本发明专利技术提供判断患有癌症个体预后、鉴定具有较大的患有未诊断的癌症的风险的个体和/或鉴定处于较大的发生癌症的风险的个体的方法，所述方法包括，检测来自所述个体的样品中游离轻链(FLC)的量，其中较高的FLC的量与由于癌症导致的存活降低和/或个体患有未诊断的癌症的风险增加和/或发生癌症的风险增加有关。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症预后分析本专利技术涉及患有癌症的个体预后的方法，从而鉴定具有较大的患有未确诊的癌症风险的个体和/或鉴定处于发生癌症风险的个体。癌症通常是促炎癌症，如肺·癌、结肠直肠癌、小肠癌、食道癌或胰腺(LCBOP)癌。对于作为分析患者的各种单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathies)的途径，申请人研究游离轻链已有多年。这样的游离轻链在诊断中的应用在书籍“Serum FreeLight Chain Analysis, Fifth Edition (2008) A. R. Bradwell et al. , ISBN 0704427028，，中有详细综述。抗体包括重链和轻链。它们通常具有双重对称性并且包含两个相同的重链和两个相同的轻链，各自包含可变区和恒定区结构域。每个轻链/重链对的可变区结构域组合形成抗原结合部位，使得两个链都有助于抗体分子的抗原结合特异性。轻链具有两种类型K和X，并且任何给定的抗体都是由任一轻链产生，但从不由两种轻链一起产生。人体中产生的K分子大约为\分子的两倍，但这在一些哺乳动物中不同。轻链通常与重链连接。然而，在个体的血清或尿中可检测到一些未连接的“游离轻链”。游离轻链可通过产生抗游离轻链表面的抗体来特异地鉴定，所述游离轻链表面通常因轻链与重链的结合而被隐藏。在游离轻链(FLC)中此表面被暴露，使得其可以通过免疫学检测。用于检测K或\游离轻链的可商购试剂盒包括例如 The Binding Site Limited, Birmingham, United Kingdom 生产的“Freelite ”。申请人先前已确定，确定游离k /游离\量的比例有助于患者的单克丙种球蛋白病的诊断。其已被用作辅助例如完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤(MM)、轻链MM、非分泌MM、AL淀粉样变性病、轻链沉淀疾病(light chain deposition disease)、潜伏性MM(smouldering MM)、浆细胞瘤和MGUS (未确定临床意义的单克隆丙种球蛋白病)的诊断。还已将FLC的检测用作例如辅助其他B-细胞恶液质(B-cell dyscrasia)的诊断,且用作通常用于诊断单克隆丙种球蛋白病的尿Bence Jones蛋白分析的可选方案。常规地，可测定入或K轻链中的一种的增加和因此的异常比例。例如，多发性骨髓瘤由恶性浆细胞的单克隆增殖导致，从而引起产生单一类型免疫球蛋白的单一类型细胞的增加。这导致在个体中所观察到的X或K游离轻链的量增加。此浓度增加可以被测定，并且通常测定游离K与游离\的比例，并与正常范围相比较。这有助于诊断单克隆疾病。此外，游离轻链分析还可以用于患者疾病的随后治疗。例如在治疗AL淀粉样变性病后，可以进行患者的预后。Katzman 等(Clin. Chem. (2002) ;48 (9) : 1437-1944)讨论了在单克隆丙种球蛋白病的诊断中游离K和游离X免疫球蛋白的血清参考区间和诊断范围。通过免疫分析研究了年龄为21-90岁的个体，并与通过免疫固定获得的结果相比较，以优化用于检测患有B-细胞恶液质的个体中单克隆游离轻链(FLC)的免疫分析。记录K和X FLC的量和K/X比例，从而允许测定用于B-细胞恶液质检测的参考区间。申请人:目前已经确定了分析FLC特别是总FLC可以用于判断患有癌症的个体预后、鉴定具有较大的患有未诊断的癌症的风险的个体和/或鉴定处于发生癌症的风险的个体的方法。他们已经发现，FLC浓度与此类癌症个体的死亡风险在统计上显著有关，并且指示存在这类癌症。来自明显健康个体的血清中的FLC的浓度，在某种程度上受个体的肾过滤和排泄FLC的能力的影响。在FLC清除受限的个体中，在血清中发现的FLC的水平增加。因此，时下认为FLC是肾功能的良好标志物。因为单体FLC K分子(25kDa)的大小，不同于二聚入分子(50kDa)，因此它们一起是比例如肌酸酐(113kDa)更好的肾小球过滤的标志物。然而，与肌酸酐相比，FLC产生是由于许多疾病的结果，因此血清FLC通常不孤立地用作肾功能标志物。然而，B细胞增殖/活性的标志物非常重要，且因为B细胞负责产生FLC，因此这在临床是有用的。FLC产生是B细胞上调的早期指标。因此，其可以补充CRP的用途，CRP是T细胞接介导的炎症应答的标志物。高FLC浓度是慢性肾病或炎性病症或B细胞恶液质的良好标志。因此，异常FLC 分析结果是普遍需要几种联合检验的多种病症的标志物。当FLC分析结果正常时，其相反一面表示良好的肾功能，没有炎性疾病状况和无B细胞恶液质证据。申请人:研究了患有各种程度肾损害患者的血清样品。通过与FLC浓度相比，研究了患者死亡的原因。未观察到癌症与肾功能的关联，但是FLC水平，特别是总FLC水平，据观察与癌症死亡风险明显相关。据观察，可能性为P〈0. 033。本专利技术提供判断患有癌症的个体的预后、鉴定具有较大的患有未诊断的癌症的风险的个体和/或鉴定处于较大的发生癌症的风险的个体的方法，所述方法包括检测来自所述个体的样品中游离轻链(FLC)的量，其中较高的FLC的量，与由于癌症导致的存活降低和/或个体患有未诊断的癌症的风险增加和/或发生癌症的风险增加有关。本专利技术的另一方面提供判断患有癌症个体的预后的方法，包括检测来自所述个体的样品中FLC的量，其中较高的FLC的量与由于癌症导致的存活降低有关。通常,个体以前并未诊断为患有癌症。癌症通常是促炎癌症，如肺癌、结肠直肠癌、小肠癌、食道癌或胰腺(LCBOP)癌。FLC可以是K或X FLC0然而，优选测量总FLC浓度，因为单独检测k FLC或\ FLC可能错失例如异常高水平的患者单克隆产生的一种或另一种FLC。总游离轻链表示样品中游离K加游离\轻链的总量。优选地，个体不必具有B细胞相关疾病的症状。所述症状可以包括复发感染、骨痛和疲劳。这类B细胞相关疾病优选不是骨髓瘤(如完整免疫球蛋白型骨髓瘤、轻链骨髓瘤、非分泌骨髓瘤)、MGUS、AL淀粉样变性病、巨球蛋白血症(Waldenstrom’ smacroglobulinaemia)、霍奇金淋巴瘤、滤泡中心细胞型淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、夕卜套细胞淋巴瘤、前B细胞白血病、或急性淋巴细胞白血病。此外，个体的骨髓功能通常并未降低。个体通常不具有通常在许多这类疾病中所发现的异常K : XFLC比例。术语〃总游离轻链"，表示来自个体的样品中K和\游离轻链的量。样品通常是来自个体血清的样品。然而，也可以潜在地使用全血、血浆、尿或其他组织或液体样品。通常，FLC,如总FLC，通过免疫分析如ELISA分析或利用荧光标记珠如Luminex 珠测定。夹心分析(Sandwich assay)例如使用抗体检测特异性抗原。所述分析所用的一种或多种抗体，可以用能将底物转化为可检测的分析物的酶标记。这类酶包括辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶和本领域已知的其他酶。可选地，可以使用其他可检测标签或标记，代替酶，或与酶一起使用。这些标签或标记包括放射性同位素、本领域已知的各种有色和荧光标记，包括突光素、Alexa fluor、Oregon Green、B0DIPY、若丹明红(rhodamine red)、Cascade Blue、Marina Blue、本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·布拉德韦尔，G·米德，
申请(专利权)人：结合点集团有限公司，
类型：
国别省市：
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