包括肌肉基质的装置以及生产方法和用途制造方法及图纸

提供了组织组合物及其制备方法。该组织组合物可用于治疗或再生肌肉组织。该组合物可以被配置为提供与其他肌肉基质相比增加的强度。

Device including muscle matrix, production method and Application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括肌肉基质的装置以及生产方法和用途本申请根据35U.S.C.§119要求于2017年1月30日提交的美国临时申请第62/451,981号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。本公开内容涉及组织产品，并且更具体地，涉及由肌肉组织产生的组织基质。各种损伤、疾病和外科手术导致肌肉质量，特别是骨骼肌的损失。例如，手术去除软组织肉瘤和骨肉瘤可以导致大块肌肉的损失。其他手术和美容程序，诸如疝修复和肌肉增大，需要对肌肉含量进行长期管理。肌肉受损也可以由损伤引起，诸如由钝力创伤和枪伤引起。目前的肌肉再生程序集中于使用肌肉同种异体移植物(例如，从患者的供体部位或从尸体上收获臀大肌)和使用包含完全脱细胞的真皮或其他组织基质的异种移植物。然而，使用肌肉移植物可能导致过度的炎症(导致疤痕组织形成和潜在的排斥)，并且如果肌肉移植物是从患者收获的，则出现供体部位处肌肉损失的问题。目前，可以生产部分脱细胞的基质用于有效的肌肉治疗。然而，这些基质可能无法支撑足够的负荷，并且可能在压力下分解。因此，仍然需要用于肌肉治疗或再生的改进的方法和组合物。本文教导了一种制备组织组合物的方法。该方法包括提供组织样品，其中该组织样品包括肌肉部分和筋膜部分，该肌肉部分和筋膜部分在无需将组织的肌肉部分与组织的筋膜部分分离的情况下收获。该方法还包括处理组织样品以产生至少一种脱细胞的肌筋膜基质。本文教导了一种组织组合物，该组织组合物包含至少一种脱细胞的肌肉基质和至少一种脱细胞的筋膜基质。肌肉基质和筋膜基质包括至少一种肌肉组织和至少一种连接的筋膜组织，该至少一种肌肉组织和至少一种连接的筋膜组织在无需将肌肉组织与筋膜组织分离的情况下收获。肌肉基质包含至少一些通常存在于未处理的肌肉样品中的肌纤维。本文教导了一种制备组织组合物的方法，该方法包括提供肌肉样品和处理肌肉样品以产生脱细胞的肌肉基质，其中肌肉基质的肌纤维以纵向方向取向。本文教导了一种组织组合物，该组织组合物包含至少一种脱细胞的肌肉基质，该脱细胞的肌肉基质包含至少一些通常存在于未处理的肌肉样品中的肌纤维并且其中肌纤维纵向取向。本文教导了一种制备组织组合物的方法，该方法包括提供一组肌肉基质以及层叠和连接该组肌肉基质以产生多层肌肉基质。本文教导了一种组织组合物，该组织组合物包含多层脱细胞的肌肉基质，该脱细胞的肌肉基质包含至少一些通常存在于未处理的肌肉样品中的肌纤维。本文教导了一种制备组织组合物的方法，该方法包括选择肌肉基质层和选择支撑层。该方法还包括将包含颗粒状无细胞(acellular)组织基质(ATM)的浆料施加到肌肉基质层或支撑层的至少一个上。该方法还包括使用该浆料连接肌肉基质层和支撑层。本文教导了一种组织组合物，该组织组合物包含至少一个肌肉基质层和至少一个支撑层。该组织组合物还包含将至少一个肌肉层粘接到至少一个支撑层的至少一种颗粒状无细胞组织基质(ATM)。本文教导了一种制备组织组合物的方法。该方法包括选择肌肉基质层和选择包括一个或更多个孔的支撑层。该方法包括将包含颗粒状无细胞组织基质(ATM)的浆料施加到肌肉基质层或支撑层的至少一个上。该方法包括将支撑层施加到肌肉基质层的第一表面。该方法还包括卷制肌肉基质层和支撑层，使得肌肉基质层的第一表面的至少一部分通过一个或更多个孔粘接到肌肉基质层的第二表面的至少一部分。附图描述图1图示出了可被收获以产生组织产品的肌肉和筋膜组织来源的透视图。图2图示出了根据多个实施方案的层状肌肉组织组合物的侧视图。图3A图示出了根据多个实施方案的包括肌肉层和浆料的组织组合物的侧视图。图3B图示出了根据多个实施方案的包括肌肉层、支撑层和浆料的组织组合物的侧视图。图4图示出了根据多个实施方案的包括肌肉层、支撑层和浆料的卷制的组织组合物的侧视图。图5是根据所公开的专利技术的多个实施方案的在不同方向上被切割并且具有不同的肌纤维取向的猪腰部肌肉的标准化最大负荷值的柱状图。图6是根据本公开内容的多个实施方案，纵向或横截面切割的猪腹直肌的标准化最大负荷值的柱状图。图7是根据本公开内容的多个实施方案的有筋膜和没有筋膜的具有横截面取向的肌纤维和纵向取向的肌纤维的猪腰部肌肉的标准化最大负荷值的柱状图。图8是根据本公开内容的多个实施方案的纵向或横截面切割的并且具有筋膜或没有筋膜的猪外斜肌的标准化最大负荷值的柱状图。图9是根据本公开内容的多个实施方案的源自包括单个肌肉基质层或两个肌肉基质层的横截面切割的腰部肌肉片的猪肌肉基质组合物的标准化最大负荷值的柱状图。图10是根据本公开内容的多个实施方案的源自纵向切割的腰部肌肉片的单层和双层猪肌肉基质组合物在X方向和Y方向上测量的标准化最大负荷值的柱状图。某些示例性实施方案的描述现在将详细参考根据本公开内容的某些示例性实施方案，所述某些示例性实施方案的某些实例在附图中示出。在可能的情况下，使用相同的附图标记贯穿附图指代相同或相似的部件。在本申请中，除非另外特别说明，否则单数的使用包括复数。在本申请中，除非另外说明，否则“或”的使用意指“和/或”。此外，术语“包括(including)”以及其他形式诸如“包括(include)”和“包括(included)”的使用是非限制性的。本文描述的任何范围将被理解为包括端点和端点之间的所有值。本文使用的章节标题仅用于组织目的，并且不应被解释为限制所描述的主题。在本申请中引用的所有文件或文件的部分，包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、和论文，在此为了任何目的，明确地将其通过引用以整体并入。多种人类组织和动物组织可用于生产用于治疗患者的产品。例如，已经生产了用于再生、修复、增大(augmentation)、强化和/或治疗由于疾病和/或结构损伤(例如，因创伤、手术、萎缩和/或长期磨损和退化)而已经受损或丢失的人类组织的多种组织产品。这样的产品可以包括，例如，无细胞组织基质、组织同种异体移植物或异种移植物和/或重构的组织(即，已经接种了细胞以产生有活力的材料的至少部分地脱细胞的组织)。如本文使用的，“肌纤维”是参与肌肉收缩的杆状结构，并且包括蛋白质诸如肌球蛋白、肌钙蛋白、原肌球蛋白和辅肌动蛋白。长肌纤维链存在于细长的肌肉细胞(肌细胞)内部及它们之间。如本文使用的，肌肉缺陷”是适于通过植入的肌肉基质而被修复、改善、增强、再生、缓解和/或治疗的任何肌肉异常或损伤。肌肉缺陷包括由疾病、创伤或手术干预导致的任何异常或损伤，所述异常或损伤导致肌肉改变。如本文使用的，“大块”肌肉组织的去除或损失是指可感知且可测量的体积，例如至少约0.5cm3的体积的肌肉组织的损失。如本文使用的，“脱细胞的组织”是通常发现生长在组织的细胞外基质中的大部分或全部细胞已经被去除的任何组织(例如，缺乏约80％、85％、90％、95％、99％、99.5％或100％或其间的任何百分比的的天然细胞的组织)。本文提供的材料和方法可用于制造生物相容的植入物。如本文使用的，“生物相容的”植本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备组织组合物的方法，所述方法包括：/n提供组织样品，其中所述组织样品包括肌肉部分和筋膜部分，所述肌肉部分和筋膜部分在无需将组织的所述肌肉部分与组织的所述筋膜部分分离的情况下收获；和/n处理所述组织样品以产生至少一种脱细胞的肌筋膜基质。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170130 US 62/451,9811.一种制备组织组合物的方法，所述方法包括：
提供组织样品，其中所述组织样品包括肌肉部分和筋膜部分，所述肌肉部分和筋膜部分在无需将组织的所述肌肉部分与组织的所述筋膜部分分离的情况下收获；和
处理所述组织样品以产生至少一种脱细胞的肌筋膜基质。


2.权利要求1所述的方法，其中处理所述组织包括使所述组织样品与包含胰蛋白酶的溶液接触。


3.权利要求2所述的方法，所述方法包括控制所述胰蛋白酶溶液的暴露持续时间和浓度，以便保留至少一些通常存在于处理之前的所述组织样品中的肌纤维。


4.权利要求1所述的方法，其中所述组织样品从人类肌肉组织收获。


5.权利要求1所述的方法，其中所述组织样品从猪肌肉组织收获。


6.权利要求1所述的方法，所述方法还包括将所述组织样品暴露于脱细胞溶液。


7.权利要求6的方法，其中所述脱细胞溶液包含非离子型辛基酚乙氧基化表面活性剂、十二烷基硫酸钠、脱氧胆酸钠和聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯中的至少一种。


8.一种组织组合物，所述组织组合物包含：
至少一种脱细胞的肌肉基质；
至少一种脱细胞的筋膜基质；并且
其中所述肌肉基质和所述筋膜基质包括至少一种肌肉组织和至少一种连接的筋膜组织，所述至少一种肌肉组织和至少一种连接的筋膜组织在无需将所述肌肉组织与所述筋膜组织分离的情况下收获，并且其中所述肌肉基质包含至少一些通常存在于未处理的肌肉样品中的肌纤维。


9.权利要求8所述的组织组合物，其中所述至少一种肌肉样品和所述至少一种筋膜样品包括人类组织。


10.权利要求8所述的组织组合物，其中所述至少一种肌肉样品和所述至少一种筋膜样品包括猪肌肉组织。


11.权利要求8所述的组织组合物，其中所述至少一种肌肉基质和所述至少一种筋膜基质已经通过将所述至少一种肌肉样品和所述至少一种筋膜样品暴露于脱细胞溶液而被脱细胞。


12.权利要求11所述的组织组合物，其中所述脱细胞溶液包含非离子型辛基酚乙氧基化表面活性剂、十二烷基硫酸钠、脱氧胆酸钠和聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯中的至少一种。


13.一种制备组织组合物的方法，所述方法包括：
提供肌肉样品；和
处理所述肌肉样品以产生脱细胞的肌肉基质，其中所述肌肉基质的肌纤维以纵向方向取向。


14.权利要求13所述的方法，其中处理所述组织包括使所述肌肉样品与包含胰蛋白酶的溶液接触。


15.权利要求14所述的方法，还包括控制所述胰蛋白酶溶液的暴露持续时间和浓度，以便保留至少一些通常存在于处理之前的所述肌肉样品中的肌纤维。


16.权利要求13所述的方法，其中所述肌肉样品包括人类肌肉组织。


17.权利要求13所述的方法，其中所述肌肉样品包括猪肌肉组织。


18.权利要求13所述的方法，其中处理所述肌肉样品包括将所述肌肉样品暴露于脱细胞溶液。


19.权利要求18的方法，其中所述脱细胞溶液包含非离子型辛基酚乙氧基化表面活性剂、十二烷基硫酸钠、脱氧胆酸钠和聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯中的至少一种。


20.一种组织组合物，所述组织组合物包含：
至少一种脱细胞的肌肉基质，所述至少一种脱细胞的肌肉基质包含至少一些通常存在于未处理的肌肉样品中的肌纤维，其中所述肌纤维纵向取向。


21.权利要求20所述的组织组合物，其中所述至少一种肌肉基质源自从人类肌肉组织收获的至少一种肌肉样品。


22.权利要求20所述的组织组合物，其中所述至少一种肌肉基质源自从猪肌肉组织收获的至少一种肌肉样品。


23.权利要求20所述的组织组合物，其中所述至少一种肌肉基质通过将至少一种肌肉样品暴露于脱细胞溶液而被脱细胞。


24.权利要求23所述的组织组合物，其中所述脱细胞溶液包含非离子型辛基酚乙氧基化表面活性剂、十二烷基硫酸钠、脱氧胆酸钠和聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯中的至少一种。


25.一种制备组织组合物的方法，所述方法包括：
提供一组肌肉基质；和
层叠并连接所述组的肌肉基质以产生多层肌肉基质。


26.权利要求25所述的方法，其中所述肌肉基质通过脱水热处理连接。


27.权利要求25所述的方法，其中所述肌肉基质通过交联连接。


28.权利要求25所述的方法，其中所述肌肉基质的层通过压缩连接。


29.权利要求25所述的方法，其中所述肌肉基质的层用组织基质浆料连接。


30.权利要求29所述的方法，其中生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄励婷，埃里克·斯特克，纳撒尼尔·巴克拉克，辉·许，
申请(专利权)人：生命细胞公司，
类型：发明
国别省市：美国;US