【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，进一步涉及一种适合工业化生产利奈唑胺中间体N-节氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的方法。
技术介绍
利奈唑胺是工合成的唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。该药进口药已在国内上市。
【技术保护点】
一种利奈唑胺中间体N?苄氧羰基?3?氟?4?吗啉基苯胺的合成方法，其特征在于包含如下步骤：1)氢化还原反应：将3?氟?4吗啉基硝基苯溶于乙酸乙酯中，3?氟?4吗啉基硝基苯与乙酸乙酯的质量体积比为1：5～20，加10％钯炭，通氢气2～5MPa压力20～50℃下反应1?3小时，过滤，滤液减压浓缩除去乙酸乙酯，得到产物3?氟?4吗啉基苯胺；2)酰化反应：向步骤1)的氢化产物3?氟?4吗啉基苯胺中加入丙酮，水和碱试剂，搅拌溶解，其中3?氟?4吗啉基苯胺质量与溶剂的总体积的比例是1：10～50，丙酮与水的体积比为1～5：1，0?5℃下，缓慢滴加氯甲酸苄酯，步骤1)产物与氯甲酸苄酯的摩尔比为1：0.8～1.0，滴加完毕后室温搅拌2?3h，减压浓缩去除丙酮，搅拌析晶，过滤。固体用水充分洗涤，干燥。
【技术特征摘要】
1.一种利奈唑胺中间体N-节氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成方法,其特征在于包含如下步骤 1)氢化还原反应将3-氟-4吗啉基硝基苯溶于乙酸乙酯中，3-氟-4吗啉基硝基苯与乙酸乙酯的质量体积比为I :5 20，加10%钯炭，通氢气2 5MPa压力20 50°C下反应1-3小时，过滤，滤液减压浓缩除去乙酸乙酯，得到产物3-氟-4吗啉基苯胺； 2)酰化反应向步骤I)的氢化产物3-氟-4吗啉基苯胺中加入丙酮，水和碱试剂，搅拌溶解，其中3-氟-4吗啉基苯胺质量与溶剂的总体积的比例是I :10 50，丙酮与水的体积比为I 5 :1，0-5°C下，缓慢滴加氯甲酸苄酯，步骤I)产物与氯甲酸苄酯的摩尔比为I :0. 8 I. 0，滴加完毕后室温搅拌2-3h，减压浓缩去除丙酮，搅拌析晶，过滤。固体用水充分洗漆，干燥。2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤I)中3-氟-4吗啉基硝基苯与乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：王先登，阳怡林，陈昱光，宝玉荣，陈泠，
申请(专利权)人：深圳万乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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