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多氮唑联螺烯酮类化合物及其制备方法和用途技术

技术编号:8156859 阅读:202 留言:0更新日期:2013-01-06 13:08
多氮唑联螺烯酮类化合物及其制备方法和用途。多氮唑联螺烯酮类化合物的结构如式(I)所示,式中各取代基R可以同时或分别为氢、烃基、烃氧基、卤元素等,Y为-O-、-S-、-NH-,n=1或2。实验显示,该多氮唑联螺烯酮类化合物具有显著的抗肿瘤活性,具有作为抗肿瘤药物的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及ー种多氮唑联螺烯酮类衍生物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的应用。
技术介绍
抗肿瘤药物目前是药物研发领域十大最受关注的药物之一。抗肿瘤药物的研究,尤其如何获得基于不同构效关系、不同作用靶点的不具抗药性的新型抗肿瘤药物的研究,是具有重大意义的。研究发现,多氮唑类化合物是常具有多种生物活性的结构单元,在医药、农药等方面甚至常成为其分子中的关键活性结构单元,特别是1,2,4_三唑类化合物,又是其中重要的一类结构。例如在ー些抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗结核、抗癌、抗抑郁、抗惊厥、抗炎、镇痛等药物的结构中,1,2,4-三唑具有相当广泛的生物活性。不少I,2,4-三唑衍生物已经作为临床药物,如抗肿瘤药伏氯唑(Vorozole)、来曲唑(Letrozole)、阿纳司唑(Anastrozole)等药物结构中,都具有1,2,4-三唑结构单元。已有的研究表明3-苯基喹唑啉酮、苯并噁唑喹唑啉酮、苯并硫氮唑喹唑啉酮、苯并萘并呋喃-6,Iトニ酮、5H-苯并萘并吡咯-6,11- ニ酮等化合物体外活性筛选显示具有良好的抗肿瘤活性。而这些化合物的共同特点,是都包含醌型结构单元、氮原子和三环结构。
技术实现思路
针对上述情况,本专利技术首先提供了一种新的多氮唑联螺烯酮类杂环化合物,并进ー步提供其制备方法,以及该化合物在抗肿瘤方面的应用。本专利技术的多氮唑联螺烯酮类化合物,结构如式(I)所示权利要求1.多氮唑联螺烯酮类化合物,结构如式(I)所示,2.如权利要求I所述的化合物,其特征是所说式⑴中的札、民為和R4中的卤元素为Cl或Br ; R5、R6同时或分别为H,C1^3-烃基,Cl, Br,苯基,噻吩2-基或喹啉6-基。3.制备权利要求I或2所述多氮唑联螺烯酮类化合物的方法,其特征是按下述步骤进行,反应式中的V R2、R3> R4> R5> R6> R7> Y和η与权利要求I相同:4.如权利要求3所述的制备方法,其特征是所说的第I'步反应在以二氯甲烷、氯仿、1,2_ 二氯乙烷、四氯化碳、N,N-二甲基甲酰胺或甲苯为介质的反应环境进行。5.如权利要求3所述的制备方法,其特征是所说第I'步的有机碱性环境为在乙二胺、N ,N-二甲基乙二胺、I,8-二氮杂二环 i^一稀_7、NaH、叔丁醇钾或三乙胺中的至少一种存在下的反应介质环境。6.如权利要求3所述的制备方法,其特征是所说的第I'步反应中所说的卤代酰卤成分包括氯乙酰氯、溴乙酰氯、氯丙酰氯、溴丙酰氯中的一种。7.如权利要求3所述的制备方法,其特征是所说的第2'步反应在二甲基亚砜、四氢呋喃、丙酮、氯仿、二氯甲烷或二甲基甲酰胺为反应介质中进行。8.如权利要求3至7之一的制备方法,其特征是所说的5-氨基-三唑环衍生物原料(II)按下述方式制备得到9.如权利要求3至7之一的制备方法,其特征是所说的式(V)化合物为将对-甲氧基苯酚衍生物或对-甲氧基苯硫酚衍生物溶于四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿中,用NaH、LiAlH4、NaBH4、NaOH或KOH制备得到相应的对-甲氧基苯酚钠或对-甲氧基苯硫酚钠类的化合物。10.以权利要求I或2的多氮唑联螺烯酮类化合物作为抗肿瘤药物的应用。全文摘要多氮唑联螺烯酮类化合物及其制备方法和用途。多氮唑联螺烯酮类化合物的结构如式(I)所示,式中各取代基R可以同时或分别为氢、烃基、烃氧基、卤元素等,Y为-O-、-S-、-NH-,n=1或2。实验显示,该多氮唑联螺烯酮类化合物具有显著的抗肿瘤活性,具有作为抗肿瘤药物的应用价值。文档编号A61K31/423GK102850337SQ20111018079公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日专利技术者何菱, 邓昱星, 李举联 申请人:四川大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
多氮唑联螺烯酮类化合物,结构如式(I)所示,式中:R1、R2、R3和R4同时或分别为H,C1?3?烃基,C1?3?烃氧基或卤元素;R5、R6同时或分别为H,C1?3?烃基,卤元素,苯基或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基单取代或非邻位二取代的苯基,萘基或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基的α、β单取代或二取代的萘基,噻吩2?基,喹啉6?基,或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基单取代的噻吩2?基,或是由甲基、甲氧基、卤元素、氨基、硝基单取代的喹啉6?基;R7为H或C1?3?烃基,且R6和R7不同时存在;Y为?O?、?S?、?NH?;n=1或2。FSA00000528214900011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:何菱邓昱星李举联
申请(专利权)人:四川大学
类型:发明
国别省市:

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