本申请中描述了衍生自SEQ?ID?NO:21的分离的肽或其片段，它们结合HLA抗原并具有诱导细胞毒性T细胞(CTL)的能力，因此可用于癌症免疫治疗，更具体地说是癌症疫苗的语境。本发明专利技术的肽涵盖上述的氨基酸序列以及其修饰形式，其中替代、缺失、插入、或添加了还提供包含对上述肽或片段的一个、两个或者数个氨基酸，但仍保留所需的原始序列的HLA结合和/或CTL诱导能力的肽。进一步提供了编码上述任何肽的核酸，以及包含或掺入任何上述肽或核酸的药剂、物质和/或组合物。本发明专利技术的肽、核酸、药剂、物质和组合物在癌症和肿瘤包括例如AML、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、胆管细胞癌、CML、结肠直肠癌、食道癌、胃癌、胃弥散型癌、肺癌、淋巴瘤、前列腺癌、SCLC、和软组织肿瘤的治疗中特别有用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及生物科学领域，更具体的说是癌症治疗领域。具体而言，本专利技术涉及作为癌症疫苗极为有用的新肽，以及用于治疗和预防肿瘤的药物。优先权 本申请要求2010年4月9日提交的美国临时申请61/322，676的权益，通过述及将其全部内容收入本文用于所有目的。
技术介绍
已经证明，⑶8阳性CTL可识别MHC I类分子上出现的肿瘤相关抗原(TAA)所衍生的表位肽，然后杀死肿瘤细胞。从TAA的第一个例子一黑素瘤抗原(MAGE)家族被发现起，人们主要通过免疫学手段(NPL I, Boon T, Int JCancer 1993 May 8, 54(2) :177-80; NPL2,Boon T & van der Bruggen P, J ExpMed 1996 Mar I, 183 (3) : 725-9)已经发现了许多其它TAA。这些TAA中的一些目前正在作为免疫治疗靶标接受临床开发。有利的TAA对于癌细胞的扩增和存活而言是不可或缺的。使用这样的TAA作为免疫治疗的靶标，可以最大程度的减小人们熟知的癌细胞免疫逃逸的风险。癌细胞免疫逃逸可归因于治疗驱动的免疫选择(therapeutically drivenimmune selection)而导致的TAA删除、突变或下调。因此，能够诱导强力且特异性的抗肿瘤免疫应答的新TAA的鉴定保证了进一步开发，因此针对各种类型癌症的肽疫苗接种策略的临床应用正在进行中(NPL3,Harris CC, J NatlCancer Inst 1996 Oct 16，88 (20):1442-55;NPL 4,ButterfieldLH et al. , CancerRes 1999 Jul 1，59 (13):3134-42;NPL 5, Vissers JL et al. , CancerRes 1999 Novi, 59 (21) : 5554-9; NPL 6, van der Burg SH et al. , J Tmmunol 1996 MayI, 156(9):3308-14;NPL 7，Tanaka F et al.，Cancer Res 19970ct 15, 57(20):4465-8;NPL8, Fujie T et al. , Int J Cancer 1999 Jan 18，80(2):169-72;NPL 9, Kikuchi M etal.,Int J Cancer 1999 May 5，81 (3):459-66;NPL 10，Oiso M et al. , Int J Cancerl999May 5,81(3) :387-94)。迄今为止，已经有数项使用这些肿瘤相关抗原衍生的肽进行临床试验的报告。不幸的是，当前进行的癌症疫苗试验很多只观察到较低的客观应答率(NPL 11，Belli F et al. , J Clin Oncol 20020ct 15, 20(20):4169-80;NPL 12，CouliePG et al.,Tmmunol Rev 20020ct, 188:33-42;NPL 13, Rosenberg SA et al.，Nat Med2004S印，10(9) :909-15)。因此，仍然存在鉴定能作为免疫治疗靶的新TAA的需求。⑶CA5，(GenBank登录号NM_080668)，细胞分裂周期相关5，在对受细胞周期控制的蛋白的筛选中被鉴定为姐妹染色单体粘连的调节物(NPL 14, Rankin S，Ayad NG,Kirschner M ff. Mol Cell. 2005Apr 15;18(2):185-200. NPL15, Erratum in:Mol Cell. 2005May 27; 18(5) :609)。这种35kDa的蛋白在Gl期通过依赖后期促进复合物的遍在蛋白化(anaphase-promotingcomp I ex-dependent ubiquitination)而被降角军。CDCA5 与染色质上的粘连相互作用，并且在间期起作用来支持姐妹染色单体粘连。姐妹染色单体在大多数G2细胞中比通常情况下更为分开，表明在S期中已经需要⑶CA5来建立粘连了(NPL 16, SchmitzJ, et al. , Curr Biol. 2007 Apr 3; 17 (7) :630-6. Epub, 2007Mar 8)。Northern 印迹分析已经显示⑶CA5在肺癌和食道癌中显著表达，但在睾丸之外的正常器官中不表达。此外，siRNA遏制⑶CA5导致肺癌细胞系中的生长阻滞。综合起来，这些数据提示⑶CA5可能作为癌症免疫疗法的靶标有用。弓丨用表非专利文献Boon T,Int J Cancer 1993 May 8, 54(2) :177-80Boon T & van der Bruggen P, J Exp Med 1996Mar I,183 (3):725-9Harris CC, J Natl Cancer Inst 1996 Oct 16,88(20):1442-55Butterfield LH et al. , Cancer Res 1999 Jul I, 59(13):3134-42 Vissers JL et al., Cancer Res 1999 Nov I, 59 (21):5554-9van der Burg SH et al. , J Tmmunol 1996 May I, 156(9):3308-14Tanaka F et al. , Cancer Res 1997 Oct 15, 57 (20):4465-8Fujie T et al. , Int J Cancer 1999 Jan 18,80(2) :169-72Kikuchi M et al. , Int J Cancer 1999 May 5,81(3) :459-660iso M et al. , Int J Cancer 1999 May 5,81 (3) :387-94Coulie PG et al. , Tmmunol Rev 2002 Oct, 188:33-42Rosenberg SA et al.，Nat Med 2004 Sep,10(9):909-15 Rankin S, Ayad NG, Kirschner MW. Mol Ce 11. 2005Apr15;18(2):185-200Erratum in:Mol Cell. 2005 May 27;18(5):609Schmitz J,et al. , Curr Biol.2007Apr 3;17 (7):630-6. Epub, 2007Mar8
技术实现思路
本专利技术至少部分地基于合适的免疫疗法靶标的发现。由于TAA —般被免疫系统察觉为“自身”并因此常常没有免疫原性，适宜靶标的发现是极其重要的。意识到⑶CA5 (例如SEQ ID NO: 21，其由GenBank登录号NM_080668 (SEQ ID NO: 20)的基因编码，已经被鉴定为在癌症(例子包括但不限于急性髓细胞样白血病(AML)、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、胆管细胞癌、慢性髓细胞样白血病本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：中村佑辅，角田卓也，大泽龙司，吉村祥子，渡边朝久，
申请(专利权)人：肿瘤疗法科学股份有限公司，
类型：
国别省市：
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