使用用于癌症的辅佐治疗的李斯特菌属的方法和组合物技术

本文提供初免-加强方案以及本文所使用的材料。初免-加强方案增强对靶抗原的免疫应答。用于加强的疫苗由编码可表达的抗原的重组减毒的代谢活性李斯特菌属(Listeria)组成，该可表达的抗原与靶抗原交叉反应。在一些例子中，免疫应答是细胞免疫应答。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用用于癌症的辅佐治疗的李斯特菌属的方法和组合物本专利技术要求2010年5月23日提交的美国临时专利申请61/347，447的优先权，包括所有表格、附图和权利要求的其全部内容特此并入。关于联邦政府赞助研究的声明美国政府具有本专利技术的全额支付许可证以及在限制的情况下具有在根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)授予号NHI 1K23CA104160-01所提供的合适的条款下要求专利权人许可其他人的权利。
技术介绍
据认为，建立对特异性病原体的强细胞免疫是所需的。已经证明，使用相同疫苗的重复施用(同源性加强)对于加强体液应答是有效的。然而，因为之前对载体的免疫倾向于损坏强抗原呈递和合适炎症信号的生成，所以该方法对加强细胞免疫相对无效。规避该 问题的一种方法为连续施用使用不同抗原依赖性系统(异源性加强)的疫苗。该方法称为“初免-加强(prime-boosting) ”。以下是异源性初免-加强方案的例子。涉及DNA初免的那些包括DNA初免针对病毒抗原的DNA初免/细菌加强(李斯特菌属)(Boyer等(2005) Virology 333:88-101)；DNA初免/细菌载体(芽孢杆菌属)加强，针对细菌抗原(Ferraz等(2004) InfectionImmunity72:6945-6950) ;DNA初免/病毒载体加强，针对肿瘤抗原(Goldberg等(2005)Clin. Cancer Res. 11:8114-8121 ； Smith 等(2005) Int. J. Cancer 113:259-266);针对病毒抗原的 DNA 初免 / 病毒加强(Toussaint 等(2005)Vaccine 23:5073-5081 ;Cebere 等(2006)Vaccine 24:417-425 ;Coupar 等(2006)Vaccine 24:1378-1388);针对病毒抗原的DNA 初免/ 蛋白加强(Cristillo 等(2006) Virology 346:151-168 ;Rasmussen 等(2006)Vaccine 24:2324-2332) ;DNA初免/病毒加强，针对寄生虫的抗原(Gilbert等(2006)Vaccine 24:4554-4561 ;Webster 等(2005)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102:4836-4841)；DNA初免/辅佐的蛋白加强，针对肿瘤抗原(Prud' homme (2005) J. Gene Med. 7:3-17) ；DNA初免/病毒加强以及蛋白加强，针对病毒抗原(Stambas等(2005) Vaccine23:2454-2464)；以及DNA初免(纳米颗粒)/蛋白加强，针对病毒抗原(Castaldello等(2006)Vaccine24:5655-5669)。以下异源性初免-加强方案利用不涉及DNA的初免组合物树状细胞(DC)初免/细菌(李斯特菌属)加强、以及DC初免/病毒加强，针对细菌抗原(Badovinac等(2005) Nat. Med. 11:748-756);细菌载体初免(沙门氏菌属)/蛋白加强，针对细菌抗原(Vindurampulle 等(2004)Vaccine 22:3744-3750 ；Lasaro 等(2005)Vaccine23:2430-2438);辅佐的蛋白初免/DNA加强，针对病毒抗原(Sugauchi等(2006) J. Infect.Dis. 193:563-572 ;Pal 等(2006) Virology 348:341-353);蛋白初免 / 细菌载体(沙门氏菌属)加强，针对病毒抗原(Liu等(2006)Vaccine24:5852-5861);蛋白初免/病毒载体加强，针对病毒抗原(Peacock等(2004) J. Virol. 78:13163-13172);异源性病毒初免/病毒加强，使用不同病毒载体，针对病毒抗原或肿瘤抗原(Ranasinghe等(2006)Vaccine24:5881-5895 ；Kaufman 等(2004)J. Clin. Oncol. 22:2122-2132 ；Grosenbach 等(2001) Cancer Res. 61:4497-4505)。使用脂囊泡的异源性初免/加强，针对细菌抗原(Luijkx 等(2006)Vaccine 24:1569-1577)。用于调控免疫系统的试剂是李斯特菌属以及特别地为单核细胞增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes)。单核细胞增生性李斯特菌具有对肝脏和脾脏以及一定程度对诸如小肠的其他组织的天然向性(参见，例如，Dussurget等(2004)Ann. Rev.Microbiol. 58:587-610 ；Gouin 等(2005) Curr· Opin. Microbiol. 8:35-45 ；Cossart (2002)Int.J. Med.Microbiol.291:401-409 ;Vazquez-Boland 等(2001)Clin.Microbiol.Rev. 14:584-640 ;Schluter 等(1999) Tmmunobi ol. 201:188-195) 对于细菌位于肠道，则通过诸如ActA和internalin A的李斯特菌属蛋白来介导至血流的通道(参见,例如,Manohar等(2001)Infection Immunity69:3542-3549 ；Lecuit 等(2004)Proc. Natl. Acad. Sci.USAlOl: 6152-6157 ；Lecuit 和 Cossart (2002) Trends Mol. Med. 8:537-542)。一旦细菌进入宿主细胞，单核细胞增生性李斯特菌的生命周期包括从吞噬溶酶体脱逸至胞质溶胶。该生命周期对比于分枝杆菌属(Mycobacterium),其仍旧在吞曬溶酶体内(参见,例如,Clemens等(2002)Infection Immunity 70:5800-5807 ;Schluter 等(1998)Infect. Immunity66:5930-5938 ;Gutierrez等(2004) Cell 119:753-766)。单核细胞增生性李斯特菌从吞噬 溶酶体中的脱逸通过诸如猪单核细胞增生李斯特菌素(Iysteriolysin) (LLO)、PI-PLC和PC-PLC 的李斯特菌属蛋白介导(参见 Portnoy 等(2002) J. Cell Biol. 158:409-414)。对比以上所讨论的免疫治疗方法，其中免疫疗法用作主要治疗；辅助疗法是指在主要疗法之前(“新辅助疗法”)或者之后(“辅佐”)使用次要治疗，例如手术或辐射，其中主要疗法旨在去除或者破坏主要肿瘤。例如，在手术之后可提供辅助疗法，其中已经去除可检测的疾病，但是由于隐藏疾病还存在复发的统计学风险。对于包括结肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和一些妇科癌症的许多类型的癌症，手术之后提供辅助系统疗法和辐射疗法。专利技术概要本专利技术提供采用李斯特菌属细菌用于癌症的次级治疗的辅助疗法方案。在已经向受本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.23 US 61/347,4471.一种用于罹患癌症的哺乳动物的辅佐治疗的方法，所述方法包括在向所述哺乳动物施用主要疗法之前或之后向所述哺乳动物施用有效量的组合物作为辅佐治疗以去除或者杀死表达癌症抗原的癌症细胞，所述组合物包含减毒的、代谢活性李斯特菌属，所述减毒的、代谢活性李斯特菌属编码所述癌症抗原的可表达的、免疫活性部分。2.根据权利要求I所述的方法，其中在所述主要疗法之后施用所述组合物。3.根据权利要求I或2中任一项所述的方法，其中所述主要疗法包括从所述哺乳动物中去除所述癌症细胞的手术；杀死所述哺乳动物中的所述癌症细胞的辐射疗法；或者所述手术以及所述辐射疗法二者。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述施用步骤包括以多剂量施用所述减毒的、代谢活性李斯特菌属，所述减毒的、代谢活性李斯特菌属编码所述癌症抗原的可表达的、免疫活性部分。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·W·杜本斯盖，D·G·布洛克斯泰德，M·梁，K·S·巴哈贾特，
申请(专利权)人：艾杜罗生物科技公司，
类型：
国别省市：