治疗糖尿病足溃疡的方法技术

本发明专利技术提供治疗糖尿病足溃疡的方法和药物制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗糖尿病足溃疡的方法交叉引用本专利技术请求2011年2月2日提交的美国临时申请序列号61/438780的优先权，其全部内容通过引用纳入本文。专利技术背景糖尿病是常见病，会导致残疾和死亡。在美国，糖尿病已达流行病比例。根据美国糖尿病协会，约两千四百万人(美国总人口的8%)患糖尿病，且每年在20岁或更年长的人群中诊断出近两百万的新病例。若目前趋势持续下去，三分之一的美国人将在他们一生中某个时刻患糖尿病，且糖尿病患者平均将损失10至15年的预期寿命。重要地是，最高至25%的糖尿病患者将患糖尿病足溃疡，导致仅在美国每年就有三百万例糖尿病足溃疡。所有足溃疡中超过半数会被感染，因此需要住院治疗，且五分之一将需要高死亡率风险的截肢。毫无疑问，糖尿病对美国医疗系统产生了巨大的经济压力。糖尿病的总费用(直接和间接的)达每年1740亿美元，且确诊为糖尿病患者的医疗开支比非糖尿病患者的医疗开支高两倍。对糖尿病足溃疡患者而言，仅住院治疗费用就为16,000美元至20,000美元，而间接和直接的截肢费用在每个患者20,000到60,000美元范围内。芝加哥大学研究人员的近期研究表明美国对糖尿病的治疗费用到2034年将达3360亿美元。全球很需要但紧缺对糖尿病和其并发症(包括糖尿病足溃疡)的先进的、经济有效的治疗方式。根据美国糖尿病协会，预期到2025年糖尿病患病率将上升72%至全球3.24亿人。专利技术概述在第一方面，本专利技术提供治疗糖尿病足溃疡的方法，所述方法包括给予糖尿病足溃疡的人患者有效治疗糖尿病足溃疡的一定量的肽或其盐，所述肽是Nle3A(1-7)的至少5个连续氨基酸。在一个实施方式中，所述肽包括Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)，或其盐。在另一个实施方式中，所述肽由Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)或其盐组成。在各实施方式中，所述糖尿病足溃疡至少部分由神经病和产生的压力引起；所述糖尿病足溃疡包括一个或多个胼胝；且所述糖尿病足溃疡是慢性溃疡。在另一实施方式中，所述慢性足溃疡对任何其它治疗无应答。在另一个实施方式中，局部给予所述肽。在另一实施方式中，所述肽以局部制剂给予，所述局部制剂形成覆盖糖尿病溃疡完整面积的连续膜。在另一实施方式中，以水凝胶制剂给予所述肽。在另一实施方式中，按重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计，以约0.03%至约1%的浓度给予所述肽。在另一实施方式中，以凝胶制剂给予所述肽，所述制剂按重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计有0.5%至4%羟乙基纤维素(HEC)。除非本文有不同说明，可组合本专利技术第一方面的所有实施方式。在第二方面，本专利技术提供药物制剂，包含：(a)按重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计约0.5%至约4%的HEC；和(b)Nle3A(1-7)的至少5个连续氨基酸的肽，或其盐；其中按重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计，所述肽以约0.03%至约1%的浓度存在。在一个实施方式中，所述肽包括Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)，或其盐。在另一个实施方式中，所述肽由Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)或其盐组成。在另一实施方式中，所述药物制剂以重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计包含约1%至约3%的HEC。在另一方式中，所述药物制剂以重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计包含约2%的HEC。在另一个实施方式中，所述制剂包括水凝胶制剂。除非本文有不同说明，可组合本专利技术第二方面的所有实施方式。附图简述图1显示接受NorLeu3-A(1-7)的符合方案(PerProtocol，PP)患者群中随访时的溃疡愈合。图2显示在接受NorLeu3-A(1-7)(也称为“DSC127”)的患者群中完全愈合溃疡(100%伤口闭合)的百分比。图3显示在接受NorLeu3-A(1-7)(也称为“DSC127”)的患者群中完全愈合溃疡(100%伤口闭合)的中值时间。专利技术详述所有参考文献的全部内容通过引用纳入本文。除非另有说明，本申请中所应用的技术可参见数种熟知的参考文献中的任一种，例如：MolecularCloning:ALaboratoryManual(《分子克隆：实验室手册》)(Sambrook等，1989，冷泉港实验室出版社)，GeneExpressionTechnology(《基因表达技术》)(MethodsinEnzymology《酶学方法》，185卷，D.Goeddel编，1991，学术出版社，圣地亚哥，加利福尼亚州)，MethodsinEnzymology(《酶学方法》)中的“GuidetoProteinPurification(蛋白质纯化指南)”(M.P.Deutshcer编(1990)学术出版社公司)；PCRProtocols:AGuidetoMethodsandApplications(《PCR方案：方法和应用指南》)(Innis等，1990，学术出版社，加利福尼亚州圣地亚哥)，CultureofAnimalCells:AManualofBasicTechnique(《动物细胞培养：基础技术手册》)，第二版(R.I.Freshney，1987，Liss公司，纽约州纽约)，GeneTransferandExpressionProtocols(《基因转染和表达方法》)109-128页，E.J.Murray编，胡马纳出版社公司，新泽西州克利夫顿，以及Ambion1998Catalog(《安碧公司1998年目录》)(安碧(Ambion)公司，德克萨斯州奥斯汀)。除非本文另有明确说明，本文所用的单数形式“一”，“一个”和“所述”包括复数指代物。除非另有明确说明，本文所用的“和”可与“或”互换使用。除非本文另有明确说明，可组合实施本专利技术任何方面的所有实施方式。在第一方面，本专利技术提供治疗糖尿病足溃疡的方法，包括给予患糖尿病足溃疡的人患者有效治疗糖尿病足溃疡的一定量的肽或其盐，所述肽是Nle3A(1-7)的至少5个连续氨基酸。如下文实施例所证实，专利技术人证实本专利技术的方法可用于治疗糖尿病足溃疡，并提供高于标准疗法的实质性改善。Nle3A(1-7)(或NorLeu3-A(1-7)；也称为“DSC127”)是由氨基酸序列Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)组成的肽。在各实施方式中，给予人患者的肽可包括以下序列或由以下序列组成：Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile(SEQIDNO:2)、Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His(SEQIDNO:3)或最优选Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)，或其盐。Nle3A(1-7)或其盐可以化学合成或重组表达，所述方法各可用本领域的标准方法实现。在一个实施方式中，所述肽或其盐按重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计以约0.03%至约1%的浓度给予。在各种其他实施方式中，按重量(mg)/体积(ml)或重量/重量(mg)计，用以下浓度给予所述的肽或其盐：约0.03%至本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.02.02 US 61/438,7801.肽在制备糖尿病足溃疡治疗用药物制剂中的用途，所述肽是Nle3A(1-7)的至少5个连续氨基酸，其特征在于，所述药物制剂是按重量/体积或重量/重量计有2％的羟乙基纤维素即HEC的凝胶制剂，所述重量/体积的单位为mg/ml，所述重量/重量的单位为mg/mg。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肽由Asp-Arg-Nle-Tyr-Ile-His-Pro(SEQIDNO:1)组成。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足溃疡至少部分由神经病和产生的压力所引起。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足溃疡包括一个或多个胼胝。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足溃疡是慢性溃疡。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述糖尿病足溃疡对任何其它治疗无应答。7.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物制剂是形成覆盖糖尿病溃疡完整区域的连续膜的局部制剂。8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物制剂是水凝胶制剂。9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，按重量/体积或重量/重量计，所述肽以0.03％至1％的浓度存在于所述药物制剂中，所述重量/体积的单位为mg/ml，所述重量/重量的单位为mg/mg。10.如权利要求2所述的用途，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·E·罗杰斯，G·S·迪泽瑞嘉，
申请(专利权)人：南加利福尼亚大学，
类型：
国别省市：