【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成药物
，特别涉及无环核苷酸类似物及其制备方法和在抗病毒药物中的应用。
技术介绍
病毒性肝炎和艾滋病等由病毒感染所致的疾病是严重威胁人类健康的重大疾病。国际上抗病毒药物的研究已经取得重要的进展，发现了一些临床有效的抗病毒药物，如干扰素、拉米夫定、替比夫定、克拉夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦酯、齐多夫定、司他夫定、奈韦拉平、茚地那韦和伐昔洛韦等。开环核苷类化合物作为核苷类抗病毒药物的重要一族，具有低毒、耐受性好和广谱抗DNA病毒活性，对耐药菌株有强烈的杀伤作用，在抗病毒治疗领域占有重要地位，其中以替诺福韦酯和阿德福韦酯为代表的无环核苷酸类抗病毒药是近年研究的热点(Tang YB, Peng ZG, Liu ZY, et al. Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters, 2007, 17(22) :6350-6353)。研究表明，阿德福韦二匹伏酯和替诺福韦酯富马酸盐(TDF)均对拉米夫定耐药株有效，而替诺福韦酯对DNA聚合酶的抑制常数是阿德福韦的5倍。在体外，TDF可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。替诺福韦酯分别于2001年和2008年被FDA批准上市，用于治疗HIV和HBV感染，近年研究发现，替诺福韦酯对HCV感染也有良好的治疗作用(Tuma P，Vispo E, Barreiro P，SorianoV. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008，26 (Suppl8) : 31-37)。与其他抗逆转录病毒药物一样，TDF也会...
【技术保护点】
无环核苷酸类似物，其结构式如式Ⅰ：其中R1为氢、氘、卤素、氨基、羟基、硝基、腈基、氟代甲基中的一种；R2为氢、氘、卤素、氨基、羟基、硝基、腈基，氟代甲基、直链或支链或环状C1～C6烷基氨基、直链或支链C1～C6烷氧基、取代芳香基氧基或取代芳香基硫基中的一种；R3为氢、氘、卤素、氨基、硝基、腈基、氟代甲基、直链或支链C1～C6烷基氨基中的一种；R4为氢、氘、环丙基、直链或支链或环状C1～C6烷基、氟代甲基、羟甲基中的一种；R5为其中，Z为O、S或Se；X1、X2独立的为O、S或NH；R6、R7独立地为氢、氘、烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，或R6、R7独立地是被1－3个选自烷基氨基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基、羟基、氧代、卤素、氨基、烷硫基、烷氧基烷基、芳氧基、芳氧基烷基、芳氧基氧基、芳基烷氧基烷基、卤代烷基、硝基、硝基烷基、叠氮基、叠氮基烷基、烷酰基、烷酰基烷基，羧基或烷酰基氨基的取代基取代的烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基；R8为氢、氘、芳香基、直链或支链C1？C6烷基、直链或支链C1？C6卤代烷基、苄基。R9为直链或支链或环状C1～C6烷、取代芳香基中的一种。FDA00...
【技术特征摘要】
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