一种氨溴索反式杂质6,8-二溴-3-(反式-4-羟基环己基)-1,2,3,4-四氢喹唑啉的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种非布索坦的新工艺制法。制备非布索坦的方法包括2-羟基-5-氰基-苯甲醛与NaSH在溶剂中反应得到3-醛基-4-羟基硫代苯甲酰胺；然后3-醛基-4-羟基硫代苯甲酰胺与2-卤代乙酰乙酸乙酯反应，闭环得到2-（3-醛基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；然后与羟胺在甲酸溶液中反应得到2-（3-氰基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；接着与卤代异丁烷在碳酸钾作用下，得到2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；最后用氢氧化钠水解脱去酯基，得到产品非布索坦。本发明专利技术提供的制备方法，工艺较为简单，重现性好，所使用的原料和试剂容易获得且毒性小，避开了氰化物的使用，副产物少，污染小、收率高、成本低、生产周期短，质量易于控制，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
,8-二溴-3-(反式-4-羟基环己基)-1,2,3,4-四氢喹唑啉的制备方法
本专利技术属于药物合成
，涉及，8- 二溴-3-(反式-4-羟基环己基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉的制备方法。
技术介绍
盐酸氛漠索(ambroxolhydrochloride, AbH),化学名为反 _4环己醇盐酸盐，又名盐酸环己胺醇，为祛痰药溴己新的活性代谢物(N-去甲基化，环己基对位引入反式羟基)，其祛痰效果优于溴己新。它毒性较低，具有较强的祛痰 和改善肺功能的作用，为溴己新的换代产品，由德国Boehringer Ingelhein公司开发，1984年在日本上市。我国在1991年批准进口。在欧洲药典中提到氨溴索原料药中含有杂质反式四氢喹啉环己醇盐酸盐，化学名为6，8- 二溴-3-(反式-4-羟基环己基)_1，2，3，4-四氢喹唑啉，它是在合成氨溴索的过程中产生的工艺杂质，也是氨溴索在人体内的代谢产物之一。2010年版中国药典关于氨溴索的各种剂型产品中的杂质反式四氢喹啉环己醇盐酸盐都有极为严格的限度规定。例如对于氨溴索注射液，药典规定按照外标法，以峰面积计算，其含量不得超过O. 1%。但是由于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氨溴索反式杂质6,8？二溴？3？(反式？4？羟基环己基)？1,2,3,4？四氢喹唑啉的制备方法，将氨溴索与能够释放甲醛的化合物在有机溶剂的作用下一步反应制得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：葛长乐，
申请(专利权)人：葛长乐，
类型：发明
国别省市：