一种非布索坦的新工艺制法制造技术

本发明专利技术涉及一种非布索坦的新工艺制法。制备非布索坦的方法包括2-羟基-5-氰基-苯甲醛与NaSH在溶剂中反应得到3-醛基-4-羟基硫代苯甲酰胺；然后3-醛基-4-羟基硫代苯甲酰胺与2-卤代乙酰乙酸乙酯反应，闭环得到2-（3-醛基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；然后与羟胺在甲酸溶液中反应得到2-（3-氰基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；接着与卤代异丁烷在碳酸钾作用下，得到2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；最后用氢氧化钠水解脱去酯基，得到产品非布索坦。本发明专利技术提供的制备方法，工艺较为简单，重现性好，所使用的原料和试剂容易获得且毒性小，避开了氰化物的使用，副产物少，污染小、收率高、成本低、生产周期短，质量易于控制，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，涉及一种非布索坦的新工艺制法。
技术介绍
痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此，痛风的治疗通常采取的手段是促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶(XOR)的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制该酶的活性可以有效的减少尿酸的生成。非布索坦为目前世界上最新研制的XOR抑制剂，其通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗通风疾病。 与传统的痛风治疗药别嘌呤相比，非布索坦具有明显优势(1)别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而非布索坦对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；(2)由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而非布索坦为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种非布索坦的新工艺制法，包括如下步骤：（1）将2？羟基？5？氰基？苯甲醛与NaSH反应得到3？醛基？4？羟基硫代苯甲酰胺；（2）将步骤（1）得到的3？醛基？4？羟基硫代苯甲酰胺与2？卤代乙酰乙酸乙酯反应，闭环得到2？（3？醛基？4？羟基苯基）？4？甲基？5？乙氧基羰基噻唑；（3）将步骤（2）得到的2？（3？醛基？4？羟基苯基）？4？甲基？5？乙氧基羰基噻唑与羟胺在甲酸溶液中反应得到2？（3？氰基？4？羟基苯基）？4？甲基？5？乙氧基羰基噻唑；（4）将步骤（3）得到的2？（3？氰基？4？羟基苯基）？4？甲基？5？乙氧基羰基噻唑与卤代异丁烷在碳酸钾作用下，得到2？（3？醛基？4？异丁氧基苯基）？...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛长乐，
申请(专利权)人：葛长乐，
类型：发明
国别省市：