与潜在疏松层通过同一种降解时间较长的生物纤维相连接，确保 双层膜在植入体内降解初期不会出现分裂断层。 所述生物纤维的原料选自一种或多种合成可吸收高分子材料、一种或多种天然高 分子材料，或其组合。合成可吸收高分子材料包括聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚乳酸乙 醇酸共聚物、聚乳酸己内酯共聚物、聚乙二醇共聚物。天然高分子材料包括明胶、胶原、丝素 蛋白、壳聚糖、改性壳聚糖、透明质酸、海藻酸盐、纤维蛋白、纤维素。优选地，合成可吸收高 分子材料选用聚乳酸或聚乳酸乙醇酸共聚物，天然高分子材料选用胶原或丝素蛋白，更进 一步地，天然高分子材料选用来源于鱼皮的I型胶原，降低感染人畜共患病的风险。 所述双层膜由静电纺丝技术制得，可采用包括以下步骤的方法制得： (1)配制降解时间较长的纺丝液Z和降解时间较短的纺丝液Q ; (2)纺丝液Z经静电纺丝制得致密层； ⑶在步骤⑵所得致密层上，采用纺丝液Z和纺丝液Q分别进行静电纺丝，制得 含有两种降解时间不同的生物纤维潜在疏松层。 或者以下步骤的方法制得：步骤（2)和步骤（3)的前后顺序可以颠倒，即先采用纺 丝液Z和纺丝液Q分别进行静电纺丝，制得含有两种降解时间不同的生物纤维潜在疏松层， 然后在潜在疏松层上用纺丝液Z静电纺丝制得致密层。 所述的引导组织再生膜，其生物纤维中可以通过静电纺丝技术加入一种或多种活 性剂。活性剂包括抗生素、抗炎药物、镇痛药物、生长因子、釉原蛋白、羟基磷灰石、磷酸三 钙，优选地，活性剂为骨形态发生蛋白、羟基磷灰石。 本专利技术公开了引导组织再生膜的方法，制备方法中包括静电纺丝步骤。可以包括 以下步骤： (1)配制降解时间较长的纺丝液Z和降解时间较短的纺丝液Q ; (2)纺丝液Z经静电纺丝制得致密层； (3)在步骤⑵所得致密层上，采用纺丝液Z和纺丝液Q分别进行静电纺丝，制得 含有两种降解时间不同的生物纤维潜在疏松层。 或者所述步骤（2)和步骤（3)的前后顺序可以颠倒，即先采用纺丝液Z和纺丝液 Q分别进行静电纺丝，制得含有两种降解时间不同的生物纤维潜在疏松层，然后在潜在疏松 层上用纺丝液Z静电纺丝制得致密层。 上述方法中，还可以采用以下步骤，制备含有活性剂的引导组织再生膜： (1)配制降解时间较长的纺丝液Z、降解时间较短的纺丝液Q、含有活性剂的纺丝 液Y ; (2)纺丝液Z经静电纺丝制得致密层； (3)在步骤（2)所得致密层上，采用纺丝液Z为壳层溶液、纺丝液Y为芯层溶液进 行同轴静电纺丝，同时将纺丝液Q用另一个喷头进行静电纺丝，制得含有活性剂的潜在疏 松层。 或者步骤（2)和步骤（3)的前后顺序可以颠倒，即先采用纺丝液Z为壳层溶液、纺 丝液Y为芯层溶液进行同轴静电纺丝，同时将纺丝液Q用另一个喷头进行静电纺丝，制得含 有活性剂的潜在疏松层；然后在潜在疏松层上用纺丝液Z静电纺丝制得致密层。 上述方法中，在纺制潜在疏松层时，调节纺丝液Q与纺丝液Z的纺丝速度之 比为50:1-1:1，使得潜在疏松层中降解时间较短的纤维与降解时间较长的纤维比例为 50:1-1:1，优选地，调节纺丝液Q与纺丝液Z的纺丝速度之比为10:1-2:1，使得潜在疏松层 中降解时间较短的纤维与降解时间较长的纤维比例为10:1-2:1。 上述方法中，所述步骤（1)中纺丝液Z或纺丝液Q的料液比为1:5-1:50 (w/v)，优 选地，纺丝液Z或纺丝液Q的料液比为l:10-l:20(W/v);所述步骤⑵或步骤（3)的静电 纺丝中，调节微量注射泵的速率为0. I-IOml/小时，调节高压发生器的电压为10-30KV，调 节接收装置的接收距离为10_30cm。优选地，调节微量注射泵的速率为0. 5?5ml/小时，调 节高压发生器的电压为10-20KV，调节接收装置的接收距离为10-20cm。 上述方法中，所述纺丝液的溶剂选自六氟异丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、 四氢呋喃、甲酸、水，或其组合，优选地，所述纺丝液的溶剂为六氟异丙醇、三氟乙醇。 上述方法中，降解时间较长的纺丝液Z的主要组分为合成可吸收高分子材料或丝 素蛋白，辅助成分为除丝素蛋白之外的天然高分子材料，主要组分与辅助成分的质量比为 10:0-5:5。优选地，降解时间较长的纺丝液Z的主要组分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种引导组织再生膜，该膜为双层膜结构，其特征在于：一层为由降解时间较长的生物纤维制得的致密层，另一层为由降解时间不同的生物纤维混合制得的潜在疏松层，潜在疏松层植入体内后，部分生物纤维快速降解，使该膜的孔径增大，利于细胞的长入。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李东升，张淑敏，傅风华，杨小平，高久香，谢泽平，
申请(专利权)人：山东国际生物科技园发展有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37