本发明专利技术涉及由式(I)定义的化合物，其中变量R1-R8如说明书中所定义，这些化合物具有有价值的药理学活性。具体地，这些化合物为胆固醇酯转移蛋白(CETP)的抑制剂，因此适于治疗及预防可通过抑制此酶而影响的疾病。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有在结构上由式I定义的以下化学骨架的1，3，6，7，8，9-六氢-呋喃并喹啉衍生物，权利要求1.式I化合物，2.如权利要求I的式I化合物，其特征为通过组合以下定义a1、b\C、d1、θ1及和/或、b”、c” Ui'、θυ及 "的任一者或每ー者可产生的实施方式 a1代表与说明书的段落a)相关的如选自a°、Aa^a3及a4的定义所定义的R1的含义， b1代表与说明书的段落b)相关的如选自IAlAbW及b4的定义所定义的R2的含义， Ci代表与说明书的段落c)相关的如选自c°、c1、C2及C3的定义所定义的R3及R4的含义， Cli代表与说明书的段落d)相关的如选自d°、d1、^及d3的定义所定义的R5的含义，θ1代表与说明书的段落e)相关的如选自e'e^e^e3及e4的定义所定义的R6及R7的含义， fi代表与说明书的段落f)相关的如选自f'f^f2及f3的定义所定义的R8的含义，au代表与说明书的段落a')相关的如选自a°'、au、a2'、a3'及a4'的定义所定义的R1的含义， bu代表与说明书的段落b')相关的如选自b°'、bu、b2'、b3'及b4,的定义所定义的R2的含义， Ci'代表与说明书的段落ど)相关的如选自c°'、cu、c2'及c3'的定义所定义的R3及R4的含义， Cli'代表与说明书的段落d,)相关的如选自d°'、du、d2'及d3'的定义所定义的R5的含义， eu代表与说明书的段落e')相关的如选自e°'、eu、e2'、e3'及e4'的定义所定义的R6及R7的含义， fU代表与说明书的段落Γ )相关的如选自f°'、fu、f2'及f3'的定义所定义的R8的含义， 其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。3.如权利要求I的式I化合物， 其如选自说明书的表 I 中的 E-1、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-8、E-9、E-10、E-11 及E-12的实施方式所定义， 或如选自说明书的表 2 中的 E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-22、E-23及E-24的实施方式所定义， 其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。4.如权利要求1、2或3的式I化合物，其中 R1 表示 2-(R9)-3-(Riq)-噻吩-5- -J-(R9)I-(Riq)-噻唑-2-基、·I-(Riq) -2- (R9) -3-(Rn)-苯-5-基、I-(Riq) -2- (R9) -4-(Rn)-苯-5-基、5_(R9) -4-(Riq)-吡啶-2-基、2- (R9) -3- (Riq)-吡啶-5-基、5- (R9) -3- (Riq)-吡啶-2-基、5- (R9) -4- (Riq)-嘧啶-2-基、2- (R9)-嘧啶-5-基、3- (R9) -4- (Riq)-哒嗪-6-基、2- (R9) -3- (Riq)-吡嗪-5-基、·1，I-ニ甲基-1，3-ニ氢异苯并呋喃-5-基、3' H-螺-5'-基、3，3-ニ甲基-2，3-ニ氢苯并呋喃-6-基或2H-螺-6-基，其中 R9为氢、卤素、氰基、异丙基、异丁基、叔丁基、异丙烯基、环丙基、环丁基、甲氧基、こ氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、五氟こ基、ニ氟甲基、1，I-ニ氟こ-1-基、三氟甲氧基、ニ氣甲氧基、五氣硫基、2-氛基_丙_2_基、I-甲基-环丙-I-基、I-甲基-环丁-I-基、I-氰基-环丙-1-基、I-氰基-环丁-1-基、I-甲氧基-こ-1-基、2-甲氧基-丙-2-基、1-轻基_こ_1_基、2-轻基_丙-2-基或3-(1-2C-烧基)-氧杂环丁烧_3~基， Rici为氢、南素、氰基、甲基、こ基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲氧基甲基， R11为氢、氟或氯； R2表不1-5C-烧基、ニ氣甲基、五氣こ基、1-3C-烧氧基-1-2C-烧基、1-3C-烧氧基-3C-烷基或4-7C-环烷基，该4-7C-环烷基可任选地被氟、羟基、甲氧基和/或甲基单取代或ニ取代，且其中，在5-7C-环烷基系统的情况下，一个亚甲基可任选地被氧置换； R3及R4独立地选自氢及1-3C-烷基，或 R3及R4 —起且与他们连接的碳原子一起形成3-6C-环烷烃环； R5表示氢或甲基； R6表不甲基、こ基、丙基或异丙基，且R7表不氣、甲基或こ基，或R6及R7 —起且与他们连接的碳原子一起形成5-6C-环烷烃环，其中一个亚甲基可任选地被氧置換， 该环可任选地含有一个双键，和/或 该环可任选地被氟、轻基、1-2C-烧氧基和/或1-2C-烧基单取代或ニ取代； R8表不氢、こ酰氧基或轻基； 其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。5.如权利要求1、2、3或4的式I化合物，其中 R1 表示 2-(R9)-噻吩-5-基、ト(R9)-2-(Riq)-苯-4-基、I -(R9)-3-(Riq)-苯-4-基、4- (R9)-苯-I-基、3_叔丁基苯基、3_ ニ氣甲基苯基、1,2，3_ ニ氣-苯-5-基、1，3- ニ氟-苯 _5~ 基、5-(R9)-卩比淀 ~2~ 基、2-(R9)-卩比淀-5-基、5-(R9)-3-(Riq)-卩比淀 ~2~ 基、2-(R9)-嘧啶-5-基、5-(R9)-4-(R10)-噻唑-2-基、1，I-ニ甲基-1，3-ニ氢异苯并呋喃_5_基或3，3- ニ甲基-2，3- ニ氢苯并呋喃-6-基，其中 R9为氟、氯、溴、氰基、异丙基、异丁基、异丙烯基、叔丁基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、三氟甲基、五氟こ基、ニ氟甲基、1，I-ニ氟こ-1-基、三氟甲氧基、ニ氣甲氧基、五氣硫基、2_氛基-丙_2_基、I-甲基-环丙-I-基、I-甲基-环丁-I-基、I-氰基-环丙-I-基、I-氰基-环丁 -I-基、2-甲氧基-丙-2-基、2-羟基-丙-2-基或3_甲基-氧杂环丁烧-3-基， Rici为氢、甲基、氰基、氟或氯； R2表示こ基、异丙基、2- 丁基、异丁基、叔丁基、3-戊基、环丁基、环戊基、环己基、甲氧基甲基、I-甲氧基こ基、2-甲氧基-丙-2-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢吡喃-3-基或四氢吡喃-2-基； R3及R4独立地选自甲基及こ基，或 R3及R4 —起且与他们连接的碳原子一起形成环丙烷、环丁烷或环戊烷环； R5表示氢； R6及R7独立地表示甲基或こ基，或R6及R7 —起且与他们连接的碳原子一起形成环戊烷环、环戊-2-烯-1，I- ニ基环、环己烷环、4，4- ニ氟环己烷-1，I- ニ基环或四氢吡喃-4，4- ニ基环； R8表不氢或轻基； 其互变异构体、立体异构体、其混合物及其盐。6.如权利要求1、2、3、4或5的式I化合物，其中 R1表不4-ニ氣甲基苯基、3-ニ氣甲基苯基、4-(I，I- _■氣-こ-1 -基)-苯基、4_甲基苯基、4-异丙基苯基、4-异丁基苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-异丙烯基苯基、4-氰基苯基、4-氟苯基、3，5- ニ氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：H瓦格纳，D博塔，K福克斯，R乔万尼尼，DW哈姆普雷克特，I科内兹基，R斯特雷克，T特里塞尔曼，
申请(专利权)人：贝林格尔英格海姆国际有限公司，
类型：
国别省市：
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