一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物，特别是一种注射制剂，它的处方、应用及其制备方法，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成：胸腺五肽0.5-2g；甘露醇50-200g；EDTA钙1-3g；维生素C?1-2g，摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml；用注射用水定容到2000ml。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的药物制剂，特别是涉及免疫调节药物胸腺五肽的一种注射制齐U，它的处方、应用及其制备方法。
技术介绍
胸腺五肽(TP-5)是人工合成的五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr),对应胸腺生成素的32至36位氨基酸序列，具有天然胸腺生成素的全部生物活性。作为一种免疫调节药物在临床上已有多年应用历史，目前胸腺五肽主要以粉针形式为主，但现有产品由于受到多种因素的影响，溶解速度难以令人满意，由于不含防腐剂，溶解后必须立即使用。虽然胸腺五肽也有注射液制剂，但由于胸腺五肽不稳定，需要加入防腐剂使其稳定化。对于药物制剂而言，在使用的方便性上注射液水针要优于注射粉针，主要源于溶解速度慢和需要现用现配，为此开发一种使用方便的胸腺五肽冻干注射制剂，增加溶解速度，同时避免长时间存放产·生的稳定性问题，对患者是有利的。已经上市的胸腺五肽注射剂是冷冻干燥粉针剂，含有甘露醇，并用碳酸氢钠调节PH值达到合适的稳定平衡，从而起到稳定作用，但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。另外生产过程中加活性炭脱色后过滤，容易导致含量不足，产品存放过程中PH值易波动，具有不稳定性，同时溶解速度不理想，有效期也只有12个月。本专利技术通过研究发现以一定量甘露醇，EDTA钙，维生素C，与柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液组成复合添加剂，从而克服了现有技术的上述缺陷。
技术实现思路
本专利技术提供一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物，是以胸腺五肽为活性成分的注射用冻干药物制剂，其特征在于，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100_200g ；EDTA 钙 l_3g ；维生素C l-2g,摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml。本专利技术所述的组合物，最优选的配方为每1000支注射剂，由以下配比的组分制成胸腺五肽Ig;甘露醇150g;EDTA 钙 2g;维生素C1. 5g,摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml，用注射用水定容到2000ml。其中，柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下称取柠檬酸氢二钠13g，柠檬酸三钠60g溶解于IOOOml注射用水中得到PH值7. 0的缓冲溶液。本专利技术所述的组合物，其制备方法如下先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液IOOOml，然后取上述量的胸腺五肽，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸缓冲液溶解，然后用注射用水定容到2000ml，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥，包装，即得。本专利技术使用了柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液使本专利技术的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波动范围极小，保证其稳定性。 采用大剂量甘露醇使冻干后的粉末溶解速度加快，使用EDTA钙和维生素C保证其在使用时放置较长时间也不会有变化，保证其稳定性。本专利技术所述的组合物，其配方是经过筛选获得的，其中最优选的配方组成，参见实施例I。筛选过程如下表1:以溶解时间为指标的配方筛选实验Al !-J Ifid i] 2mn 3 ^ Ifid h H配方 K胸腺五肽Ig:胸腺五肽Ig; 腺五肽Ig5胸腺五肽Igs If腺五肽lg； W腺五肽g;umm isfig； Lr露醉购;t」-獅!册g; tt露醇 15%； umm 丨u-w 嗎;水为溶剂； RDTA 钙 2g; EDTA 2g； EDTA I! 2g； EDTA1 2g: 维生素 C水为溶韵维1-:素 C维圯# C PNK比为1:41. Sg,1. Sg,1. Sg, 拧《酸4 : 摩尔比为1: 4水为SMjs嗲尔比为1: 4酸-的柠— 的 嫁_4二钠缓 *为溶 HW時f檬薩三 !_{ 涂酸......剂 缓冲液为溶 缓冲液为溶剂剂0. 90分钟0, 85分钟0. 67分忡0. 43分钟0. 56分钟0, 67分钟实验方法以上配方的药物，配成溶液，装入容量为5ml安瓶，以实施例1的方法制备成冻干制剂，进行再溶解实验。样品每个配方的样品各10瓶，每瓶加入注射用氯化钠溶液5ml，用手摇动。溶解指标肉眼看无絮状物存在为全部溶解。对本专利技术市场上购买的含有胸腺五肽的冻干注射剂。进行了比较试验的研究，结果表明本专利技术的稳定性优于市场上的产品。按实施例1处方分别制成三批样品，检测重金属与杂质含量，结果如下表权利要求1.一种含有胸腺五肽的药物组合物，是冻干药物制剂，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100-200g ；EDTA 钙 l-3g ；维生素Cl-2g ；摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述组合物的制备方法如下先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml，然后取胸腺五肽，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值为7. 0，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，灌装，半压塞， 冷冻干燥，即得。2.权利要求1的药物组合物，其特征在于，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成 胸腺五肽Ig ；甘露醇150g ；EDTA 钙 2g ；维生素Cl. 5g ；摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述组合物的制备方法如下先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml，然后取胸腺五肽，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值为7. 0，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，灌装，半压塞， 冷冻干燥，即得。3.根据权利要求1药物组合物的制备方法，其特征在于，由以下成分加工制成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100-200g ；EDTA 钙 l-3g ；维生素Cl-2g ；摩尔比为1:4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述组合物的制备方法如下先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml，然后取胸腺五肽，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值为7. 0，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，灌装，半压塞， 冷冻干燥，即得。全文摘要本专利技术涉及一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物，特别是一种注射制剂，它的处方、应用及其制备方法，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成胸腺五肽0.5-2g；甘露醇50-200g；EDTA钙1-3g；维生素C 1-2g，摩尔比为14的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml；用注射用水定容到2000ml。文档编号A61K9/19GK102988954SQ20121030276公开日2013年3月27日 申请日期2012年8月22日 优先权日2012年7月12日专利技术者姚云 申请人:姚云本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有胸腺五肽的药物组合物，是冻干药物制剂，每1000支注射剂，由以下配比的组分制成：胸腺五肽0.5?2g；甘露醇100?200g；EDTA钙1?3g；维生素C1?2g；摩尔比为1：4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml；用注射用水定容到2000ml；所述组合物的制备方法如下：先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液1000ml，然后取胸腺五肽，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值为7.0，经孔径截留分子量20000的过滤膜滤过，灌装，半压塞，冷冻干燥，即得。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：姚云，
申请(专利权)人：姚云，
类型：发明
国别省市：