(3R)-(-)-3-(2-乙酰氨基)-5-甲基己酸的制备方法技术

本发明专利技术提供了抗癫痫药普瑞巴林中间体(3R)-(-)-3-(2-乙酰氨基)-5-甲基己酸的制备方法。该方法以(±)-3-(2-乙酰氨基)-5-甲基己酸消旋体为原料，在醇与卤代烃的混合溶剂中与(S)-(-)-1-苯乙胺成盐，析出不需要的S型手型异构体盐，过滤后滤液浓缩，溶解于水中，使用酸反应，制得e.e.值80~90%的(3R)-(-)-3-(2-乙酰氨基)-5-甲基己酸；再通过精制得到得到e.e.值为98~99.5%的3R)-(-)-3-(2-乙酰氨基)-5-甲基己酸产品。本发明专利技术手性单体纯度高，反应温度宽，便于操作，宜于工业化生产。本发明专利技术还提供了制备消旋物(±)-3-(2-乙酰氨基)-5-甲基己酸方法，消旋体可以再作为原料使用，减少了原料的损耗，并有利于环保，有较大的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物，具体涉及药物中间体的制备，尤其涉及抗癫痫药普瑞巴林手性中间体(3R)_ (-)-3-(2-乙酰氨基)-5-甲基己酸的制备方法。
技术介绍
癫痫(epilepsy，俗称羊癫疯)是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫发作(epilepticseizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，癫痫有多种多样的表现，多为运动感觉神经或自主神经的伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。据有关资料表明，目前全球有5000多万癫痫病患者，平均每100人就有I人为癫痫病患者，平均每10万人口中，每年有2(Γ70例癫痫病患者发病，且各年龄组之间的发病率差异较大，儿童最高，15飞5岁的人降低，老年人再次升高。根据大量实验资料可证明，Y-氨基丁酸(GABA) 和L-谷氨酸是脑部神经活动中两种重要的神经传递介质，其中GABA是脑内主要的抑制性递质，而谷氨酸则是脑内主要的兴奋性递质，这两种传递介质浓度的不平衡时是导致神经痉挛的原因。研究表明，癫痫病患者脊髓液中的GABA浓度低于正常水平，当癫痫发生时，脑部本文档来自技高网...

【技术保护点】
(3R)？(？)？3？(2？乙酰氨基)？5？甲基己酸的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：（1）以(±)？3？(2？乙酰氨基)？5？甲基己酸消旋体为原料，在醇与卤代烃的混合溶剂中与(S)？(？)？1？苯乙胺反应后，冷却后加入(3S)？(+)？3？(2？乙酰氨基)？5？甲基己酸晶种，继续冷却，析出(3S)？(+)？3？(2？乙酰氨基)？5？甲基己酸苯乙胺盐，过滤除去；滤液减压浓缩至干，加入水、活性炭，搅拌脱色后过滤，滤液用酸调节PH后，冷却到0~5℃，制得e.e.值80~90%的(3R)？(？)？3？(2？乙酰氨基)？5？甲基己酸粗品；（2）精制：得到的e.e.值80~90%的(3R)？(...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：褚定军，张毅，
申请(专利权)人：浙江省天台县奥锐特药业有限公司，
类型：发明
国别省市：