用于治疗用途的CCN3肽以及其类似物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗对其有需要的受试者的CCN3模拟肽，该CCN3肽具有被鉴定为CCNp37、CCNp38(人类)、CCNp38(小鼠)、半胱氨酸取代的CCNp37、半胱氨酸取代的CCNp38(人类)或半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)的氨基酸序列。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗用途的CCN3肽以及其类似物相关申请的交叉引用本申请要求于2010年4月2日提交的美国临时专利申请序列号61/341，694的优先权，通过引用将其全文结合在此并成为文中的一部分。联邦资助的研究或进展不适用。
技术介绍

本专利技术披露了 CCN3在与CCN2的过度表达相关联的疾病中的作用，这类疾病包括但不限于纤维化、伤口愈合以及癌症。更具体地，本专利技术披露了被设计用来发挥全长CCN3蛋白功能的CCN3肽以及类似物，用于获得增强的抗纤维化活性由此阻止纤维化和/或瘢痕发展，并且用于治疗癌症以及其他疾病过程(其中CCN3和CCN2是重要的)。这些分离的和纯化的、或合成的CCN3肽以及特定的类似物在通过调节CCN2、CCN3以及其他CCN相关蛋白、连同胶原和其他细胞外基质蛋白的表达和/或活性来预防和/或治疗疾病中是潜在有用的。CCN基因和蛋白质家族目前CCN基因家族由六个独特成员组成，这些成员编码参与基本生物过程的蛋白质，这些基本生物过程例如细胞增殖、附着、迁移、胚胎发育、分化、伤口愈合、血管发生、以及一些包括纤维化和肿瘤发生的病状。由CCN基因家族的成员编码的蛋白质主要是30-40kDa的蛋白质并且极其富含半胱氨酸(按质量计10% ) (Perbal B, NOV以及CCN基因家族结构与功能问题。《分子病理学》54 :57-79，2001。(Perbal B.，NOV and the CCNfamily of genes structuraland functional issues. Molecular Pathology 54:57—79，2001))。最近，已经报道了某些形式的CCN蛋白(包括CCN3)是在35_55kDa范围之内。它们被命名为富含半胱氨酸的61(CYR-61)蛋白、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白、肾母细胞瘤过度表达(NOV)蛋白、Wnt诱导分泌蛋白-I (WISP-I)、Wnt诱导分泌蛋白-2 (WISP-2)、以及fct诱导分泌蛋白-3(WISP-3)。最近，已经提出了对此家族的基因和蛋白质的新的命名法(见表I)。表I :提出的名称以及目如和以如用于CCN家族的基因和蛋白质的名称权利要求1.一种用于治疗对其有需要的受试者的CCN3肽，该CCN3肽具有被鉴定为CCNp37、CCNp38 (人类)、CCNp38 (小鼠)、半胱氨酸取代的CCNp37、半胱氨酸取代的CCNp38 (人类)或半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)的氨基酸序列。2.如权利要求I所述的CCN3肽，其中该半胱氨酸取代的CCNp37包括在其中半胱氨酸氨基酸被选自下组的一种氨基酸取代的CCNp37序列，该组由以下各项组成丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它们的组合。3.如权利要求I所述的CCN3肽，其中该半胱氨酸取代的CCNp37包含在其中半胱氨酸氨基酸被丝氨酸取代的CCNp37序列。4.如权利要求I所述的CCN3肽，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被选自下组的一种氨基酸取代的CCNp38(人)序列，该组由以下各项组成丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它们的组合。5.如权利要求I所述的CCN3肽，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被丝氨酸取代的CCNp38 (人)序列。6.如权利要求I所述的CCN3肽，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸氨基酸被选自下组的一种氨基酸取代的CCNp38(小鼠)序列，该组由以下各项组成丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它们的组合。7.如权利要求I所述的CCN3肽，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸氨基酸被丝氨酸取代的CCNp38(小鼠)序列。8.如权利要求I所述的CCN3肽，进一步包括一种干细胞制剂，该干细胞制剂包含该CCN3 肽。9.一种用于治疗或预防在人类受试者中的病状(pathology)的方法，该病状与受试者体内细胞外基质分子的过度积累、周转失调、或组成改变相关联，该方法包括 将一个有效量的CCN3肽施用于受试者，该CCN3肽具有被鉴定为CCNp37、CCNp38 (人)、CCNp38 (小鼠)、半胱氨酸取代的CCNp37、半胱氨酸取代的CCNp38 (人)或半胱氨酸取代的CCNp38 (小鼠)的氨基酸序列。10.如权利要求9所述的方法，其中该病状是选自下组，该组由以下各项组成瘢痕形成、纤维化、硬化、动脉粥样硬化、骨病、肾性骨营养不良、骨软骨发育不良、纤维性骨炎、破骨细胞生成疾病(osteoclastogenesis disease)、血管阻力、血管|丐化、肿瘤发生、癌细胞生长、以及细胞外基质失调。11.如权利要求9所述的方法，其中该病状是继发于以下各项TGF-β的产生/分泌或活性的增加、伤口愈合、慢性肾脏疾病、肾小球内高压、癌细胞生长、糖尿病、高血糖症、高血压、肾脏增生性疾病(renal proliferataive disease)、细胞外基质失调病或结缔组织病。12.如权利要求9所述的方法，其中该纤维化与能变得纤维化的任何器官相关，该任何器官包括肾、心、肝、肺、脉管系统、宫颈、眼、牙龈、皮肤、脑以及腹膜。13.如权利要求9所述的方法，其中该施用步骤包括通过一种选自下组的给药途径将CCN3肽递送至人类受试者，该组由以下各项组成静脉内、肌内、鼻、局部、阴道、肛门、经皮、吸入、口服、颊、腹膜内、骨内以及它们的组合。14.如权利要求13所述的方法，其中该经皮给药途径包括透皮贴剂或经皮电泳。15.如权利要求9所述的方法，其中该CCN3肽是用载体分子修饰的。16.如权利要求15所述的方法，其中该载体分子选自下组，该组由以下各项组成聚乙二醇(PEG)、乙二醇组(glycol groups)、蛋白质、血清蛋白。17.如权利要求9所述的方法进一步包括修饰CCN3肽的步骤以提高它的稳定性、保质期、体内半衰期、靶向性，或促进它附着于一种感兴趣的细胞、或进入该感兴趣的细胞。18.如权利要求9所述的方法，其中该半胱氨酸取代的CCNp37包括在其中半胱氨酸氨基酸被选自下组的一种氨基酸取代的CCNp37序列，该组由以下各项组成丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它们的组合。19.如权利要求9所述的方法，其中该半胱氨酸取代的CCNp37包括在其中半胱氨酸氨基酸被丝氨酸取代的CCNp37序列。20.如权利要求9所述的方法，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被选自下组的一种氨基酸取代的CCNp38(人)序列，该组由以下各项组成丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它们的组合。21.如权利要求9所述的方法，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(人)包括在其中半胱氨酸氨基酸被丝氨酸取代的CCNp38 (人)序列。22.如权利要求9所述的方法，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸氨基酸被选自下组的一种氨基酸取代的CCNp38(小鼠)序列，该组由以下各项组成丝氨酸、丙氨酸、甘氨酸、S-甲基化半胱氨酸或它们的组合。23.如权利要求9所述的CCN3肽，其中该半胱氨酸取代的CCNp38(小鼠)包括在其中半胱氨酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：布鲁斯·里泽，
申请(专利权)人：罗莎琳德富兰克林大学医学与科学院，
类型：
国别省市：