感染预后分析制造技术

本发明专利技术提供判断患有感染个体预后、鉴定处于较大的感染死亡风险的个体和/或鉴定处于较大的发生感染风险的个体的方法，所述方法包括检测来自所述个体的样品中游离轻链(FLC)的量，其中较高的FLC的量与由于感染导致的存活降低和/或感染风险增加和/或发生感染的风险增加有关。监测感染的方法，包括检测来自患有感染的患者的样品中游离轻链(FLC)的量，并将所述样品FLC的量与之前从所述患者获得的样品中所检测的FLC的量进行比较，其中所检测到的FLC的量增加表示所述患者的感染增加，而FLC的量降低表示所述患者的感染降低。还提供用于所述方法中的分析试剂盒。还提供包含一种或多种抗FLC抗体和一种或多种抗细菌抗原抗体的分析试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】感染预后分析本专利技术涉及判断患有感染的个体的预后、鉴定处于较大感染风险的个体和/或鉴定处于发生感染风险的个体的方法。感染通常是细菌感染。其可以是例如下呼吸道感染(如肺炎)、尿路感染、艰难梭菌(Clostridium difficile)感染、败血症或腹膜炎。对于作为分析患者中各种单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathies)的途径，申请人研究游离轻链已有多年。这样的游离轻链在诊断中的应用在“Serum Free LightChain Analysis, Fifth Edition (2008) A. R. Bradwell et al, ISBN 0704427028” 一书中有详细综述。抗体包括重链和轻链。它们通常具有双重対称性并且包含两个相同的重链和两个相同的轻链，各自包含可变区和恒定区结构域。每个轻链/重链对的可变结构域组合形成抗原结合部位，使得两个链都有助于抗体分子的抗原结合特异性。轻链具有两种类型K和λ，且任何给定的抗体都是由任一轻链产生，但从不由两种轻链一起产生。人体中产生的K分子大约为λ分子的两倍，但这在ー些哺乳动物中不同。轻链通常与重链连接。然而，在个体的血清或尿中可检测到一些未连接的“游离轻链”。游离轻链可通过产生抗游离轻链表面的抗体来特异地鉴定，所述游离轻链表面通常因轻链与重链的结合而被隐藏。在游离轻链(FLC)中，此表面被暴露，使得其可以通过免疫学检测。用于检测K或λ游离轻链的可商购试剂盒包括，例如 The Binding Site Limited, Birmingham, United Kingdom生产的“Freelite ”。申请人先前已确定，确定游离κ /游离λ量的比例有助于患者单克隆丙种球蛋白病的诊断。其已被用作辅助诊断例如完整免疫球蛋白型多发性骨髄瘤(MM)、轻链ΜΜ、非分泌ΜΜ、AL淀粉样变性病、轻链沉淀疾病(light chain deposition disease)、潜伏性丽(smouldering MM)、浆细胞瘤和MGUS (未确定临床意义的单克隆丙种球蛋白病)。还已将FLC的检测用作例如辅助诊断其他B-细胞恶液质(B-cell dyscrasia)，且用作通常用于诊断单克隆丙种球蛋白病的尿Bence Jones蛋白分析的可选方案。常规地，可测定λ或K轻链中的一种的增加和因此的异常比例。例如，多发性骨髓瘤由恶性浆细胞的单克隆增殖导致，其引起产生单ー类型免疫球蛋白的单ー类型细胞的增加。这导致在个体中所观察到的λ或K游离轻链的量增加。此浓度增加可以被測定，并且通常測定游离K与游离λ的比例并与正常范围相比较。这有助于诊断单克隆疾病。此外，游离轻链分析还可以用于患者疾病的随后治疗。例如在治疗AL淀粉样变性病后，可以进行患者的预后。Katzman 等(Clin. Chem. (2002) ;48 (9) : 1437-1944)讨论了在单克隆丙种球蛋白病的诊断中游离K和游离λ免疫球蛋白的血清參考区间和诊断范围。通过免疫分析研究了年龄为21-90岁的个体，并与通过免疫固定获得的结果相比较，以优化用于检测患有B-细胞恶液质的个体中单克隆游离轻链(FLC)的免疫分析。记录K和λ FLC的量和K/λ比例，从而允许测定用于B-细胞恶液质检测的參考区间。细菌感染是一般群体和患有肾病的群体死亡的主要原因。患有肾病的个体处于感染的风险增加，有许多原因，其中之一就是尿毒症毒素的滞留。尿毒症毒素是在健康群体中被肾除去但是在肾衰竭群体中其血清浓度增加的分子。奥地利研究团队已经发表了 FLC对嗜中性粒细胞功能具有负面影响的研究报告(參阅Cohen&Horl"Free immunoglobulin丄ight chains as a risk factor in renal and extrarenal complications (2009)Seminars in Dialysis; 22:369-372，供參考)。嗜中性粒细胞仅形成免疫防御系统的一部分，所有报道的研究都是在体外的，并且并未在体内证明因果效应。然而，本申请人认为，由于FLC影响嗜中性粒细胞功能的可能性和FLC増加与炎症过程的关联，因此假定通过测量血清FLC，可以鉴定处于感染相关死亡率风险的患者。申请人:目前已经确定了分析FLC特别是总FLC可以用于判断患有感染的个体的预后、鉴定处于较大的感染风险的个体和/或鉴定处于发生感染风险的个体的方法。他们已经发现，FLC浓度与这类感染个体的死亡风险在统计上显著有夫，并且指示存在这类感染。来自明显健康个体的血清中的FLC的浓度，在某种程度上受个体的肾过滤和排泄FLC的能力的影响。在FLC清除受限的个体中，在血清中发现的FLC的水平増加。因此，时下认为FLC是肾功能的良好标志物。因为单体FLC K分子(25kDa)的大小，不同于ニ聚入分子(50kDa)，因此它们一起是比例如肌酸酐(113kDa)更好的肾小球过滤的标志物。然而，与肌酸酐相比，FLC的产生是由于许多疾病的結果，因此血清FLC通常不孤立地用作肾功能标志物。然而，B细胞増殖/活性的标志物非常重要，且因为B细胞负责产生FLC，因此这在临床是有用的。FLC的产生是B细胞上调的早期指标。因此，其可以补充CRP的用途，CRP是T细胞介导的炎症应答的标志物。高FLC浓度是慢性肾病或炎性病症或B细胞恶液质的良好标志。因此，异常FLC分析结果是目前普遍需要几种联合检验的多种病症的标志物。当FLC分析结果正常时，其相反一面表示良好的肾功能，没有炎性疾病状况和无B细胞恶液质证据。申请人:研究了患有各种程度肾损害患者的血清样品。通过与FLC浓度相比，研究了患者死亡的原因。FLC水平，特别是总FLC水平，据观察与感染死亡风险明显相关。本专利技术提供判断患有感染的个体预后、鉴定处于较大的感染死亡风险的个体和/或鉴定处于较大的发生感染风险的个体的方法，所述方法包括检测来自所述个体的样品中游离轻链(FLC)的量，其中较高的FLC的量，与由于感染导致的存活降低和/或感染风险增加和/或发生感染的风险增加有关。本专利技术的另一方面提供判断患有感染个体预后的方法，包括检测来自所述个体的样品中FLC的量，其中较高的FLC的量与由于感染导致的存活降低有夫。通常，个体可能以前并未诊断为患有感染。本专利技术的另一方面提供监测感染的方法，包括检测来自患有感染的患者的样品中的游离轻链(FLC)的量，并将所述样品中FLC的量与之前从所述个体获得的样品中所检测到的FLC的量进行比较，其中与之前的样品相比，所检测到的FLC的量増加，表示患者的感染增加，而FLC的量降低，表示患者的感染降低。这可以用于例如监测治疗的效力，例如抗生素对感染的效力。感染通常是细菌感染，但也可以是病毒感染。其可以是例如下呼吸道感染(如肺炎)、尿路感染、艰难梭菌(Clostridium difficile)感染、败血症或腹膜炎。FLC可以是K或λ FLC。然而，优选测量总FLC浓度，因为单独检测κ FLC或λ FLC可能错失例如异常高水平的患者单克隆产生的ー种或另ー种FLC。总游离轻链表示样品中游离K加游离λ轻链的总量。优选地，个体不必具有B细胞相关疾病的症状。所述症状可以包括复本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·米德，A·布拉德韦尔，
申请(专利权)人：结合点集团有限公司，
类型：
国别省市：