含有阿片类镇痛剂的抗篡改口服药物剂型制造技术

本发明专利技术涉及包含阿片类镇痛剂的药物剂型(例如抗篡改剂型)以及其制备方法、用途和治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
含有阿片类镇痛剂的抗篡改口服药物剂型本申请是申请日为2007年8月24日，申请号为“200780031610.6”，专利技术名称为“含有阿片类镇痛剂的抗篡改口服药物剂型”的中国专利申请的分案申请。本申请要求2006年8月25日提交的美国临时申请No.60/840,244的优先权，其公开内容在此通过引用并入本文。
本专利技术涉及药物剂型例如包含阿片类(opioid)镇痛剂的抗篡改(tamperresistant)剂型以及其制备方法、用途和治疗方法。
技术介绍
药品有时是滥用的对象。例如，与口服施用相同剂量相比，当胃肠外施用时特定剂量的阿片类激动剂的效力可以更强。一些制剂可以被篡改以使其中包含的阿片类激动剂用于违法用途。控释阿片类激动剂制剂有时被药物滥用者压碎，或采用溶剂(例如乙醇)进行提取以提供其中包含的阿片类物质用于在口服或胃肠外施用时快立即释放放。控释阿片类激动剂剂型可在暴露于乙醇时释放部分阿片类物质，如果患者无视使用说明书并同时使用乙醇和所述剂型，则还会导致患者以快于所预期的速度获得剂量。本领域仍需要当与醇相接触时不显著改变阿片类物质释放特性和/或具有抗压碎性的包含阿片类激动剂的口服药物剂型。
技术实现思路
本专利技术某些实施方案的一个目的是提供抗篡改的包含活性剂如阿片类镇痛剂的口服延长释放剂型。本专利技术某些实施方案的一个目的是提供抗压碎的包含活性剂如阿片类镇痛剂的口服延长释放剂型。本专利技术某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂如阿片类镇痛剂的口服延长释放剂型，当与醇同时使用或与醇相接触时，所述剂型是抗醇提取的和抗剂量倾卸(dosedumping)的。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含片剂或多颗粒形式的延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁的片剂或被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率与相应的未被压扁的参比片剂或参比多颗粒的体外溶出速率相比偏差不超过约20％。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含片剂或多颗粒形式的延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml含有40％乙醇但不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁或未被压扁的片剂或者被压扁或未被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率与分别利用被压扁和未被压扁的参比片剂或者被压扁和未被压扁的参比多颗粒并且采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含乙醇且不含酶的模拟胃液(SGF)中所测量的体外溶出速率相比偏差不超过约20％。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物：(1)近似分子量至少1,000,000(基于流变学测量)的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)至少一种活性剂，并且其中所述组合物包含至少约80wt％的聚环氧乙烷。根据某些这样的实施方案，所述活性剂是盐酸羟考酮，所述组合物包含超过约5wt％的盐酸羟考酮。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物：(1)至少一种活性剂，(2)近似分子量至少1,000,000(基于流变学测量)的至少一种聚环氧乙烷；以及(3)分子量小于1,000,000(基于流变学测量)的至少一种聚环氧乙烷。在某些实施方案中，本专利技术涉及固体口服延长释放药物剂型的制备方法，其至少包括以下步骤：(a)合并至少下述成分以形成组合物：(1)近似分子量至少1,000,000(基于流变学测量)的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)至少一种活性剂；(b)使所述组合物成型以形成延长释放基质制剂；以及(c)熟化(热处理，curing)所述延长释放基质制剂，其至少包括以下的熟化步骤：使所述延长释放基质制剂处于至少是所述聚环氧乙烷软化温度的温度下至少约1分钟的一段时间。在某些实施方案中，本专利技术涉及固体口服延长释放药物剂型的制备方法，其至少包括以下步骤：(a)合并至少下述成分以形成组合物：(1)近似分子量至少1,000,000(基于流变学测量)的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)至少一种活性剂；(b)使所述组合物成型以形成延长释放基质制剂；以及(c)熟化所述延长释放基质制剂，其至少至少包括其中所述聚环氧乙烷至少部分熔化的熟化步骤。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁的片剂或被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率与相应的未被压扁的参比片剂或参比多颗粒的体外溶出速率相比偏差不超过约20％。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，其中所述被压扁的片剂或被压扁的多颗粒以及被压扁的参比片剂或被压扁的参比多颗粒提供的体外溶出速率是0.5小时后释放约5wt％至约40wt％的活性剂。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml含有40％乙醇但不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁或未被压扁的片剂或者被压扁或被压扁的多颗粒所提供的体外溶出速率与分别利用被压扁和未被压扁的参比片剂或者被压扁和未被压扁的参比多颗粒并且采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含乙醇且不含酶的模拟胃液(SGF)中所测量的体外溶出速率相比偏差不超过约20％。在某些实施方案中，本专利技术涉及包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
2006.08.25 US 60/840,2441.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物：(1)基于流变学测量的分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)选自阿片类镇痛剂的至少一种活性剂，其中所述阿片类镇痛剂为盐酸氢吗啡酮，并且所述剂型包含1mg至100mg的盐酸氢吗啡酮；和其中所述组合物包含至少80wt％的基于流变学测量的分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷。2.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含超过5wt％的盐酸氢吗啡酮。3.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述剂型包含2mg、4mg、8mg、12mg、16mg、24mg、32mg、48mg或64mg的盐酸氢吗啡酮。4.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含8mg的盐酸氢吗啡酮，和其中所述组合物包含至少94wt％的聚环氧乙烷。5.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含12mg的盐酸氢吗啡酮，和其中所述组合物包含至少92wt％的聚环氧乙烷。6.权利要求1的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含32mg的盐酸氢吗啡酮，和其中所述组合物包含至少90wt％的聚环氧乙烷。7.权利要求1到6任一项的固体口服延长释放药物剂型，其中所述延长释放基质制剂的密度等于或小于1.20g/cm3。8.权利要求7的固体口服延长释放药物剂型，其中所述延长释放基质制剂的密度等于或小于1.19g/cm3。9.权利要求1到6中任一项的固体口服延长释放药物剂型，其是片剂形式，所述片剂通过将组合物直接压制而形成，并通过至少将所述片剂置于至少60℃或至少62℃的温度下来熟化至少1分钟的一段时间。10.权利要求1到6中任一项的固体口服延长释放药物剂型，其是片剂形式，所述片剂通过将组合物直接压制而形成，并通过至少将所述片剂置于至少60℃或至少62℃的温度下来熟化至少5分钟的一段时间。11.权利要求9的固体口服延长释放药物剂型，其中于25℃和60％相对湿度下贮存至少1个月之后，当采用USP篮装置1在100rpm和37℃下于900ml不合酶的模拟胃液中测量时，以溶出1、4和12小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述延长释放基质制剂提供的溶出速率与贮存前参比制剂的相应...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德·欧文·曼尼恩，爱德华·帕特里克·奥唐奈，威廉·亨利·麦克纳，黄海涌，
申请(专利权)人：普渡制药公司，
类型：发明
国别省市：