通过抑制干扰素调节因子8(IRF8)的天然反义转录物而治疗IRF8相关疾病制造技术

本发明专利技术涉及调节干扰素调节因子8(IRF8)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向干扰素调节因子8(IRF8)的天然反义多核苷酸。本发明专利技术还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗IRF8表达相关的疾病和病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过抑制干扰素调节因子8(IRF8)的天然反义转录物而治疗IRF8相关疾病专利
本申请要求2010年1月4日提交的美国临时专利申请No.61/291946的优先权，其通过引用整体并入本文。本专利技术的实施方案包括调节IRF8和相关分子的表达和/或功能的寡核苷酸。背景DNA-RNA和RNA-RNA杂交对于核酸功能的许多方面是重要的，包括DNA复制、转录和翻译。杂交对于检测特定核酸或改变其表达的多种技术也是关键的。反义核苷酸，例如通过与靶RNA杂交从而干扰RNA剪接、转录、翻译和复制来破坏基因表达。反义DNA具有额外的特性，即DNA-RNA杂交物作被核糖核酸酶H消化的底物，这是在大多数细胞类型中存在的活性。反义分子可被递送到细胞中，如寡脱氧核苷酸(ODN)的情形，或反义分子可从内源基因表达为RNA分子。FDA最近批准了一种反义药物VITRAVENETM(用于治疗巨细胞病毒视网膜炎)，反映了反义药物具有治疗效用。概述提供本概述以展示本专利技术的概述，以简要地指出本专利技术的性质和实质。提交本概述应理解的是，其不会用来解释或限制权利要求书的范围或含义。在一个实施方案中，本专利技术提供通过本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.01.04 US 61/291,9461.长度为15至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调患者细胞或组织中干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种寡核苷酸靶向干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的天然反义多核苷酸，并且与包括SEQIDNO:2的核苷酸1至312中的15至30个连续核苷酸的多核苷酸的反向互补序列具有序列同一性，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQIDNO:3、5至6。2.长度为15至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调患者细胞或组织中干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种寡核苷酸靶向干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的具有SEQIDNO:2所示序列的天然反义多核苷酸，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQIDNO:3、5至6。3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的天然反义多核苷酸的编码核酸序列和/或非编码核酸序列。4.如权利要求1或2所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸靶向干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的天然反义多核苷酸的重叠序列和/或非重叠序列。5.如权利要求1或2所述的用途，其中所述至少一种反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键、至少一种修饰的核苷酸及其组合。6.如权利要求5所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。7.如权利要求5所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷间键：硫代磷酸酯、膦酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。8.如权利要求5所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖-核酸(FANA)、类似物、衍生物及其组合。9.长度为15至30个核苷酸的至少一种短干扰RNA(siRNA)寡核苷酸在制备体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中干扰素调节因子8(IRF8)基因的功能和/或表达的药物中的用途，所述至少一种siRNA寡核苷酸特异性靶向干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的具有SEQIDNO:2所示序列的反义多核苷酸，其中所述至少一种短干扰RNA(siRNA)寡核苷酸的序列选自SEQIDNO:3、5至6。10.长度为约15至30个核苷酸的至少一种反义寡核苷酸在制备体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中干扰素调节因子8(IRF8)的功能和/或表达的药物中的用途，所述至少一种反义寡核苷酸对干扰素调节因子8(IRF8)多核苷酸的具有SEQIDNO:2所示序列的天然反义链的非编码序列和/或编码序列有特异性，其中所述至少一种反义寡核苷酸与如SEQIDNO:1所列的至少一种核酸序列具有序列同一性，其中所述至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEQIDNO:3、5至6。11.一种合成的、修饰的、长度为15至30个核苷酸的寡核苷酸，所述寡核苷酸包括至少一种修饰，其中所述至少一种修饰选自：至少一种修饰的糖部分；至少一种修饰的核苷酸间键；至少一种修饰的核苷酸及其组合；其中所述寡核苷酸是与干扰素调节因子8(IRF8)基因的具有SEQIDNO:2所示序列的天然反义多核苷酸杂交并与正常对照相比体内或体外上调其功能和/或表达的反义化合物，其中所述寡核苷酸的序列选自SEQIDNO:3、5至6。12.如权利要求11所述的寡核苷...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·克拉德，O·霍克瓦舍曼，
申请(专利权)人：库尔纳公司，
类型：
国别省市：