一种非天然氨基酸的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种非天然氨基酸RCH2CH（NH2）COOH的制备方法：将RCH2X与乙酰氨基丙二酸二乙酯在溶剂中碱催化下，保温反应得到，其中R为C1-C16（碳原子数1-16）的脂肪碳链或为芳基，X为卤元素，然后该中间体经酸化脱去乙酰基、酯基和羧基，从而得到非天然氨基酸RCH2CH（NH2）COOH。本发明专利技术提供的制备方法，工艺较为简单，重现性好，所使用的原料和试剂容易获得且毒性小，杂质含量低，产品纯度高，污染小，质量易于控制，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，涉及。
技术介绍
非天然氨基酸，近来在新药的开发中发现具有独特的药理活性。尤其是在新药的结构设计中引入该基团，会增加很好的药效，并且由于其独特的结构使得新药具有靶向型的特点。但是，由于天然氨基酸合成较为困难，因此市场上未见到有产业化的商品销售，仅在进口标准品有毫克级的样品销售。因此，在国内众多开发新药的市场上急需该类商品，特别是在日益追求用药安全性，设计靶向型药品方面，尤其需要能够产业化的该类中间体。文献《精细石油化工》第六期1999年11月，Pagel9_21报道了 “对溴苄基乙酰氨基N-酸二乙酯的合成研究”，其操作是先将对溴甲苯光照下溴代，然后将丙二酸二乙酯先于亚硝酸钠反应制备出丙二酸二乙酯肟再进一步转化为乙酰氨基丙二酸二乙酯，最后将4-溴苯甲基溴与乙酰氨基丙二酸二乙酯在乙醇钠作用下合成对溴苄基乙酰氨基N-酸二乙酯。但是该文献并没有继续报道如何合成氨基酸。
技术实现思路
本专利技术结合文献和研究总结，成功开发出了一系列具有高纯度的非天然氨基酸，提供了。本专利技术要解决的技术问题是提供，步骤包括 (1)将RCH2X与乙酰氨基丙二酸二乙酯在有机溶剂中碱催化下，保温反应得到结构关权利要求1.，步骤包括 (1)将RCH2X与乙酰氨基丙二酸二乙酯在有机溶剂中碱催化下，保温反应得到如下结构关键中间体2.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自醇类和酮类溶剂中的一种或多种的组合。3.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇或丙酮、2-丁酮中的一种或多种的组合。4.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述RCH2X与乙酰氨基丙二酸二乙酯的 物质的量比为1:1 1:2. O。5.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的酸化物质为浓盐酸。6.如权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述酸化温度范围40 100°C。全文摘要本专利技术提供了一种非天然氨基酸RCH2CH(NH2)COOH的制备方法将RCH2X与乙酰氨基丙二酸二乙酯在溶剂中碱催化下，保温反应得到，其中R为C1-C16(碳原子数1-16)的脂肪碳链或为芳基，X为卤元素，然后该中间体经酸化脱去乙酰基、酯基和羧基，从而得到非天然氨基酸RCH2CH(NH2)COOH。本专利技术提供的制备方法，工艺较为简单，重现性好，所使用的原料和试剂容易获得且毒性小，杂质含量低，产品纯度高，污染小，质量易于控制，适合工业化生产。文档编号C07C227/18GK102898319SQ20121046099公开日2013年1月30日 申请日期2012年11月16日 优先权日2012年11月16日专利技术者葛长乐 申请人:葛长乐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非天然氨基酸的制备方法，步骤包括（1）将RCH2X与乙酰氨基丙二酸二乙酯在有机溶剂中碱催化下，保温反应得到如下结构关键中间体：R为C1？C16（碳原子数1？16）的脂肪碳链或为芳基；（2）将中间体经酸化脱去乙酰基、酯基和羧基，从而得到非天然氨基酸RCH2CH（NH2）COOH。964153dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛长乐，
申请(专利权)人：葛长乐，
类型：发明
国别省市：