治疗高血压的医药组合物及方法技术

右美沙芬被用来降低罹患高血压的个体血压，其是单独使用或与其它抗高血压剂合并使用。特定言之，右美沙芬与钙离子通道阻断剂(如氨氯地平)协同作用，而大大地改善于高血压的治疗，且不会或只会产生很小的副作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是关于一种治疗高血压或其相关症状的医药组合物及方法。
技术介绍
高血压是一个公共卫生问题，影响全世界超过25 %的成年人口 。高血压已被确定为首要的死亡危险因子，且被列为失能调整生命年(disability-adjusted I if e-year)的第三大成因。尽管已有许多降血压药，但高血压的诊断、管理及控制仍相当不理想，在世界各地不同的小区中，其控制率为6%至30% 。不遵从降血压治疗的医嘱一直与血压(BP)控制率低及心血管疾病发作率高有关。目前用以改善医嘱遵从及血压控制的策略是以两类以上的降血压药来进行每日一次固定剂量组合(FDC)治疗。这个策略已在最近的 治疗准则中提出，甚至作为初始治疗的选项。近年来已有数据显示NADPH氧化酶参与了高血压的发病机制。参见Williamset al. ,2007, J. Cardiovasc Pharmacol. , 50 :9_16及其参考文献。该篇文章已提出这些酶的特异性抑制剂可能具有治疗高血压疾病的潜力。最具特异性的抑制剂当中的两种gp91ds_tat及夹竹桃麻素(apocynin)已经证实可在高血压动物模型中降低血压。其它抑制剂，包含二伸苯基碘(二联苯碘,diphenylene iodonium),胺乙基苯磺酰氟(aminoethylbenzenesulfonofluoride)、S17834、PR39、蛋白激酶C抑制剂及VAS2870，也都已在活体外表现出可能性，但其于活体内对高血压的特异性、药物动力学及有效性仍未确定。目前可用的降血压药、血管收缩素转化酶抑制剂及血管收缩素受体阻断剂类亦可有效地抑制NADPH氧化酶的活化。同样地，现已证明降胆固醇药物(斯达汀类药物(statins))可减少NADPH氧化酶的活化。右美沙芬(dextromethorphan, DM)是右旋的吗啡喃(morphinan),在许多非处方药治疗中被广泛用作非类鸦片(nonopioid)止咳剂。它是一种NMDA受体拮抗剂，但其止咳活性的确切作用机制仍然不明。使用脑缺血及低血糖性神经损伤的动物模型所进行的研究已显示，DM具有神经保护活性。DM有效地抑制了由I-甲基-4-苯基-I，2，3，6-四氢批唳(MPTP)所诱导的活性氧族(reactive oxygen species,R0S)的产生。DM的神经保护作用取决于NADPH氧化酶的正常功能。近来的活体外及活体内研究显示，DM会减少氧化压力，透过直接抑制NADPH氧化酶而在小鼠体内抑制动脉粥状硬化及内膜形成，并显示其亦在载脂蛋白E(apoE)基因缺陷小鼠的主动脉及颈动脉中减少超氧化物的生成。参见Liu et al. , 2009, CardiovascularResearch, 82 :161_169。Alvarez Y 等人指出，在高血压大鼠的血管中，从NADP(H)氧化酶产出的超氧阴离子(02_)增加有助于血管收缩剂反应，并抵消来自iNOS的NO的增加及这些反应的后续调控。钙离子通道阻断剂(CCB)被指为高血压的初始治疗，现已在多个临床试验中探讨它们的优点及可能的风险te_14]。高剂量CCB的使用与不良事件(adverse events, AE)如周边水肿(peripheral edema)及便秘的高发生率有关。氨氯地平(amlodipine)是一种被开立作为单一疗法(monotherapy)的具有降血压性质的CCB。它是一系列二氢吡啶钙离子拮抗剂当中的一个。现已发现，即使是对高风险患者(如患有冠心病、心衰竭或具有多个心血管事件危险因子的患者)来说，它的耐受性还是很好。在与例如硝苯地平相较之下，氨氯地平一般起效较慢，但作用时间较长。(Jensen, H. et al. , J. Hum. Hypertens. ,42(5) :541-45,1990)。氨氯地平的代谢产物显然不具备显著的钙离子通道阻断活性，而母药(parent drug)的生物半衰期为约35-40 小时，故产生了每日一次的剂量方案。(Lorimer, A. R.，et al.，J. Hum. Hypertens.，3(3) :191-96,1989 ；Glasser, S. F. et al. , AJH, 2 (3) : 154-57，1989)。它在平滑肌中阻断钙离子通道的能力使周围血管舒张，进而降低收缩压及舒张压。氨氯地平的外消旋混合物(racemicmixture)是目前主要使用的降血压剂，当以它作为降血压剂时,其使周围血管舒张，进而降低收缩压及舒张压。当产生这种降血压作用时，相对来说不会对心跳速率(cardiacrate)造成明显或持续的影响。然而现已发现,对人类投予氨氯地平的外消旋混合物会造成副作用，如四肢水肿，周边水肿，头痛，面红/潮热，疲劳，眩晕，肌肉痉挛及头晕。目前仍需要新颖有效且安全的方法及医药组合物来治疗或预防高血压及其相关症状。这种方法及医药组合物描述于本申请案中。
技术实现思路
现已发现，右美沙芬不仅能有效地降低罹患高血压的个体血压，还能与钙离子通道阻断剂产生协同作用，而大大地改善其于高血压的治疗，且不会或只会产生很小的副作用。以一般性观点而言，本专利技术的具体实施态样是关于一种在个体身上治疗高血压或其相关症状的方法，且该方法包含对该个体投予包含有效量右美沙芬及医药可接受载体的医药组合物。以一般性观点而言，本专利技术的具体实施态样是关于一种治疗个体高血压或其相关症状的方法，其包含对该个体投予有效量右美沙芬及有效量钙离子通道阻断剂。以另一一般性观点而言，本专利技术的具体实施态样是关于一种治疗个体高血压或其相关症状的医药组合物，其包含有效量右美沙芬、有效量钙离子通道阻断剂及医药可接受载体。本专利技术的一较佳具体实施态样是关于一种治疗个体高血压或其相关症状的医药组合物，其包含有效量右美沙芬、有效量氨氯地平及医药可接受载体。以另一一般性观点而言，本专利技术的具体实施态样是关于一种治疗个体高血压或其相关症状的医药组合物，其包含有效量钙离子通道阻断剂、有效量NADPH氧化酶抑制剂及医药可接受载体。本专利技术的其它具体实施态样是关于治疗个体高血压或其相关症状的方法，其包含对该个体投予有效量钙离子通道阻断剂及有效量NADPH氧化酶抑制剂，如右美沙芬。本专利技术的其它观点、特征及优点在以下揭露中将至为显明，其包括本专利技术的详细描述及其较佳具体实施态样，以及后附申请专利范围。附图说明当与后面的附图一起阅读时，将可更加理解前文所述的
技术实现思路
及实施方式。为描述本专利技术，其是显示目前较佳的具体实施态样的图式。然而应当理解，本专利技术并不限于所示的制式排列及手段。在下列图式中图Ia-图Id描绘了三个剂量lmg/kg/天、5mg/kg/天及25mg/kg/天的右美沙芬(DM)在高血压动物模型中降低血压的效果，其动物模型为自发性高血压大鼠(SHR)图la DM治疗后的收缩压(SBP)变化；图Ib DM治疗后的舒张压(DBP)变化；图Ic DM治疗后的心跳速率(HR)变化；以及图Id DM治疗后的平均血压(MBP)变化。·图2a_图2d描绘了两个剂量lmg/kg/天及5mg/kg/天的氨氯地平(AM)在SHR模型中降低血压的效果图2a AM治疗后的SBP变化；图2b AM治疗后的DBP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈肇文，王锡杰，庄欣怡，
申请(专利权)人：东生华制药股份有限公司，
类型：
国别省市：