脂肪组织产品以及产生方法技术

提供了用于处理组织的组合物和方法。所述组合物可以包括来源于脂肪组织的适合于注射、小体积植入或用作软组织再生材料的组织基质。还提供了用于产生这样的组合物的方法。

Fatty tissue products and production methods

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂肪组织产品以及产生方法本公开内容根据35USC§119要求于2017年10月18日提交并且通过引用并入本文的美国临时申请62/573,892的优先权。本公开内容涉及组织基质，并且更具体地，涉及用于治疗或再生脂肪组织的可注射材料。目前存在对于用于组织治疗的改善的可注射材料的需求。例如，为了治疗多种面部特征(例如，线条、皱纹、不足的体积或不太理想的形状或形式)，可以使用可注射材料诸如基于透明质酸的材料。这样的材料，尽管有效，但可能提供仅暂时的改善，最终被身体吸收(resorb)，并且可能不诱导组织诸如脂肪组织的再生。此外，尽管已经进行了开发用于组织治疗和再生的基于脂肪的材料的工作，当前的材料不适于小体积治疗或注射，或未被证明对脂肪再生非常有效。因此，本公开内容提供了用于注射、小体积植入或填充较大空隙或用基于脂肪的组织产品增加体积的组合物。本公开内容还提供了用于产生这样的组合物的方法。本公开内容提供了用于从脂肪组织基质产生可注射产品的方法。所述方法可以包括选择脂肪组织；机械加工(mechanicallyprocessing)脂肪组织以减小组织尺寸；处理经机械加工的组织以从组织中去除大体上全部细胞物质；将组织悬浮在溶液中以形成悬浮液；处理悬浮液以产生具有微孔结构的稳定化的三维结构；以及机械加工稳定化的三维结构以产生颗粒。本公开内容还提供了组织产品组合物。所述组合物可以包括颗粒状组织基质，其中组织产品组合物包含已经被形成为多孔海绵并且然后形成为颗粒的脂肪无细胞组织基质，并且其中颗粒状组织基质包含具有在约0.05mm和3mm之间的最长尺寸的颗粒。本公开内容还提供了使用所公开的产品的治疗方法。可以理解，前述一般描述和以下详细描述两者仅为示例性的和解释性的，并且不会限制如所要求权利的本专利技术。附图简述并入并构成本说明书的一部分的附图举例说明了本公开内容的示例性实施方案，并且与说明书一起用来解释本公开内容的原理。图1是概述根据本公开内容的实施方案用于产生脂肪组织基质海绵的方法的流程图；图2是概述根据本公开内容的实施方案用于产生可注射的脂肪组织基质产品的方法的流程图；图3图示了根据多种实施方案产生的大块脂肪组织基质海绵；图4是在通过研磨脂肪组织基质海绵之后产生的具有在2mm和3mm之间的尺寸的颗粒状组织基质的放大视图；图5图示了通过研磨或破碎脂肪组织基质海绵以产生在100微米和300微米之间的颗粒来产生的一组无细胞组织基质颗粒，以及在其水合后的糊状/布丁状可注射材料；图6图示了根据所公开的实施例的方法产生的脂肪组织基质颗粒的扫描电子显微术(SEM)和原子力显微术照片；图7A图示了根据所公开的实施例产生的脂肪组织基质材料的差示扫描量热法曲线；图7B是根据所公开的实施例产生的脂肪组织基质材料的Mason三色染色的切片；图7C图示了在使用或不使用电子束消毒(e-beamsterilization)的情况下根据所公开的实施例产生的脂肪组织的胶原酶消化曲线；图8A是根据所公开的实施例产生的脂肪组织基质材料的苏木精和伊红(“H&E”)染色的切片；图8B是根据所公开的实施例产生的脂肪组织的DNA和脂质含量测量的表格；图8C是根据所公开的实施例产生的脂肪组织基质材料的免疫染色部分，该脂肪组织基质材料的MHC-1&II染色与天然脂肪对照相比为阴性；图9提供了根据所公开的实施例产生的脂肪组织基质与天然脂肪对照相比并且使主要细胞外基质蛋白(例如，I型、III型和IV型)胶原经受免疫组织学分析的组织学图像；图10提供了根据所公开的实施例产生的支持三种不同细胞类型(例如，成脂间充质干细胞、内皮细胞和真皮成纤维细胞)在体外生长的脂肪组织基质的光学显微图像；图11提供了在裸鼠中皮下植入之后如根据所附的实施例制备的可注射脂肪组织基质的外植体的大体照片(grossphotograph)；图12图示了图11中描绘的外植体的Masson三色染色；图13是图示了如在所公开的实施例中所描述的，在大鼠皮下植入持续四周或八周之后剩余的外植体体积的柱状图；图14A是如在所附的实施例中描述的八周外植体的Masson三色染色的切片；图14B是如在所附的实施例描述的八周外植体的另一个Masson三色染色的切片；图14C是如在所附的实施例中描述的八周外植体的另一个Masson三色染色的切片；图15提供了在储存1.5年之后在湿脂肪组织基质产品中形成的聚集体的显微图像；图16是在具有或不具有HA作为可流动的载体的情况下脂肪基质产品的注射力的图；以及图17是如在实施例中所描述的四周HA-脂肪外植体的H&E染色的切片。某些示例性实施方案的详细描述现将对于根据本公开内容的某些示例性实施方案做出详细参考，其中某些实施例被图示在附图中。在可能的情况下，相同的附图标记将在所有附图中用于指代相同或相似的部分。在本申请中，单数的使用包括复数，除非另外具体陈述。在本申请中，“或”的使用意指“和/或”，除非另外陈述。此外，术语“包括(including)”以及其他形式诸如“包括(includes)”和“包括(included)”的使用不是限制性的。本文中所描述的任何范围将被理解为包括端点和端点之间的所有值。本文中所使用的章节标题仅用于组织目的，并且不被解释为限制所描述的主题。在本申请中引用的所有文件或文件部分(包括但不限于专利、专利申请、论文、书籍以及专著)据此为了任何目的通过引用以其整体明确地并入。如本文中所使用的“组织产品”将指包含细胞外基质蛋白的任何人类或动物组织。“组织产品”可以包括无细胞或部分脱细胞的组织基质，以及已经用外源细胞重新填充的脱细胞的组织基质。如本文中所使用的，术语“无细胞组织基质”指的是来源于人类或动物组织的细胞外基质，其中该基质保留了用作支持组织再生的支架所需的大量的天然胶原和糖蛋白。“无细胞组织基质”不同于纯化的胶原材料诸如酸提取的纯化胶原，其大体上不含其他基质蛋白，并且由于纯化方法而不保留组织基质的天然微结构特征。尽管被称为“无细胞组织基质”，但是将理解的是，这样的组织基质可以与外源细胞组合，该外源性细胞包括例如干细胞，或者来自可以被植入“无细胞组织基质”的患者的细胞。“脱细胞的脂肪组织基质”将被理解为指已经从其去除所有细胞以产生脂肪细胞外基质的基于脂肪的组织。“脱细胞的脂肪组织基质”可以包括完整的基质或如本文所讨论的已经进一步加工的基质，包括机械加工、海绵的形成和/或进一步加工以产生颗粒状基质。“无细胞的”或“脱细胞的”组织基质将被理解为指其中细胞使用光学显微术不可见的组织基质。多种人类和动物组织可以用于产生用于治疗患者的产品。例如，已经产生了用于再生、修复、增大(augmentation)、强化和/或治疗由于多种疾病和/或结构损伤(例如，由于创伤、外科手术、萎缩和/或长期磨损和退化)而已经被损伤或缺失的人本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于产生组织产品的方法，所述方法包括：/n选择脂肪组织；/n机械加工所述脂肪组织以减小组织尺寸；/n处理经机械加工的组织以从所述组织去除大体上全部的细胞物质；/n将所述组织悬浮在溶液中以形成悬浮液；/n处理所述悬浮液以产生具有微孔结构的稳定化的三维结构；以及/n机械加工所述稳定化的三维结构以产生颗粒。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 62/573,8921.一种用于产生组织产品的方法，所述方法包括：
选择脂肪组织；
机械加工所述脂肪组织以减小组织尺寸；
处理经机械加工的组织以从所述组织去除大体上全部的细胞物质；
将所述组织悬浮在溶液中以形成悬浮液；
处理所述悬浮液以产生具有微孔结构的稳定化的三维结构；以及
机械加工所述稳定化的三维结构以产生颗粒。


2.如权利要求1所述的方法，其中处理所述悬浮液以产生稳定化的三维结构包括干燥所述悬浮液。


3.如权利要求2所述的方法，其中干燥包括冷冻干燥。


4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中处理所述悬浮液以产生稳定化的三维结构包括交联所述组织。


5.如权利要求4所述的方法，其中交联包括用化学品、光活化的交联方法或加热中的至少一种处理。


6.如权利要求5所述的方法，其中所述化学品包括戊二醛、京尼平、碳二亚胺和二异氰酸酯中的至少一种。


7.如权利要求4所述的方法，其中交联包括加热所述组织。


8.如权利要求7所述的方法，其中所述组织在真空中被加热。


9.如权利要求4或7中任一项所述的方法，其中所述组织被加热至70℃至120℃。


10.如权利要求1所述的方法，其中所述稳定化的三维结构当与水性环境接触时维持其微孔结构。


11.如权利要求10所述的方法，其中当被植入身体内时材料维持稳定的三维结构。


12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中机械加工所述稳定化的三维结构以产生颗粒包括产生一组包含在50微米至4mm之间的最长尺寸的颗粒。


13.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中机械加工所述稳定化的三维结构以产生颗粒包括产生一组包含在1.5mm至4mm之间的最长尺寸的颗粒。


14.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中机械加工所述稳定化的三维结构以产生颗粒包括产生一组包含在2mm至3.5mm之间的最长尺寸的颗粒。


15.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中机械加工所述稳定化的三维结构以产生颗粒包括产生一组包含在2mm至3mm之间...

【专利技术属性】
技术研发人员：辉·许，卡丽·芳，姆里纳尔·沙阿，伊瑟烈·詹姆斯·杰瑟普，
申请(专利权)人：生命细胞公司，
类型：发明
国别省市：美国;US