AQP1是一项人神经胶质瘤总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的预后指标制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及AQP1为人神经胶质瘤总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的预后指标。本发明专利技术发明专利技术人探索了过度表达AQP1所引起的胶质瘤患者总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）下调及胶质瘤患者体内β-catenin表达上调的作用形式。通过采用Kaplan-Meier法估算，对数秩检验证实AQP1是总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的一项高度独立预后指标。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及AQP1是一项人神经胶质瘤总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的预后指标。
技术介绍
水通道蛋白(AQPs)属于小分子疏水性内在膜蛋白家族，介导涉及渗透压梯度的水分子跨膜转运(Verkman 2005)。哺乳动物机体内存在13种水通道蛋白(AQP-AQP12)。此类AQPs可分成两个功能组：传统的水通道蛋白(AQP1，2，4，5，8)，只便于水分子转运；甘油水通道蛋白(AQP3，7，9，10)，也可以传输不带电荷的小分子，如甘油，乳酸和尿素(verkman 2005)。由于AQPs与肿瘤发展关系密切，故其研究备受大众关注。在肝脏，结肠，宫颈癌，以及在食管鳞状细胞癌中AQP3的表达量均上调(Kusayama et al.2011,Hara-Chikuma & Verkman 2008,Guo et al.2013,Shi et al.1971,Li et al.2013)。AQP3的表达量也与肝细胞癌预后不良有关(Guo et al.2013)。在卵巢癌，宫颈癌和乳腺癌患者中发现高表达的AQP5(Wang et al.2012,Yang et al.2006,Zhanget al.2012,Jung et al.2011)。此外，AQP5已被证实是宫颈癌，肝癌和乳腺癌预后较差的指标(Guo et al.2013,Zhang et al.2012,Shi et al.2012)。相比于正常组织和良性肿瘤，AQP7和AQP9在卵巢上皮癌中的表达水平均较高(Verkman et al.2008)。值得注意的是，AQP家族的两个成员，AQP1和AQP4已确定存在于脑肿瘤(Benga & Huber 2012)。AQP4在乳腺癌和非小细胞肺癌中表达量较低(Shi et al.2012,Warth et al.2011)。相反，AQP4在高级别星形细胞瘤中表达量较高且呈广泛分布，其有可能成为肿瘤相关水肿的治疗靶标(Saadoun et al.2002b,Warth et al.2007,Warth et al.2005,Warth et al.2004,Sawada et al.2007)。此外，我们以前的研究表明：AQP4与脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移相关，siRNA介导的AQP4表达下调可诱导脑胶质瘤细胞凋亡(Ding et al.2011,Ding et al.2013)。最新证据表明，AQP1在肺，结肠和乳腺癌中表达量增加(Hoque et al.2006,Otterbach et al.2010, Yoshida et al.2013)。另外研究显示，AQP1的表达与结肠癌和乳腺癌患者的肿瘤高级别及较短生存期有关(Yoshida et al.2013,Otterbach et al.2010)。然而，迄今为止，有关人脑肿瘤中AQP1表达情况的报道仍较少。先前基于相对少量患者组织样本的免疫组化研究表明(由世界卫生组织[WHO]定义的各病理分级约五个胶质瘤患者病例)，在低级别到高级别的星形细胞瘤中，AQP1的表达量存在潜在上调趋势(Saadoun et al.2002a,Oshio et al.2005,Deb et al.2012)。基于这些研究，我们推测AQP1的表达与胶质瘤分级和胶质瘤患者术后生存期相关。最近研究显示，AQP1在肿瘤生长和血管生成中具有一定的作用。AQP1在肿瘤血管内皮细胞中呈广泛表达，而AQP1缺失可抑制内皮细胞迁移，从而延迟肿瘤血管生成，(Saadoun et al.2005,Nicchia et al.2013,Esteva-Font et al.2013,Verkman et al.2008)。最近，AQP1在促进肿瘤细胞迁移方面的关键性作用也备受关注。AQP1促进多种肿瘤细胞系(包括HT20结肠癌细胞，B16F10黑色素瘤细胞和4T1乳腺肿瘤细胞)的肿瘤细胞迁移(Jiang 2009,Hu & Verkman 2006)。但是AQP1介导肿瘤细胞迁移的分子机制尚不清楚。在这方面，Monzani等人提出通过相关Lin-7/β-catenin的机制，AQP1可提高HMEC-1人微血管内皮细胞及WM115人黑色素瘤细胞系的迁移能力(Monzani et al.2009)。具体而言，AQP1与Lin-7联合免疫沉淀及AQP1的表达抑制均显著影响F-肌动蛋白细胞骨架组织以及LIN-7/β-catenin的表达。然而目前还没有相关的临床数据得以证实人肿瘤组织中AQP1和β-catenin之间的关系。
技术实现思路
水通道蛋白(AQPs)属于小分子疏水性内在膜蛋白家族，介导涉及渗透压梯度的水分子跨膜转运(Verkman 2005)。AQP家族的两个成员，AQP1和AQP4已确定存在于脑肿瘤(Benga & Huber 2012)。基于先前相对少量患者组织样本的免疫组化研究表明(由世界卫生组织[WHO]定义的各病理分级约五个胶质瘤患者病例)，在低级别到高级别的星形细胞瘤中，AQP1的表达量存在潜在上调趋势(Saadoun et al.2002a,Oshio et al.2005,Deb et al.2012)。最新研究发现，AQP1在促进肿瘤细胞迁移方面具有关键性作用。故研究结果均显示，AQPs与肿瘤发展关系密切，但有关脑胶质瘤AQP1与患者总生存率(OS)及无进展生存期(PFS) 报道仍较少。鉴于以上所述现有技术，本专利技术第一方面提供AQP1在提高人神经胶质瘤细胞增殖及侵袭力中的作用。由于细胞迁移能力通常与细胞侵袭能力呈正相关；相关数据显示，与非肿瘤组织相比，脑胶质瘤组织中AQP1 mRNA表达量呈上调，且AQP1过表达可提高LN229细胞的增殖与侵袭力，所以AQP1过表达在提高人神经胶质瘤细胞增殖及侵袭力中具有实际应用价值。本专利技术第二方面提供AQP1表达水平与β-catenin表达水平呈正向关系。由于先前研究显示，神经胶质瘤细胞中AQP1和β-catenin关系密切，其两者增加量与组织学分级相对应。此外，AQP1标签指数与β-catenin蛋白表达正相关。AQP1高表达与高等级胶质瘤和β-catenin蛋白高表达显著相关，所以AQP1表达量与β-catenin表达量之间存在正向关系。本专利技术第三方面提供AQP1及β-catenin与肿瘤病理分级之间呈正相关。由于1级神经胶质瘤及54％二级胶质瘤(n＝33)存在高表达AQP1，然而71％三级胶质瘤中(n＝39)和69％GBM(n＝45)存在高表达AQP1。AQP1的表达水平随肿瘤组织学分级显著增加。与低等级(1级与2级)胶质瘤相比，高等级(3级与4级)胶质瘤具有大量的胞浆内β-catenin蛋白的表达，所以AQP1及β-catenin表达水平随与肿瘤病理分级显著增加。本专利技术第四方面提供β-catenin表达与神经胶质瘤患者预后之间的关系。由于高表达β-catenin蛋白与OS和PFS显著相关。高表达β-catenin蛋白患者总生存率的中值为31个月，而低表达β-catenin蛋白患者总生存率为27个月。高表达和低表达患者PFS中值分别为18和22个月，所以β-ca本文档来自技高网...

【技术保护点】
AQP1为人神经胶质瘤总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的预后指标。

【技术特征摘要】
1.AQP1为人神经胶质瘤总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的预后指标。2.如权利要求1所述AQP1为人神经胶质瘤总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）的预后指标，其中所涉及的细胞模型是人胶质母细胞瘤细胞。3.如权利要求1所述AQP1为人神经胶质瘤总生存期（OS）及无进展生存期（...

【专利技术属性】
技术研发人员：田晓丽，
申请(专利权)人：宁波美丽人生医药生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33