本发明专利技术涉及低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡呔作为制备抗癌药物的应用，利用低剂量纳曲酮和蛋氨酸脑啡肽通过与机体免疫系统细胞表面的阿片受体结合，能够刺激免疫细胞的活化，增殖和改善免疫功能的作用，使用低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡肽用于作为制备治疗癌症的药物，形成具有突破性疗效的肿瘤生物治疗新方法，具有用量小，副作用小，活性高，安全性高等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于免疫调节领域，主要涉及一种药物联合使用作为制备抗癌药物中的应用，具体说是利用低剂量纳曲酮(LDN)联合蛋氨酸脑腓肽(MENK)体内给药作为治疗癌症药物的应用。
技术介绍
肿瘤治疗包括手术、放疗、化疗和生物治疗。通过调节机体免疫细胞来治疗癌症的方法称作肿瘤免疫治疗技术，属生物治疗范畴。既是通过调整或增强机体本来就有的内在防御机制来抑制或杀伤肿瘤细胞，或通过抑制肿瘤细胞转化来降低肿瘤的恶性度。具体机理为1，外源给予免疫刺激剂或调节剂，纠正免疫功能底下状态。2，直接给予具有免疫效应 的细胞或具有抗癌活性的细胞因子，或采用过继性细胞免疫治疗。3，增强肿瘤细胞对机体抗肿瘤效应的敏感性。4，增强机体对肿瘤对机体所致损伤的耐受。5，抑制肿瘤细胞转化或通过基因治疗使肿瘤细胞凋亡。1975年Hughes等从猪脑抽提液中分离的、具有内源性吗啡样活性的蛋氨酸脑啡肽。后来研究发现是由肾上腺产生的前激素和前脑啡肽衍生来，释放入血，由五个氨基酸构成的五肽。正常体内含量极低，每毫升血衆50-150pg。蛋氨酸脑啡肽是一种神经肽，是连接神经和免疫两个系统重要的转导信号分子之一。能够和阿片受体结合而使人或动物(类似内啡肽)产生镇定和止痛作用，并且有直接抑制肿瘤生长的功能。后继研究发现正常的T淋巴细胞，树突状细胞，巨噬细胞，自然杀伤细胞(NK)含有阿片受体。大量研究证明蛋氨酸脑啡肽对免疫系统具有如下作用细胞活性，增加CD2，CD4，CD8等受体分子的表达，特别是增加CD4分子的表达，增加T细胞玫瑰花节形成率，增加NK细胞活性，增加有丝分裂素诱导的细胞增殖，增加单核细胞(巨噬细胞)和中性粒细胞的趋化作用，诱导M2型巨噬细胞向Ml型巨噬细胞转化，对树突状细胞的成熟和活性有明显的促进作用。还可以增加Y-干扰素，白介素-2和肿瘤坏死因子等多种细胞因子的产生。特别是可以明显地抑制调节性T细胞活性。在与白细胞介素-2比较时显示出，用量小，副作用小，活性高，安全性高的优点。纳曲酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，其化学结构与吗啡相似，仅在吗啡的n-位甲基以烯丙基取代，6位羟基变为酮基，而它的药理作用却与吗啡安全相反，是阿片受体的特异性拮抗剂，它与阿片受体的亲和力大于吗啡与￠-内啡肽的亲和力，能竞争性阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而阻断吗啡样物质的作用。近年来有研究证明低剂量纳曲酮对免疫系统细胞有很强的刺激作用，如可以增加T细胞，NK细胞，巨噬细胞活性等，但是对于纳曲酮联合蛋氨酸脑啡肽刺激免疫系统细胞和用于癌症则没有报道。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术提供一种低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡呔作为制备抗癌药物中的应用，其目的在于解决现有方法用量大、副作用大、疗效及安全性差、没有突破性等方面存在的问题。技术方案 本专利技术是通过以下技术方案来实现的 低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡呔作为制备抗癌药物的应用，其特征在于所述纳曲酮学名为17_(环丙甲基)_4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡烷-6-酮，分子式C20H23N04，分子量341. 4，为人工合成盐酸盐白色粉末；蛋氨酸脑啡肽分子结构为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met，为采用固相或液相法人工合成的白色粉末，分子量760 780 ;纳曲酮与蛋氨酸脑啡肽二者以I :1比例联合，以口服或注射使用，作为治疗癌症的药物。将纳曲酮配成0. 01 10毫克/ml的浓度，将蛋氨酸脑啡肽配成0. 01 10毫克/ml，二者按照1:1比例使用。 将纳曲酮配成0. I I毫克/ml的浓度，将蛋氨酸脑啡肽配成0. I 10毫克/ml，二者按照1:1比例使用。纳曲酮使用量为每次口服I 50晕克，或者注射每次I 20晕克；同时，蛋氨酸脑啡肽的使用量范围为每次口服0. I 50晕克，注射为0. I 10晕克。免疫系统指标包括⑶4+T细胞，⑶8+T细胞，NK细胞，NET细胞，、6 T细胞和树突状细胞。优点及效果 本专利技术具有如下优点 本专利技术涉及一种低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡呔作为制备抗癌药物中的应用，机体免疫系统细胞，如T细胞，NK细胞，巨噬细胞等表面存在阿片受体，低剂量纳曲酮和蛋氨酸脑啡肽通过与上述受体结合，能够刺激免疫细胞的活化，增殖和改善免疫功能。低剂量纳曲酮对免疫系统细胞有很强的刺激作用，应用本专利技术方法，使用低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡肽用于制备治疗晚期癌症药物的研究，取得一定很好治疗效果，具有用量小，副作用小，活性高，安全性高的优点。附图说明 图I为肿瘤小鼠生存率不意 图2为小鼠DC细胞不意 图3为人淋巴细胞总数示意 图4为人⑶8+⑶28+活性T细胞示意 图5为人DC细胞示意 图6为人NK cell不意 图7为人NKT cell示意 图8为人Y 5 T cell不意 图9为人Treg cell示意 图10为树突状细胞电镜照片MENK ； 图11为树突状细胞电镜照片MENK+LDNX2000 ； 图12为树突状细胞电镜照片正常对照RPMI 1640X5000 ； 图13为患者治疗前后CT对照图。具体实施例方式经过系统研究了蛋氨酸脑啡肽对树突状细胞和CD4+T细胞作用，做了对多例免疫系统遭受放化疗损伤的癌症患者免疫系统作用观察，同时联合低剂量纳曲酮对癌症患者进行了系统治疗研究，在此基础上形成了新的、独特的肿瘤免疫治疗方法的药物。低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡呔作为制备抗癌药物的应用，其特征在于所述纳曲酮学名为17_(环丙甲基)_4，5-环氧-3，14-二羟基吗啡烷-6-酮，分子式C20H23N04，分子量341.4，为人工合成盐酸盐白色粉末；蛋氨酸脑啡肽分子结构为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met,为采用固相或液相法人工合成的白色粉末，分子量760 780 ;纳曲酮与蛋氨酸脑啡肽二者以I :1比例(体积比)联合，以口服或注射使用，作为治疗癌症的药物。将纳曲酮配成0. 01 10毫克/ml的浓度，将蛋氨酸脑啡肽配成0. 01 10毫克/ml，二者按照1:1比例使用。将纳曲酮配成0. I I毫克/ml的浓度，将蛋氨酸脑啡肽配成0. I 10毫克/ml，二者按照1:1比例使用。 纳曲酮使用量为每次口服I 50晕克，或者注射每次I 20晕克；同时，蛋氨酸脑啡肽的使用量范围为每次口服0. I 50晕克，注射每次为0. I 10晕克。本方法适用于大多数癌症，患者治疗前后免疫系统大大改善，症状有明显改善。癌症患者免疫系统指标明显改善，包括CD4+T细胞，CD8+T细胞，NK细胞，NET细胞，Y S T细胞和树突状细胞。下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的说明 实施例I : 纳曲酮学名为17_(环丙甲基)_4，5-环氧-3，14- 二羟基吗啡烷-6-酮，分子式C20H23N04，分子量341.4，为人工合成盐酸盐白色粉末；蛋氨酸脑啡肽分子结构为Tyr-Gly-Gly-Phe-Met，为采用固相或液相法人工合成的白色粉末，分子量760 ； 将纳曲酮配成0. 01毫克/ml的浓度，将蛋氨酸脑啡肽配成0. 01毫克/ml，使用时按照二者I :1比例使用。实施例2 纳曲酮学名为17_(环丙甲基)_4，5-环氧-3，14- 二羟基吗啡烷-6-酮，分子式C20H23N04，分子量341.4，为人工合成盐酸盐白色本文档来自技高网...
【技术保护点】
低剂量纳曲酮联合蛋氨酸脑啡呔作为制备抗癌药物的应用，其特征在于：所述纳曲酮学名为17？(环丙甲基)？4,5？环氧？3,14？二羟基吗啡烷？6？酮，分子式:？C20H23NO4，分子量:？341.4，为人工合成盐酸盐白色粉末；蛋氨酸脑啡肽分子结构为：Tyr？Gly？Gly？Phe？Met，为采用固相或液相法人工合成的白色粉末，分子量760～780；纳曲酮与蛋氨酸脑啡肽二者以1：1比例联合，制备成口服或注射剂作为治疗癌症的药物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：单风平，诺瑞·格瑞芬，尼古拉菠萝尼科夫，
申请(专利权)人：单风平，
类型：发明
国别省市：
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