一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法，其特征在于该缓释混悬制剂由氨溴索包衣颗粒和助悬系统组成，所述氨溴索包衣颗粒由盐酸氨溴索与树脂进行离子交换后形成的含药微粒包薄膜衣所得，所述助悬系统由助悬剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、色素和纯化水组成，制备方法包括以下步骤：先制备氨溴索的树脂载体及薄膜包衣，再将氨溴索包衣颗粒加入助悬系统制备成含药混悬液；本发明专利技术与其他剂型相比，给药方便，生物利用度高，疗效稳定持久，毒副作用小，易于儿童、老人和吞咽困难患者的用药。

Sustained release suspension preparation for eliminating phlegm of respiratory tract disease and preparation method thereof

The invention provides a sustained release of a respiratory disease and expectorant suspension preparation and preparation method thereof, which is characterized in that the sustained-release suspension preparation by ambroxol coated granules and suspending system, the coated particles containing ambroxol particulate ion exchange after the formation of the coating obtained by ambroxol hydrochloride and resin, the suspending the system consists of a suspending agent, flavoring agent, PH regulator, preservative, pigment and water purification. The preparation method comprises the following steps of: preparing resin carrier and coating preparation of ambroxol, the ambroxol coated particles were prepared by adding a suspending system containing a suspension; compared with other forms of the invention, to convenient administration, high bioavailability, stable and lasting curative effect, little side effect, easy for children, the elderly and patients with dysphagia medication.

【技术实现步骤摘要】
一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法。
技术介绍
近年来我国空气污染严重，导致呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，目前，已是我国人口死亡的第三大因素。因此，治疗呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分。在呼吸道感染(如慢性支气管炎等呼吸道疾病)的情况下，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是儿童和老人经常出现吐痰困难.所以祛痰药的应用十分必要。盐酸氨溴索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定，市场销售增长稳中有进。盐酸氨溴索是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有很强的祛痰作用，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。适用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难。盐酸氨溴索属于粘液溶解剂，能刺激支气管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，减少酸性粘多糖的合成并促进其代谢，从而使呼吸道粘液的理休性质趋于正常，有利于痰液排出。动物实验和临床试验证实，用药后痰液的粘度可降低50％以上。盐酸氨溴索激活粘液纤毛功能，有利于气道分泌物的排出，实验表明，用药后纤毛运动频率增加了10.8％。与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨溴索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特点在于它能刺激II型肺泡上皮细胞和克拉细胞，增加肺泡表面活性物质的合成和分泌，从而有力地增强粘液转运，促进排痰。盐酸氨溴索还对呼吸系统具有多方面的保护作用：1、抗氧化作用反应性的自由氧基因在许多肺部疾病如自发性纤维化、成人呼吸窘迫综合征，囊性纤维化的发病中都起到重要作用。在这些疾病中增强抗氧化防御机制可能是一种可行的治疗途径。氨溴索可以清除氧化物OH-、HOCl，减弱支气管高反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌。2、减少炎性介质的释放氨溴索对分别活化的人腺体肥大细胞(1000nnol/L)和皮肤肥大细胞(100mmol/L)组织胺释放的抑制率可达到50％以上。与N-乙酰半胱氨酸不同，氨溴索不仅可以抑制白细胞和肥大细胞急性介质的释放，还可以减少嗜碱性粒细胞释放免疫调节物-细胞因子。可应用于变态性呼吸系统疾病的治疗。3、对呼吸道平滑肌的作用研究表明氨溴索有咳嗽抑制作用，且对组胺所诱发的气道平常肌收缩作用更明显。机械性刺激诱发猫咳嗽反射，腹膜内应用氨溴索，抑制咳嗽反射的有效率达到51.6％，口服有效率为37.04％。当氨溴索浓度达到10-4mol/L时，豚鼠的肺平滑肌完全松驰。此外，盐酸氨溴索还能增加抗生素在气道中的药物浓度，协助抗生素渗入支气管分泌物中，增强抗生素的杀菌能力。盐酸氨溴索在临床已应用多年，祛痰作用强，且具有较好的耐受性和安全性。近年来，盐酸氨溴索的研究热点转向用于胸、腹部手术后预防肺部感染、肺不张。特别是术前伴有慢支或是其他基础性肺部疾病的患者，手术后由于体液减少，胃管保留，卧床，伤口疼痛等原因，导致痰液粘稠不易咳出，严重的导致肺部感染甚至危及生命。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂及其制备方法。要解决的技术问题是克服现有技术的缺点和不足，给药方便、生物利用度高、疗效稳定持久、毒副作用小，能够解决儿童、老人和吞咽困难患者用药的有效性、安全性和顺应性的难题。为解决以上技术问题，本专利技术的技术方案是：一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂，含有氨溴索包衣颗粒和助悬系统，按重量百分比该制剂含有如下成分：氨溴索包衣颗粒为0.5％～10％，助悬系统为90％～99.5％。本专利技术的氨溴索包衣颗粒中，含有氨溴索、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。本专利技术的助悬系统中，含有助悬剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、色素和纯化水。本专利技术的氨溴索包衣颗粒中，所述的离子交换树脂选用苯乙烯阳离子交换树脂、丙烯酸阳离子交换树脂、甲基丙烯酸阳离子交换树脂、所述中一种或两种以上的混合物；包衣材料选用乙基纤维素、醋酸纤维素、虫胶、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、所述中一种或两种以上的混合物；增塑剂选用邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇4000、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、所述中一种或两种以上的混合物。本专利技术的助悬系统中，所述的助悬剂选用羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘油、黄原胶、西黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮K90、微晶纤维素、海藻酸钠、卡波姆、所述中一种或两种以上的混合物；矫味剂选用蔗糖、甘露醇、高果玉米糖浆、麦芽糖、果糖、阿司帕坦、香精、所述中一种或两种以上的混合物；PH调节剂选用枸橼酸、枸橼酸钠、枸橼酸钾、山梨酸、乳酸、苹果酸、所述中一种或两种以上的混合物；防腐剂选用羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯甲酸、苯甲酸钠、所述中一种或两种以上的混合物；色素选用苋菜红、胭脂红、诱惑红、喹啉黄、柠檬黄、日落黄、亮篮、靛篮、所述中一种或两种以上的混合物。本专利技术的缓释混悬制剂的制备方法，包括如下步骤：步骤1取适量离子交换树脂，用15～50％乙醇水溶液适当浸洗后过80～100目湿筛、烘干；取盐酸氨溴索和干树脂加入纯化水中，待反应后除水并置于30℃～70℃烘箱中干燥。步骤2取包衣材料和增塑剂溶散于适量的80～90％乙醇水溶液中，用此溶液对步骤1得到的氨溴索树脂进行包衣：将氨溴索树脂置于流化床包衣机中，启动流化床，用所制备的包衣液对其顶喷包衣、收集所得的氨溴索包衣颗粒。步骤3在合适的容器中依次加入纯化水、助悬剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、色素，搅拌、充分混匀，然后加入氨溴索包衣颗粒，搅拌混匀，最后加入纯化水至全量。本专利技术与现有技术相比，解决了现有技术中相关缓释制剂存在的弊端，其由许多细小的含药包衣树脂微粒组成，加入助悬剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、色素和纯化水制成缓释混悬口服制剂，提高了患者服药的顺从性，解决了儿童、老人和有吞咽困难患者的依从性，由于加入了矫味剂，特别适合儿童服用。本专利技术的制剂释药稳定，对胃肠道的刺激性更小，能够在12小时接近恒速释药，生物利用度高。具体实施方式为了使本领域的技术人员更好地理解本专利技术的技术方案，下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明。实施例1：处方：制备工艺：步骤1取处方量的苯乙烯阳离子交换树脂，用30％乙醇水溶液适当浸洗后过100目湿筛、烘干；取盐酸氨溴索和干树脂加入纯化水中，待反应后除水并置于70℃烘箱中干燥。步骤2取乙基纤维素和邻苯二甲酸二乙酯溶散于适量的85％乙醇水溶液中，用此溶液对步骤1得到的氨溴索树脂进行包衣：将氨溴索树脂置于流化床包衣机中，启动流化床，用所制备的包衣液对其顶喷包衣、收集所得的氨溴索包衣颗粒。步骤3在容器中依次加入适量的纯化水、羟丙甲纤维素、蔗糖、甘油、枸橼酸、羟苯乙酯、苋菜红、香精，搅拌、充分混匀，然后加入氨溴索包衣颗粒，搅拌混匀，最后加入纯化水至全量，即得。实施例2：处方：制备工艺：步骤1取处方量的丙烯酸阳离子交换树脂，用25％乙醇水溶液适当浸洗后过80目湿筛、烘干；取盐酸氨溴索和干树脂加入纯化水中，待反应后除水并置于60℃烘箱中干燥。步骤2取醋酸纤维素和癸二酸二丁酯溶散于适量的80％乙醇水溶液中，用此溶液对步骤1得到的氨溴索树脂进行包衣：将氨溴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂，其特征在于，所述制剂由氨溴索包衣颗粒和助悬系统组成，按重量百分比：氨溴索包衣颗粒为0.5％～10％，助悬系统为90％～99.5％；所述氨溴索包衣颗粒包括氨溴索、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂；所述助悬系统包括助悬剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、色素和纯化水。

【技术特征摘要】
1.一种呼吸道疾病祛痰的缓释混悬制剂，其特征在于，所述制剂由氨溴索包衣颗粒和助悬系统组成，按重量百分比：氨溴索包衣颗粒为0.5％～10％，助悬系统为90％～99.5％；所述氨溴索包衣颗粒包括氨溴索、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂；所述助悬系统包括助悬剂、矫味剂、PH调节剂、防腐剂、色素和纯化水。2.根据权利要求1所述的缓释混悬制剂，其特征在于，离子交换树脂选用苯乙烯阳离子交换树脂、丙烯酸阳离子交换树脂、甲基丙烯酸阳离子交换树脂、所述中一种或两种以上的混合物。3.根据权利要求1所述的缓释混悬制剂，其特征在于，包衣材料选用乙基纤维素、醋酸纤维素、虫胶、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、所述中一种或两种以上的混合物。4.根据权利要求1所述的缓释混悬制剂，其特征在于，增塑剂选用邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇4000、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、所述中一种或两种以上的混合物。5.根据权利要求1所述的缓释混悬制剂，其特征在于，助悬剂选用羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘油、黄原胶、西黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮K90、微晶纤维素、海藻酸钠、卡波姆、所述中一种或两种以上的混合物。6.根据权利要求1所述的缓释混悬制剂，其特征在于，矫味剂选用蔗糖、甘露醇、高果...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁卓旺，苏丽，徐亮亮，
申请(专利权)人：江苏先科药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32