一种地加瑞克的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种地加瑞克的人工合成方法，以Fmoc保护的氨基树脂为起始原料，按照固相合成的方法，用DIC/HOBt为偶联剂进行接肽反应，4位丝氨酸以叔丁基二甲基代替叔丁基保护羟基，5位苯丙氨酸苯环4位氨基相连的氢化乳清酸片段先以三苯甲基保护，最后再引入，避免了重排副反应发生，以D-4Aph(Cbm)代替D-4Aph(Cbm-tBu)，避免了t-Bu脱除困难，减少了副反应发生。本发明专利技术的合成工艺步骤简单，易于控制，环境污染小，收率高，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有生理活性的多肽的合成方法，具体地说是地加瑞克的人工合成方法。
技术介绍
地加瑞克，英文通用名Degarelix，是一种促性腺激素释放激素(GnRH)受体抑制剂类药物，可逆性抑制垂体GnRH受体来减少促性腺激素释放继而抑制睾酮的释放，通过抑制对前列腺癌持续生长至关重要的睾酮而延缓前列腺癌的生长和恶化。是目前唯一临床用于晚期前列腺癌的GnRH受体拮抗剂。其氨基酸序列为，Ac-D-2Nal-D-4 Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph (L-Hor)_D_4Aph(Cbm)-Leu-Ilys· -Pro-D-Ala-NH2,结构式如下 γ,η. . I · MN 感 in: 地加瑞克从用药开始就能降低睾酮浓度，不会产生如GnRH激动剂(如戈舍瑞林、亮丙瑞林等)带来的“先升后降”现象。Degarelix降低睾酮浓度的效果与亮丙瑞林储库型控释注射剂相当，并且降低睾酮浓度在统计学上显著快，在治疗的整个I年中始终抑制前列腺特异抗原。地加瑞克能快速、持久的控制睾酮水平来抑制前列腺癌的发展，并且耐受性与目前上市药物相当。随着中国社会老龄化加快，前列腺癌的发病逐年提本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地加瑞克的固相合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以Fmoc保护的氨基树脂为起始原料，按照固相合成的方法，用DIC/?HOBt为偶联剂进行接肽反应，依次连接Fmoc保护的氨基酸，获得保护的十肽树脂，期间依次脱去氨基酸上的Fmoc基团，获得保护的十肽树脂后，脱除氨基酸的侧链保护基，切肽获得地加瑞克粗品，然后纯化的地加瑞克，包括以下步骤：1）?树脂溶胀和脱保护将Fmoc保护的氨基树脂装入固相反应柱中，以DMF洗涤1~4次，然后以DCM溶胀20~40分钟，抽滤去除DCM，加入20%?DBLK溶液脱除氨基树脂的Fmoc保护基，然后以DMF洗涤4~6次；2）制备Fmoc??D?Ala?树脂:冰浴下将...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：厉保秋，袁强，陈明鲁，房世红，董欣，李娜，
申请(专利权)人：济南环肽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：