【技术实现步骤摘要】
一种N-韦氧P炭基-L-脯氨酰胺的制备方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种N-苄氧羰基-L-脯氨酰胺的制备方 法。
技术介绍
N-苄氧羰基-L-脯氨酰胺是L-脯氨酰胺的前体，L-脯氨酰胺作为一种重要的光 学活性吡咯衍生物，可以直接催化不对称Robinson环化反应、Aldol反应等，还可以作为 手性中间体合成某些手性药物。 脯氨酰胺是多肽合成中的重要中间体，是一种重要的手性药物中间体。脯氨酰 胺的制备在国内鲜有报道，在国外主要是由脯氨酸先制成脯氨酸酯，然后酯溶液在常温下 长时间用氨水或氨气进行氨解。该方法耗时多，产率低，提纯困难，极不适合于工业化生 产；而且由于脯氨酰胺邻位酰胺基的给电子效应，使邻位氨基碱性增强，从而很容易结合 成盐的形式，用氨气、氨水或三乙胺处理时，有部分HC1会游离不掉，所得到的产品中含盐 (US20050182262、US6271394、IN2010CH00225)。
【技术保护点】
一种N‑苄氧羰基‑L‑脯氨酰胺的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：第一步，将L‑脯氨酸、碱加入到有机溶剂中，有机溶剂的重量为L‑脯氨酸重量的12~14倍；然后滴加氯甲酸苄酯，滴完后在15~20℃下反应1.5~2.5小时，反应结束后加热至回流，用分水器分出反应生成的水，降温至15~35℃，所得N‑苄氧羰基‑L‑脯氨酸料液直接用于下一步投料；其中，所述有机溶剂为甲苯、苯或二甲苯；所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或三乙胺；所述碱与L‑脯氨酸的摩尔比为1.5:1~2:1；所述氯甲酸苄酯与L‑脯氨酸的摩尔比为1.2~1.3:1；第二步，向所述第一步得到的N‑苄氧羰基‑L‑脯氨酸料液中在10~30℃下滴加氯化亚砜，滴完后加热至回流，保温3.5~4.5小时，等反应结束后，减压蒸馏以蒸出未反应完的氯化亚砜，所得N‑苄氧羰基‑L‑脯氨酰氯溶液直接用于下一步反应；其中，所述氯化亚砜和L‑脯氨酸的摩尔比为1.3:1~1.5:1；第三步，向所述第二步得到的N‑苄氧羰基‑L‑脯氨酰氯溶液中通入氨气，控制温度为10~20℃，反应结束后减压浓缩至蒸干所述有机溶剂；再加入二氯甲烷，搅...
【技术特征摘要】
1. 一种N-苄氧羰基-L-脯氨酰胺的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步 骤： 第一步，将L-脯氨酸、碱加入到有机溶剂中，有机溶剂的重量为L-脯氨酸重量的12~14 倍；然后滴加氯甲酸苄酯，滴完后在15~20°C下反应1. 5~2. 5小时，反应结束后加热至回流， 用分水器分出反应生成的水，降温至15~35°C，所得N-苄氧羰基-L-脯氨酸料液直接用于下 一步投料； 其中，所述有机溶剂为甲苯、苯或二甲苯；所述碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧 化钠、氢氧化钾或三乙胺；所述碱与L-脯氨酸的摩尔比为1.5:广2:1 ;所述氯甲酸苄酯与 L-脯氨酸的摩尔比为1. 2?1. 3:1 ; 第二步，向所述第一步得到的N-苄氧羰基-L-脯氨酸料液中在KT3(TC下滴加氯化亚 砜，滴完后加热至回流，保温3. 5~4. 5小时，等反应结束后，减压蒸馏以蒸出未反应完的氯 化亚砜，所得N-苄氧羰基-L-脯氨酰氯溶液直接用于下一步反应； 其中，所述氯化亚砜和L-脯氨酸的摩尔比为1.3:1~1. 5:1 ; 第三步，向所述第二步得到的...
【专利技术属性】
技术研发人员：陆晓，袁果，刘世领，徐敏，
申请(专利权)人：苏州天马精细化学品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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