【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物剂型例如包含阿片类(opioid)镇痛剂的抗篡改(tamper resistant)剂型以及其制备方法、用途和治疗方法。
技术介绍
药品有时是滥用的对象。例如，与口服施用相同剂量相比，当胃肠外施用时特定剂量的阿片类激动剂的效力可以更强。一些制剂可以被篡改以使其中包含的阿片类激动剂用于违法用途。控释阿片类激动剂制剂有时被药物滥用者压碎，或采用溶剂(例如乙醇)进行提取以提供其中包含的阿片类物质用于在口服或胃肠外施用时快立即释放放。 控释阿片类激动剂剂型可在暴露于乙醇时释放部分阿片类物质，如果患者无视使用说明书并同时使用乙醇和所述剂型，则还会导致患者以快于所预期的速度获得剂量。 本领域仍需要当与醇相接触时不显著改变阿片类物质释放特性和/或具有抗压碎性的包含阿片类激动剂的口服药物剂型。
技术实现思路
本专利技术某些实施方案的一个目的是提供抗篡改的包含活性剂如阿片类镇痛剂的口服延长释放剂型。 本专利技术某些实施方案的一个目的是提供抗压碎的包含活性剂如阿片类镇痛剂的口服延长释放剂型。 本专利技术某些实施方案的一个目的是提供包含活性剂如阿片类镇痛剂的口服延长释放剂型，当与醇同时使用或与醇相接触时，所述剂型是抗醇提取的和抗剂量倾卸(dose dumping)的。 在某些实施方案中，本专利技术涉及包含片剂或多颗粒形式的延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法...
【技术保护点】
一种固体口服延长释放药物剂型的制备方法，其至少包括下述步骤： （ａ）合并至少下述成分以形成组合物： （１）基于流变学测量的近似分子量为至少１，０００，０００的至少一种聚环氧乙烷；以及 （２）至少一种活性剂； （ｂ）使 所述组合物成型以形成延长释放基质制剂；以及 （ｃ）熟化所述延长释放基质制剂，其至少包括以下的熟化步骤：使所述延长释放基质制剂处于至少是所述聚环氧乙烷软化温度的温度下至少约１分钟的一段时间。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-8-25 60/840,2441.一种固体口服延长释放药物剂型的制备方法，其至少包括下述步骤(a)合并至少下述成分以形成组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)至少一种活性剂；(b)使所述组合物成型以形成延长释放基质制剂；以及(c)熟化所述延长释放基质制剂，其至少包括以下的熟化步骤使所述延长释放基质制剂处于至少是所述聚环氧乙烷软化温度的温度下至少约1分钟的一段时间。2.权利要求1的方法，其中在步骤c)中使所述延长释放基质制剂处于至少是所述聚环氧乙烷软化温度的温度下至少约5分钟的一段时间。3.权利要求1的方法，其中在步骤c)中使所述延长释放基质制剂处于至少是所述聚环氧乙烷软化温度的温度下至少约15分钟的一段时间。4.权利要求1、2或3的方法，其中在步骤b)中使所述组合物成型以形成片剂形式的延长释放基质制剂。5.权利要求4的方法，其中在步骤b)中通过将所述组合物直接压制而使其成型。6.权利要求1至5中任一项的方法，其中在步骤c)中使所述延长释放基质制剂处于以下温度至少约60℃或至少约62℃，优选至少约68℃、至少约70℃、至少约72℃或至少约75℃。7.权利要求6的方法，其中使所述延长释放基质制剂处于以下温度约62℃至约90℃、约65℃至约90℃或约68℃至约90℃。8.权利要求6的方法，其中所述延长释放基质制剂处于至少约62℃或至少约68℃的温度下约1分钟至约5小时或约5分钟至约3小时的一段时间。9.权利要求6的方法，其中所述延长释放基质制剂处于至少约62℃或至少约68℃的温度下至少约15分钟的一段时间。10.权利要求6的方法，其中使所述剂型处于至少约60℃或至少约62℃，优选至少约68℃、至少约70℃、至少约72℃或至少约75℃或从约62℃至约85℃的温度下至少约15分钟、至少约30分钟、至少约60分钟或至少约90分钟的一段时间。11.权利要求1至10中任一项的方法，其中在步骤c)中所述延长释放基质制剂所处的温度使至少约60℃或至少约62℃，但是小于约90℃或小于约80℃。12.权利要求1至11中任一项的方法，其中所述熟化步骤c)在具有内部温度的烘箱内进行。13.权利要求12的方法，其中步骤c)的温度是所述烘箱的目标内部温度，并且其中当烘箱的内部温度达到所述温度时开始所述熟化步骤，以及当出现以下情况时结束所述熟化步骤停止加热或至少减少加热并且随后烘箱的内部温度以平台样温度曲线降低至比所述温度低超过约10℃或低于约62℃，或者烘箱的内部温度以抛物线或三角形温度曲线降低至低于所述温度。14.权利要求13的方法，其中在所述熟化期间所述温度曲线显示平台样形式并且其中所述温度优选为至少约68℃，熟化时间优选为约30分钟至约20小时。15.权利要求1至11中任一项的方法，其中所述熟化步骤c)发生在包含进气温度、排气温度和/或温度探针的对流式熟化设备中。16.权利要求15的方法，其中步骤c)的温度定义为目标进气温度，其中当进气温度达到所述温度时开始所述熟化步骤，当出现以下情况时结束所述熟化步骤停止加热或至少减少加热并且随后进气温度以平台样温度曲线降低至比所述温度低超过约10℃或低于约62℃者，或者进气温度以抛物线或三角形温度曲线降低至低于所述温度。17.权利要求16的方法，其中在所述熟化步骤期间的温度曲线显示平台样形式并且其中所述温度优选为至少约72℃，熟化时间优选为约15分钟至约2小时。18.权利要求15的方法，其中步骤c)的温度是目标排气温度，其中当排气温度达到所述温度时开始所述熟化步骤，以及当出现以下情况时结束所述熟化步骤停止加热或至少减少加热并且随后排气温度以平台样温度曲线降低至比所述温度低超过约10℃或低于约62℃，或者排气温度以抛物线或三角形温度曲线降低至低于所述温度。19.权利要求18的方法，其中在所述熟化步骤期间所述温度曲线显示平台样形式并且其中所述温度优选为至少约68℃，熟化时间优选为约1分钟至约2小时。20.权利要求15的方法，其中步骤c)的温度是延长释放基质制剂的目标温度，并且其中当延长释放基质制剂的温度达到所述温度时开始所述熟化步骤，以及当出现以下情况时结束所述熟化步骤停止加热或至少减少加热并且随后延长释放基质制剂的温度以平台样温度曲线降低至比所述温度低超过约10℃或低于约62℃，或者延长释放基质制剂的温度以抛物线或三角形温度曲线降低至低于所述温度。21.权利要求15的方法，其中步骤c)的温度是利用温度探针测量的目标温度，并且其中当利用温度探针测量的温度达到所述温度时开始所述熟化步骤，以及当出现以下情况时结束所述熟化步骤停止加热或至少降低加热并且随后利用温度探针测量的温度以平台样温度曲线降低至比所述温度低超过约10℃或低于约62℃，或者利用温度探针测量的温度以抛物线或三角形温度曲线降低至低于所述温度。22.权利要求21的方法，其中在所述熟化步骤期间的温度曲线显示平台样形式并且其中所述温度优选为至少约68℃，熟化时间优选为约15分钟至约2小时。23.权利要求1至11和15至22中任一项的方法，其中所述熟化步骤c)在自由流动的延长释放基质制剂床中进行。24.权利要求23的方法，其中所述熟化在包衣锅中进行。25.权利要求1至24中任一项的方法，其还包括对熟化的延长释放基质制剂进行包衣的步骤。26.权利要求25的方法，其包括以下步骤(a)合并至少下述成分以形成组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)至少一种活性剂；(b)通过直接压制使所述组合物成型以形成片剂形式的延长释放基质制剂；(c)通过下述步骤对所述片剂进行熟化-在包衣锅中将自由流动的延长释放片剂的床在约62℃至约90℃的温度下处理至少约1分钟的一段时间，以及-随后将所述自由流动的片床冷却至低于约50℃的温度；以及随后(d)在所述包衣锅中对所述剂型进行包衣。27.一种固体口服延长释放药物剂型的制备方法，其至少包括下述步骤(a)合并至少下述成分以形成组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)至少一种活性剂；(b)使所述组合物成型以形成延长释放基质制剂；以及(c)熟化所述延长释放基质制剂，其至少包括其中所述聚环氧乙烷至少部分熔化的熟化步骤。28.权利要求27的方法，其中在步骤b)中使所述组合物成型以形成片剂形式的延长释放基质制剂。29.权利要求28的方法，其中在步骤b)中通过将所述组合物直接压制而使其成型。30.权利要求29的方法，其中至少约20％、至少约40％或至少约75％的高分子量聚环氧乙烷熔化。31.权利要求30的方法，其中约100％的高分子量聚环氧乙烷熔化。32.权利要求27至31中任一项的方法，其中所述熟化步骤c)在烘箱中进行。33.权利要求27至31中任一项的方法，其中所述熟化步骤c)在对流式熟化设备中进行。34.权利要求27至31中任一项的方法，其中所述熟化步骤c)在自由流动的延长释放基质制剂床中进行。35.权利要求34的方法，其中所述熟化在包衣锅中进行。36.权利要求27至35中任一项的方法，其还包括对熟化的延长释放基质制剂进行包衣的步骤。37.权利要求1至36中任一项的方法，其中所述活性剂是阿片类镇痛剂。38.权利要求37的方法，其中所述阿片类镇痛剂选自阿芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄吗啡、苯腈米特、丁丙诺啡、布托啡诺、氯尼他秦、可待因、去氧吗啡、右吗拉米、地佐辛、地恩丙胺、diamorphone、二氢可待因、二氢吗啡、地美沙多、美沙醇、甲嗯丁胺、吗苯丁酯、哌美散痛、依他佐辛、依索庚嗪、乙甲噻丁、乙基吗啡、乙氧硝唑、埃托啡、双氢埃托啡、芬太尼及衍生物、氢可酮、氢吗啡酮、羟哌替啶、异美沙酮、凯托米酮、左啡诺、左芬啡烷、罗芬太尼、哌替啶、美普他酚、美他佐辛、美沙酮、美托酮、吗啡、麦罗啡、那碎因、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、烯丙吗啡、纳布啡、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片、羟考酮、羟吗啡酮、阿片全碱、喷他佐辛、苯吗庚酮、羟苯乙吗喃、非那佐辛、苯哌利定、匹米诺定、哌腈米特、propheptazine、普鲁米多、丙哌利啶、丙氧芬、舒芬太尼、替利定、曲马多、其药学可接受盐、水合物和溶剂化物、任何前述物质的混合物。39.权利要求37的方法，其中所述阿片类镇痛剂选自可待因、吗啡、羟考酮、氢可酮、氢吗啡酮或羟吗啡酮或其药学可接受盐、水合物和溶剂化物、任何前述物质的混合物。40.权利要求39的方法，其中所述阿片类镇痛剂是盐酸羟考酮，所述剂型包含约5mg至约500mg盐酸羟考酮。41.权利要求40的方法，其中所述剂型包含5mg、7.5mg、10mg、15mg、20mg、30mg、40mg、45mg、60mg或80mg、90mg、120mg或160mg盐酸羟考酮。42.权利要求39至41中任一项的方法，其中所述活性剂是盐酸羟考酮，并且所述盐酸羟考酮所具有的14-羟基可待因酮水平小于约25ppm，优选小于约15ppm、小于约10ppm或小于约5ppm。43.权利要求37的方法，其中所述阿片类镇痛剂是盐酸羟吗啡酮，并且所述剂型包含约1mg至约500mg的盐酸羟吗啡酮。44.权利要求43的方法，其中所述剂型包含5mg、7.5mg、10mg、15mg、20mg、30mg、40mg、45mg、60mg或80mg、90mg、120mg或160mg盐酸羟吗啡酮。45.权利要求37的方法，其中所述阿片类镇痛剂是盐酸氢吗啡酮，所述剂型包含约1mg至约100mg盐酸氢吗啡酮。46.权利要求45的方法，其中所述剂型包含2mg、4mg、8mg、12mg、16mg、24mg、32mg、48mg或64mg盐酸氢吗啡酮。47.权利要求1至46中任一项的方法，其中所述至少一种聚环氧乙烷的基于流变学测量的近似分子量为2,000,000至8,000,000。48.权利要求47的方法，其中所述至少一种聚环氧乙烷的基于流变学测量的近似分子量为2,000,000、4,000,000、7,000,000或8,000,000。49.权利要求1至48中任一项的方法，其中所述组合物还包含基于流变学测量的近似分子量小于1,000,000的至少一种聚环氧乙烷。50.权利要求49的方法，其中所述组合物还包含基于流变学测量的近似分子量为100,000至900,000的至少一种聚环氧乙烷。51.权利要求50的方法，其中所述组合物还包含基于流变学测量的近似分子量为100,000的至少一种聚环氧乙烷。52.权利要求1至51中任一项的方法，其中所述组合物中聚环氧乙烷的总含量是至少约80wt％。53.权利要求1至52中任一项的方法，其中所述活性剂是盐酸羟考酮，并且所述组合物中盐酸羟考酮的总含量超过约5wt％。54.权利要求1至53中任一项的方法，其中在所述组合物中至少一种基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷的含量为至少约80wt％。55.权利要求1至54中任一项的方法，其中所述组合物包含至少一种基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷和至少一种基于流变学测量的近似分子量小于1,000,000的聚环氧乙烷，其中所述组合物包含至少约10wt％或至少约20wt％的基于流变学测量的近似分子量小于1,000,000的聚环氧乙烷。56.权利要求55的方法，其中使所述剂型经受小于约80℃或小于约77℃的温度。57.权利要求1至56中任一项的方法，其中所述熟化步骤c)导致所述延长释放基质制剂的密度降低。58.权利要求57的方法，其中所述熟化的延长释放基质制剂的密度与未熟化的延长释放基质制剂的密度相比较而言降低了至少约0.5％，优选至少约0.7％。59.一种可根据权利要求1至58中任一项的方法得到的固体口服延长释放药物剂型。60.一种固体口服延长释放药物剂型，其包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁的片剂或被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率与相应的未被压扁的参比片剂或参比多颗粒的体外溶出速率相比偏差不超过约20％。61.权利要求60的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约50％、或不超过约40％、或不超过约30％、或不超过约20％、或不超过约16％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁的片剂或被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率与相应的未被压扁的参比片剂或参比多颗粒的体外溶出速率相比偏差不超过约20％或不超过约15％。62.一种固体口服延长释放药物剂型，其包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂，其中所述片剂或独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，所述被压扁的片剂或被压扁的多颗粒以及未被压扁的参比片剂或参比多颗粒提供的体外溶出速率是0.5小时后释放5wt％至40wt％的活性剂。63.权利要求62的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约50％、或不超过约40％、或不超过约30％、或不超过约20％、或不超过约16％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，所述被压扁的片剂或被压扁的多颗粒以及未被压扁的参比片剂或参比多颗粒提供的体外溶出速率是0.5小时后释放5wt％至40wt％的活性剂、或0.5小时后释放5wt％至30wt％的活性剂、或0.5小时后释放5wt％至20wt％的活性剂、或0.5小时后释放10wt％至18wt％的活性剂。64.一种固体口服延长释放药物剂型，其包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml含40％乙醇但不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁或未被压扁的片剂或者被压扁或未被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率，与在采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含乙醇且不含酶的模拟胃液(SGF)中分别利用被压扁和未被压扁的参比片剂或被压扁和未被压扁的参比多颗粒所测量的相应体外溶出速率相比，偏差不超过约20％。65.权利要求64的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％、或不超过约50％、或不超过约40％、或不超过约30％、或不超过约20％、或不超过约16％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml含40％乙醇但不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，以溶出0.5小时时所释放活性剂的百分量为特征，所述被压扁或未被压扁的片剂或独立多颗粒提供的体外溶出速率，与在采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml不含乙醇且不含酶的模拟胃液(SGF)中分别利用被压扁和未被压扁的参比片剂或参比多颗粒所测量的相应体外溶出速率相比，偏差不超过约20％或不超过约15％。66.一种固体口服延长释放药物剂型，其包含片剂或多颗粒形式的含有活性剂的延长释放基质制剂，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约60％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml含40％或0％乙醇但不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，所述被压扁或未被压扁的片剂或者被压扁或未被压扁的多颗粒提供的体外溶出速率是0.5小时后释放5wt％至40wt％的活性剂。67.权利要求66的固体口服延长释放药物剂型，其中所述片剂或所述独立多颗粒可至少被压扁而不破碎，其特征在于被压扁后所述片剂或独立多颗粒的厚度相当于被压扁前所述片剂或独立多颗粒厚度的不超过约50％、或不超过约40％、或不超过约30％、或不超过约20％、或不超过约16％，并且其中当采用USP装置1(篮法)在100rpm和37℃下于900ml含40％或0％乙醇但不含酶的模拟胃液(SGF)中测量时，所述被压扁或未被压扁的片剂或独立多颗粒提供的体外溶出速率是0.5小时后释放5wt％至40wt％的活性剂，或0.5小时后释放5wt％至30wt％的活性剂，或0.5小时后释放5wt％至20wt％的活性剂，或0.5小时后释放10wt％至18wt％的活性剂。68.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)选自阿片类镇痛剂的至少一种活性剂，并且其中所述组合物包含至少约80wt％的聚环氧乙烷。69.权利要求68的固体口服延长释放药物剂型，其中所述阿片类镇痛剂是盐酸羟考酮或盐酸氢吗啡酮，并且所述组合物包含超过5wt％的盐酸羟考酮或盐酸氢吗啡酮。70.权利要求68的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含至少约80wt％的基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷。71.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)10mg盐酸羟考酮，并且其中所述组合物包含至少约85wt％的聚环氧乙烷。72.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)15mg或20mg盐酸羟考酮，并且其中所述组合物包含至少约80wt％的聚环氧乙烷。73.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)40mg盐酸羟考酮，并且其中所述组合物包含至少约65wt％的聚环氧乙烷。74.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)60mg或80mg盐酸羟考酮，并且其中所述组合物包含至少约60wt％的聚环氧乙烷。75.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)8mg盐酸氢吗啡酮，并且其中所述组合物包含至少约94wt％的聚环氧乙烷。76.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)12mg盐酸氢吗啡酮，并且其中所述组合物包含至少约92wt％的聚环氧乙烷。77.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(2)32mg盐酸氢吗啡酮，并且其中所述组合物包含至少约90wt％的聚环氧乙烷。78.一种包含延长释放基质制剂的固体口服延长释放药物剂型，所述延长释放基质制剂包含至少含有以下成分的组合物(1)选自阿片类镇痛剂的至少一种活性剂，(2)基于流变学测量的近似分子量为至少1,000,000的至少一种聚环氧乙烷；以及(3)基于流变学测量的近似分子量小于1,000,000的至少一种聚环氧乙烷。79.权利要求78的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物至少包含约80wt％的聚环氧乙烷。80.权利要求78的固体口服延长释放药物剂型，其中所述组合物包含至少以下成分(1)15wt％至30wt％的基于流变学测量的分子量为至少1,000,000的聚环氧乙烷，以及65wt％至80wt％的基于流变学测量的分子量小于1,000,000的聚环氧乙烷，或者(2)至少约20wt％或至少约3...
【专利技术属性】
技术研发人员：理查德欧文曼尼恩，爱德华帕特里克奥唐奈，威廉亨利麦克纳，黄海涌，
申请(专利权)人：普渡制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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