AQP1表达与β-catenin表达之间的正向关系制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及水通道蛋白（AQP1）表达与β-链蛋白（β-catenin）表达水平间呈正向关系。本发明专利技术发明专利技术人探索了AQP1在特定细胞模型及临床样品中的表达情况以及AQP1过度表达可导致胶质瘤患者体内β-catenin表达上调的作用形式，并通过特定细胞模型及临床样品探索β-catenin表达情况，AQP1与β-catenin与胶质瘤患者预后之间的关系，及AQP1与β-catenin信号机制之间的联系，且进一步证实了水通道蛋白（AQP1）表达与β-链蛋白（β-catenin）表达水平之间的正向关系。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及AQP1表达与β-catenin表达之间的正向关系。
技术介绍
水通道蛋白（AQPs）属于小分子疏水性内在膜蛋白家族，介导涉及渗透压梯度的水分子跨膜转运(Verkman 2005)。哺乳动物机体内存在13种水通道蛋白（AQP-AQP12）。此类AQPs可分成两个功能组：传统的水通道蛋白（AQP 1，2，4，5，8），只便于水分子转运；甘油水通道蛋白（AQP3，7，9，10），也可以传输不带电荷的小分子，如甘油，乳酸和尿素（verkman 2005）。由于AQPs与肿瘤发展关系密切，故其研究备受大众关注。在肝脏，结肠，宫颈癌，以及在食管鳞状细胞癌中AQP3的表达量均上调（Kusayama et al. 2011, Hara-Chikuma & Verkman 2008, Guo et al. 2013, Shi et al. 1971, Li et al. 2013）。AQP3的表达量也与肝细胞癌预后不良有关（Guo et al. 2013）。在卵巢癌，宫颈癌和乳腺癌患者中发现高表达的AQP5（Wang et al. 2012, Yang et al. 2006, Zhang et al. 2012, Jung et al. 2011）。此外，AQP5已被证实是宫颈癌，肝癌和乳腺癌预后较差的指标（Guo et al. 2013, Zhang et al. 2012, Shi et al. 2012）。相比于正常组织和良性肿瘤，AQP7和AQP9在卵巢上皮癌中的表达水平均较高（Verkman et al. 2008）。值得注意的是，AQP家族的两个成员，AQP1和AQP4已确定存在于脑肿瘤（Benga & Huber 2012）。AQP4在乳腺癌和非小细胞肺癌中表达量较低（Shi et al. 2012, Warth et al. 2011）。相反，AQP4在高级别星形细胞瘤中表达量较高且呈广泛分布，其有可能成为肿瘤相关水肿的治疗靶标（Saadoun et al. 2002b, Warth et al. 2007, Warth et al. 2005, Warth et al. 2004, Sawada et al. 2007）。此外，我们以前的研究表明：AQP4与脑胶质瘤细胞的侵袭和迁移相关，siRNA介导的AQP4表达下调可诱导脑胶质瘤细胞凋亡（Ding et al. 2011, Ding et al. 2013）。最新证据表明，AQP1在肺，结肠和乳腺癌中表达量增加（Hoque et al. 2006, Otterbach et al. 2010, Yoshida et al. 2013）。另外研究显示，AQP1的表达与结肠癌和乳腺癌患者的肿瘤高级别及较短生存期有关（Yoshida et al. 2013, Otterbach et al. 2010）。然而，迄今为止，有关人脑肿瘤中AQP1表达情况的报道仍较少。先前基于相对少量患者组织样本的免疫组化研究表明（由世界卫生组织[WHO] 定义的各病理分级约五个胶质瘤患者病例），在低级别到高级别的星形细胞瘤中，AQP1的表达量存在潜在上调趋势（Saadoun et al. 2002a, Oshio et al. 2005, Deb et al. 2012）。基于这些研究，我们推测AQP1的表达与胶质瘤分级和胶质瘤患者术后生存期相关。最近研究显示，AQP1在肿瘤生长和血管生成中具有一定的作用。AQP1在肿瘤血管内皮细胞中呈广泛表达，而AQP1缺失可抑制内皮细胞迁移，从而延迟肿瘤血管生成，（Saadoun et al. 2005, Nicchia et al. 2013, Esteva-Font et al. 2013, Verkman et al. 2008）。最近，AQP1在促进肿瘤细胞迁移方面的关键性作用也备受关注。AQP1促进多种肿瘤细胞系（包括HT20结肠癌细胞，B16F10黑色素瘤细胞和4T1乳腺肿瘤细胞）的肿瘤细胞迁移（Jiang 2009, Hu & Verkman 2006）。但是AQP1介导肿瘤细胞迁移的分子机制尚不清楚。在这方面，Monzani等人提出通过相关Lin-7 /β-catenin的机制，AQP1可提高HMEC-1人微血管内皮细胞及WM115人黑色素瘤细胞系的迁移能力（Monzani et al. 2009）。具体而言，AQP1与Lin-7联合免疫沉淀及AQP1的表达抑制均显著影响F-肌动蛋白细胞骨架组织以及LIN - 7／β-catenin的表达。β-链蛋白(β-catenin)最早作为一种黏附因子被发现，后来人们发现β-catenin还是一种多功能的蛋白质。β-catenin主要位于细胞膜，而在胞浆中游离量较少。β-catenin的功能主要为介导细胞间黏附和参与基因的表达。β-catenin作为一种多功能的蛋白质，广泛存在于各种类型的细胞，如内皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞中，在参与这些细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥了重要的调节作用。Wnt/β-catenin信号转导通路是生物进化中极为保守，从低等生物果蝇值高等哺乳动物，其成员都具有高度的同源性，它调节转录辅助因子β-catenin的稳定性并依赖β-catenin基因表达。Wnt/β-catenin信号转导通路异常与人类疾病有关，包括肿瘤、骨质疏松、衰老和退化障碍等。因此，Wnt/β-catenin信号转导通路在了解人类疾病的发生机制及为该疾病的治疗探索一系列新的靶点方面具有重要的临床意义。然而目前还没有相关的临床数据得以证实人肿瘤组织中AQP1和β-catenin之间的关系。
技术实现思路
水通道蛋白(AQPs)属于小分子疏水性内在膜蛋白家族，介导涉及渗透压梯度的水分子跨膜转运(Verkman 2005)。AQP家族的两个成员，AQP1和AQP4已确定存在于脑肿瘤(Benga&Huber 2012)。研究证实，AQPs与肿瘤发展关系密切，但有关脑胶质瘤AQP1与β-catenin表达水平与肿瘤病理分级，组织学分级，患者总生存率(OS)及无进展生存期(PFS)报道仍较少。同时，至今还没有相关的临床数据证实人肿瘤组织中AQP1和β-catenin之间的关系。鉴于以上所述现有技术，本专利技术第一方面提供AQP1在提高人神经胶质瘤细胞增殖及侵袭力中的作用。由于细胞迁移能力通常与细胞侵袭能力呈正相关；相关数据显示，与非肿瘤组织相比，脑胶质瘤组织中AQP1mRNA表达量呈上调，且AQP1过表达可提高LN229细胞的增殖与侵袭力，所以AQP1过表达在提高人神经胶质瘤细胞增殖及侵袭力中具有实际应用价值。本专利技术第二方面提供AQP1表达水平与β-catenin表达水平呈正向关系。由于先前研究显示，神经胶质瘤细胞中AQP1和β-catenin关系密切，其两者增加量与组织学分级相对应。此外，AQP1标签指数与β-catenin蛋白表达正相关。AQP1高表达与高等级胶质瘤和β-catenin蛋白高表达显著相关，所以AQP1表达量与β-catenin表达量之间存在正向关系。本专利技术第三方面提供AQP1及β-本文档来自技高网...

【技术保护点】
AQP1表达与β‑catenin表达之间的正向关系。

【技术特征摘要】
1.AQP1表达与β-catenin表达之间的正向关系。2.如权利要求1所述AQP1表达与β-catenin表达之间的正向关系，其中所涉及的细胞模型是人胶质母细胞瘤细胞（LN229细胞）。3.如权利要求1所述AQP1表达与β-catenin表达之间的正向关系，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：田晓丽，
申请(专利权)人：宁波美丽人生医药生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33