治疗复合性辐射和热损伤的方法技术

本发明专利技术提供用于治疗受到复合性全身电离辐射暴露和烧伤的对象的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本专利技术请求2010年3月26日提交的美国临时申请序列号61/317897的优先权，其全部内容通过引用纳入本文。美国政府资助声明本专利技术在国立过敏和传染疾病研究所提供的基金号为3RC1AI080976和3RC1AI080976S1号的美国政府资助下完成。美国政府对本专利技术享有一定的权利。
技术介绍
已知辐射延迟创伤愈合，且此效应可见于暴露在高水平辐射的个体，例如原子弹爆炸时在广岛和长崎的那些人，以及切尔诺贝利核设施发生核融毁后在切尔诺贝利及其周 围的那些人。暴露于高水平电离辐射的个体不仅可能患辐射疾病，而且可能受到由爆炸和火灾导致的热诱导损伤。因此，需要用于治疗复合性辐射一热损伤对象的治疗方法。专利技术概述本专利技术提供用于治疗已受到复合性⑴全身电离辐射暴露及(ii)烧伤的对象的方法，所述方法包括给予所述对象治疗辐射效应和/或烧伤的有效量的肽，所述肽包括SEQID NO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽的至少5个氨基酸,或其药用盐。在一个实施方式中，所述方法相比对照致使所述对象的存活率提高。在另一个实施方式中，所述方法相比对照致使烧伤愈合加快。在另一个实施方式中，所述对象的以下一或多个部位受到二度烧伤躯干、背、头、手臂或腿。在另一个实施方式中，所述对象经暴露于O. 2戈瑞(G)y至IOGy全身电离福射；在另一个实施方式中，所述对象经暴露于I戈瑞(G) y至IOGy或2戈瑞(G)y至IOGy全身电离福射。在另一个实施方式中，所述对象经暴露于至少20cGy的累积全身电离辐照。在另一个实施方式中，所述全身电离辐射选自下组辐射、Y-辐射和X-射线。在另一个实施方式中，所述全身电离辐射由暴露于选自下组的辐射源引起核武器、核能设施、计算机断层扫描设备、X-射线设备、用于骨髓移植预处理的辐射器、核能交通工具以及被放射性物质污染的环境。在另一个实施方式中，所述肽在暴露于全身电离辐射的三天内给予。在另一个实施方式中，所述肽包括SEQ ID NO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽或其药用盐,或由 SEQ ID NO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽或其药用盐组成。附图简述图I.豚鼠模型中TBI剂量和烧伤尺寸对损伤区域中细胞周期蛋白阳性细胞的影响。图2.豚鼠模型中TBI剂量和烧伤尺寸对损伤边缘的细胞周期蛋白阳性细胞的影响。图3.经受200cGy TBI的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)对CRBI豚鼠模型存活率的影响。图4. NorLeu3-A(1-7))增加烧伤边缘基底角质细胞层中的增殖细胞。图5. NorLeu3-A(1-7)增加烧伤边缘的毛囊中的增殖细胞。图6.经受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)对CRBI豚鼠模型存活率的影响。图7.经受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)对CRBI豚鼠模型存活率的影响。图8.经受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)对CRBI豚鼠模型存活率的影响。图9.经受200cGy TBI后的豚鼠中NorLeu3-A (1_7)对CRBI豚鼠模型存活率的影响。附图说明图10. NorLeu3-A (1-7)减少 CRBI 小鼠模型(600cGy TBI 后在 70C 烫 10 秒)中热损伤的真皮和皮下的细胞凋亡，而不单单是减少热损伤部位的细胞凋亡。专利技术详述 本专利技术提供用于治疗受到复合性(i)全身电离辐射暴露和(ii)烧伤的对象的方法，所述方法包括给予所述对象治疗辐射效应和/或烧伤的有效量的肽，所述肽包括SEQ IDNO: I (Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro)的肽的至少5个氨基酸或其药用盐。已知辐射延迟创伤愈合，且其效应可见于经暴露于高水平辐射的个体，因此已表现对创伤愈合有效的化合物可能对治疗结合有全身电离辐射暴露的创伤或烧伤没有效用。专利技术人发现向受到复合性全身电离辐射暴露和烧伤的对象给予Nle A(l-7)，可通过提高烧伤愈合应答和提高此类患者中的整体存活率来提供意想不到的益处。如本领域的技术人员所知，“Nle A(1-7) ”是具有氨基酸序列Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro的肽。在各种实施方式中，所述肽包括以下序列或由以下序列组成Asp-Arg-Nle-Tyr-IIe (Nle A (1-5)) (SEQ ID NO: 3)、Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His(Nle A(1-6))(SEQ ID NO:2)或 Nle A(1-7) 本专利技术适用于伴有烧伤的任何类型电离辐射暴露，例如治疗性的或意外的X-射线、Y射线或β粒子暴露。本专利技术所述方法适于治疗的电离辐射暴露的示例包括但不限于临床放射治疗、使用放射性示踪剂的医疗诊断、暴露于天然存在的电离辐射源(例如铀和氡)、战时暴露(即核武器)和意外暴露(包括核能设施、医疗和研究机构中的职业照射)、计算机断层扫描设备、X-射线设备、用于骨髓移植预处理的辐射器、核能交通工具和被放射性物质污染的环境。所述对象可以是能得益于本专利技术所述方法的任何合适对象。在一个实施方式中，所述对象是哺乳动物(例如人)、宠物(例如狗和猫)和牲畜，所述牲畜包括但不限于牛、绵羊、山羊、猪和鸡。本文所述的“全身电离辐射”指暴露于影响多种器官系统的电离辐射源。在一个实施方式中，所述对象经暴露于O. 2戈瑞Gy至12Gy或更多的全身电离辐射；在另一些实施方式中，所述对象经暴露于以下剂量的全身电离辐射1戈瑞Gy至12Gy或更高；2戈瑞Gy至12Gy或更高；0. 2Gy至IOGy或更高；lGy至IOGy或更高；2戈瑞(G) y至IOGy或更高；2· 5Gy至IOGy或更高；3Gy至IOGy或更高；3· 5Gy至IOGy或更高；4Gy至IOGy或更高；4. 5Gy至IOGy或更高；5Gy至IOGy或更高；5. 5Gy至IOGy或更高；6Gy至IOGy或更高；6· 5Gy至IOGy或更高；7Gy至IOGy或更高；7· 5Gy至IOGy或更高；8Gy至IOGy或更高；8. 5Gy至IOGy或更高；9Gy至IOGy或更高；高于IOGy ;或高于12Gy。在另一个实施方式中，所述对象受到至少20cGy的累积全身电离辐射暴露。在各种其它实施方式中，所述对象受到至少 25cGy、30cGy、35cGy、40cGy、45cGy、50cGy、55cGy、60cGy、65cGy、70cGy、75cGy、80cGy、85cGy、90cGy、95cGy、IOOcGy或更高的累积全身电离福射暴露。所述烧伤可为任何严重程度的烧伤，优选任何身体部位的II度烧伤(即二度烧伤)，所述身体部位包括但不限于躯干、背、头、手臂或腿。所述烧伤可以是任何尺寸，优选面积为至少3cm2,且更优选面积为至少4、5、6、7、8、9或10cm2。在另一个实施方式中,所述对象受到的烧伤(例如二度烧伤)超过其总的体表面积的至少10%、20%、30%、40%、50%、60%、79%或更多。在一个优选的实施方式中，在辐射暴露的0、1、2或3天内给药。在其它优选实施方式中，所述肽以每个创伤Iug或更高剂量给予；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·罗杰斯，G·迪泽瑞嘉，
申请(专利权)人：南加利福尼亚大学，
类型：
国别省市：