通过抑制无调同源物1(ATOH1)的天然反义转录物而治疗ATOH1相关疾病制造技术

本发明专利技术涉及调节无调同源物1(ATOH1)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向无调同源物1(ATOH1)的天然反义多核苷酸。本发明专利技术还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗ATOH1表达相关的疾病和病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过抑制无调同源物1 (AT0H1)的天然反义转录物而治疗 AT0H1相关疾病专利
本申请要求2010年5月26日提交的美国临时专利申请No. 61/348656的优先权， 其通过引用整体并入本文。本专利技术的实施方案包括调节ATOHl和相关分子的表达和/或功能的寡核苷酸。背景DNA-RNA和RNA-RNA杂交对于核酸功能的许多方面是重要的，包括DNA复制、转录和翻译。杂交对于检测特定核酸或改变其表达的多种技术也是关键的。反义核苷酸，例如通过与靶RNA杂交从而干扰RNA剪接、转录、翻译和复制来破坏基因表达。反义DNA具有额外的特性，即DNA-RNA杂交物作被核糖核酸酶H消化的底物，这是在大多数细胞类型中存在的活性。反义分子可被递送到细胞中，如寡脱氧核苷酸(ODN)的情形，或反义分子可从内源基因表达为RNA分子。FDA最近批准了一种反义药物VITRAVENETM(用于治疗巨细胞病毒视网膜炎)，反映了反义药物具有治疗效用。概述提供本概述以展示本专利技术的概述，以简要地指出本专利技术的性质和实质。提交本概述应理解的是，其不会用来解释或限制权利要求书的范围或含义。在一个实施方案中，本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.26 US 61/348,6561.一种调节生物系统中无调同源物I (ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括将所述系统与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的天然反义的反向互补序列具有至少 50%序列同一性；从而调节无调同源物I (ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达。2.根据权利要求I的调节生物系统中无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括将所述生物系统与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与包括SEQ ID NO:2的天然反义转录物核苷酸I至 589中的5至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有至少50%序列同一'丨生；从而调节无调同源物I (ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达。3.一种体内或体外调节患者细胞或组织中无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的功能和/ 或表达的方法，所述方法包括将所述细胞或组织与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述寡核苷酸与无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的反义寡核苷酸具有至少50%序列同一性；从而体内或体外调节患者细胞或组织中无调同源物I (ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达。4.根据权利要求3的调节患者细胞或组织中无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的功能和 /或表达的方法，所述方法包括将所述生物系统与长度为5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，其中所述至少一种寡核苷酸与包括SEQ ID NO:2的天然反义转录物核苷酸I至589中的5至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有至少50%序列同一性；从而调节无调同源物I (ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达。5.一种调节生物系统中无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达的方法，所述方法包括将所述系统与靶向无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的天然反义寡核苷酸的区域的至少一种反义寡核苷酸接触；从而调节无调同源物I (ATOHl)多核苷酸的功能和/或表达。6.如权利要求5所述的方法，其中所述无调同源物I(ATOHl)的功能和/或表达相对于对照体内或体外增加。7.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向无调同源物 I (ATOHl)多核苷酸的天然反义序列。8.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向包括无调同源物 I (ATOHl)多核苷酸的编码核酸序列和/或非编码核酸序列的核酸序列。9.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向无调同源物 I (ATOHl)多核苷酸的重叠序列和/或非重叠序列。10.如权利要求5所述的方法，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键合、至少一种修饰的核苷酸及其组合。11.如权利要求10所述的方法，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分2; -O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2' -O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。12.如权利要求10饰的核苷间键合硫代磷酸酯、2'-O甲氧基乙基(MOE)、2，-氟、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。13.如权利要求10所述的方法，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖-核酸(FANA)、类似物、衍生物及其组口 ο14.如权利要求I所述的方法，其中所述至少一种寡核苷酸包括如SEQID N0:3和4所列的至少一种寡核苷酸序列。15.一种体内或体外调节哺乳动物细胞或组织中无调同源物I(ATOHl)基因的功能和 /或表达的方法，所述方法包括将所述细胞或组织与长度为5至30个核苷酸的至少一种短干扰RNA(siRNA)寡核苷酸接触，所述至少一种siRNA寡核苷酸对无调同源物I (ATOHl) 多核苷酸的反义多核苷酸有特异性，其中所述至少一种siRNA寡核苷酸与无调同源物 I (ATOHl)多核苷酸的反义核酸分子和/或有义核酸分子的至少约五个连续核酸的互补序列具有至少50%序列同一性；以及体内或体外调节哺乳动物细胞或组织中无调同源物 I (ATOHl)的功能和/或表达。16.如权利要求15所述的方法，其中所述寡核苷酸与无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的反义核酸分子和/或有义核酸分子互补的至少约五个连续核酸的序列具有至少80%序列同一性。17.—种体内或体外调节哺乳动物细胞或组织中无调同源物I(ATOHl)的功能和/或表达的方法，所述方法包括将所述细胞或组织与长度为约5至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸接触，所述至少一种反义寡核苷酸对无调同源物I(ATOHl)多核苷酸的有义和/ 或天然反义链的非编码序列和/或编码序列有特异性，其中所述至少一种反义寡核苷酸与如SEQ ID NO: I和2所列的至少一种核酸序列具有至少50%序列同一性；以及体内或体外调节哺乳动物细胞或组织中无调同源物I (ATOHl)的功能和/或表达。18.一种合成的、修饰的寡核苷酸，所述寡核苷酸包括至少一种修饰，其中所述至少一种修饰选自至少一种修饰的糖部分；至少一种修饰的核苷酸间键合；至少一种修饰的核苷酸及其...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·克拉德，O·霍克瓦舍曼，
申请(专利权)人：库尔纳公司，
类型：
国别省市：