本发明专利技术公开了HLA-B*1301等位基因的用途。本发明专利技术所公开的HLA-B*1301等位基因的用途包括：1）检测人是否具有HLA-B*1301等位基因的物质在制备评价人）发生应答于氨苯砜的药物不良反应风险的产品中的应用；2）检测人是否具有HLA-B*1301等位基因的物质在制备氨苯砜高敏综合症筛查产品中的应用；3）检测或评价人发生应答于氨苯砜的药物不良反应风险的方法，所述方法包括检测人是否具有HLA-B*1301等位基因，其中，具有HLA-B*1301等位基因的人使用氨苯砜后发生药物不良反应风险高于不具有HLA-B*1301等位基因的人，一对同源染色体的两个染色体均具有HLA-B*1301等位基因的人使用氨苯砜后发生药物不良反应风险高于一对同源染色体中只有一个染色体具有HLA-B*1301等位基因的人。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及HLA-B*1301等位基因的用途，特别涉及HLA_B*1301等位基因作为氨苯砜综合征风险遗传标记中的应用。
技术介绍
MHC(主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex)是与移植物排斥反应有关的基因复合体，人类的MHC命名为HLA (Human Leukocyte A system)。丰富的多态性(polymorphism)是HLA基因系统的一个最重要特点。HLA复合体中很多基因座位的DNA序列在人群中存在许多变异体，称为等位基因(allele)。HLA等位基因系统位于第6号染色体上。由于人类是随机婚配的杂合群体，因此对每一个个体而言，HLA等位基因完全相同的概率极小，这不仅使HLA成为人体中多态性最丰富的系统，也使每一个个体 所具有的HLA等位基因及其产物可以成为显示该个体独特性的生物学“身份证”，即个体性(individuality)的标志。HLA系统的多态性保证了种群能显示对各种病原体合适的免疫应答，以保证群体的延续及维持其稳定性。多个HLA分子已经被发现与不同种群的药物反应相关。例如HLA-B*1502等位基因在中国和泰国种群中或者HLA-A*3101等位基因在高加索和日本种群与卡马西平所致的药物超敏反应相关；HLA-B*5701等位基因在高加索人群中与阿巴卡韦所致的药物反应相关；HLA-B*5801等位基因在中国种群中与别嘌呤醇所致的药物反应相关；迄今为止，尚没有哪种药物反应与HLA-B*1301等位基因相关，但是既往曾报道该位点与三氯乙烯(一种工业溶剂)所致的过敏性皮炎相关(Li H, Dai Y，HuangH，et al. HLA_B*1301asa biomarker for genetic susceptibility to hypersensitivitydermatitis induced bytrichloroethyIene among workers in China. Environ HealthPerspect 2007;115:1553-6)。氨苯砜(4，4’ -二氨基二苯砜，DDS)于1908年合成，具有抗感染及抗炎作用。该药单用或与其他药物联合可广泛应用于治疗感染性疾病(如麻风病、疟疾、放线菌感染引起的疾病及HIV感染后所致的卡氏肺囊虫肺炎)或用于以中性粒细胞或嗜酸细胞异常浸润为特点的慢性炎症性疾病(如自身免疫性大疱病、持久性隆起性红斑、脓疱型银屑病、坏疽性脓皮病、痤疮)。此外，该药还可以用于风湿性关节炎的治疗，同时对急性缺血性中风患者的神经具有一定的保护作用。既往的流行病学研究资料显示，约有0. 5-3%的接受DDS治疗的患者可发生药物高敏综合症，死亡率约为11-13%。早在1949年，学者Lowe就注意到了这种现象，1951年该病正式定名为“氨苯砜高敏综合征”(DHS)。DHS是一种严重的个体对药物的异质性反应，多于接受DDS治疗后4-6周内出现，在临床上表现为高热，皮疹，并可累及内脏(多累及肝脏和血液系统)，严重者可出现器官功能衰竭。随着DDS在世界范围内应用于麻风病联合化疗及HIV感染后所致的卡氏肺囊虫肺炎化学预防，DHS的发生率明显升高。最近的一篇对已发表的流行病学文章的系统性回顾总结DHS的患病率大约在I. 4%。但迄今为止，尚没有一个可靠的检测方法可以预测DHS的风险性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供HLA_B*1301等位基因在作为氨苯砜综合征风险遗传标记中的新用途。本专利技术所提供的新用途是下述I) -7)中的至少一种I)检测人是否具有HLA_B*1301等位基因的物质在制备检测或评价人发生应答于氨苯砜的药物不良反应风险的产品中的应用；2)检测人是否具有HLA_B*1301等位基因的物质在制备检测或评价人发生氨苯砜闻敏综合征风险的广品中的应用；3)检测人是否具有HLA_B*1301等位基因的物质在制备氨苯砜高敏综合症筛查产品中的应用； 4)检测或评价人发生应答于氨苯砜的药物不良反应风险的方法，所述方法包括检测人是否具有HLA-B*1301等位基因，其中，具有HLA-B*1301等位基因的人使用氨苯砜后发生药物不良反应风险高于不具有HLA-B*1301等位基因的人，一对同源染色体的两个染色体均具有HLA-B*1301等位基因的人使用氨苯砜后发生药物不良反应风险高于一对同源染色体中只有一个染色体具有HLA-B*1301等位基因的人；5)检测或评价人发生氨苯砜高敏综合征风险的方法，所述方法包括检测人是否具有HLA-B*1301等位基因，其中，具有HLA-B*1301等位基因的人使用氨苯砜后发生氨苯砜高敏综合征的风险高于不具有HLA-B*1301等位基因的人，一对同源染色体的两个染色体均携带HLA-B*1301等位基因的人使用氨苯砜后发生氨苯砜高敏综合征的风险高于一对同源染色体中只有一个染色体携带HLA-B*1301等位基因的人；6) 一种开发治疗应答于氨苯砜的药物不良反应的方法，其包括使用HLA_B*1301等位基因作为靶点的测定法来鉴别和/或筛选候选药物；7) 一种开发治疗氨苯砜高敏综合症的方法，其包括使用HLA_B*1301等位基因作为靶点的测定法来鉴别和/或筛选候选药物；8)检测或评价人发生应答于氨苯砜的药物不良反应风险的产品，所述产品含有检测人是否具有HLA-B*1301等位基因的物质。其中，上述1)、2)、3)和8)中检测人是否具有HLA_B*1301等位基因的物质可为本领域已知的任一种检测等位基因存在的方法所用的试剂、试剂盒和/或仪器，如通过下述至少一种方法确定HLA-B*1301等位基因存在所用的试剂、试剂盒和/或仪器DNA特异性杂交法、以PCR为基础的HLA测序分型法以及HLA血清学分型法。其中，以PCR为基础的HLA测序分型法中采用的PCR弓丨物具体可为弓I物对I和/或引物对2。所述弓I物对I由SEQID No. I和SEQ ID No. 2所示的单链DNA组成；引物对2由SEQ ID No. 3和SEQ ID No. 4所示的单链DNA组成。在本专利技术的一个实施例中，上述1)、2)、3)和8)中检测人是否具有HLA-B^l301等位基因的物质为所述引物对I和/或引物对2，或含有所述引物对I和/或引物对2的试剂盒。上述I)、2 )、3 )和8 )中检测人是否具有HLA-B* 1301等位基因的物质还可为检测人是否具有HLA-B*1301等位基因的等价遗传标记物的方法中所采用的试剂、试剂盒和/或仪器，HLA-B*1301等位基因的等价遗传标记物的存在指示HLA-B*1301等位基因的存在。上述4 )和5 )中检测人是否具有HLA-B* 1301等位基因还可通过检测HLA-B* 1301等位基因的等价遗传标记物而测定，HLA-B^l301等位基因的等价遗传标记物的存在指示HLA-B*1301等位基因的存在。该等价遗传标记物是连接于HLA_B*1301等位基因的遗传标记物。所述等价遗传标记物可以是单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,缩写SNP)、简单重复序(SSR)标记等，如 rsll4740545、rsll611130本文档来自技高网...
【技术保护点】
检测人是否具有HLA？B*1301等位基因的物质在制备检测或评价人发生应答于氨苯砜的药物不良反应风险的产品中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张福仁，陈树民，刘红，
申请(专利权)人：山东省皮肤病性病防治研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。