α2肾上腺素受体激动剂在治疗或预防银屑病中的应用制造技术

描述了治疗或预防对象的银屑病或银屑病相关症状的方法和试剂盒。所述方法涉及给该对象局部施用治疗有效量的α2肾上腺素受体激动剂，如溴莫尼定。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】α 2肾上腺素受体激动剂在治疗或预防银屑病中的应用
技术介绍
银屑病是一种常见的、慢性复发性病症，其特点是突然爆发的局部、分散、融合性的微红色银屑皮肤病，主要发生在肘部、膝盖、头皮和躯干。在银屑病发病部位(即红色鳞状斑块)，皮肤迅速生长和聚集。银屑病的严重程度有所不同，从局部小的斑块到全身覆盖。该病常见形式包括，例如普通银屑病(psoriasis vulgaris)、滴状银屑病(guttatepsoriasis)、弯曲银屑病(flexural psoriasis)、红皮病型银屑病(erythrodermicpsoriasis)、全身性脓疱银屑病(generalized pustular psoriasis)和局部脓疱银屑病(localized pustular psoriasis)。银屑病的病因未知,但据信是遗传性的。许多因子，如压力，全身性糖皮质激素停药，过度饮酒及吸烟等都可能使其恶化。银屑病很难治疗。目前可用的银屑病治疗方法对许多病人效力有限，并且通常只能在有限的阶段应用。例如，用煤焦油、蒽三酚(地蒽酚)、糖皮质激素如去羟米松(Topicort)、氟轻松、维生素D类似物(如卡泊三醇)、类视色素、摩洛哥坚果油等局部治疗 常刺激正常的皮肤，不能长期使用，并且停用后可能引发剧烈的(aggressive)的病情反复。光治疗法，如每天短期的非烧灼性接触阳光或紫外线B (UVB) (315-280nm)有助于一些，但不是所有的病人减轻或改善银屑病。光化学疗法，即补骨脂素和紫外线A光疗法(PUVA)的复合疗法，已被应用于治疗银屑病。但是，PUVA与恶心、头痛、疲劳、烧灼、发痒相关。长期的PUVA治疗与鳞状细胞癌有关。银屑病也可以用全身性疗法治疗，如注射或口服药物，如甲氨蝶呤、环孢菌素和类视色素。但是，已知这些药物具有毒副作用，因此不能频繁使用。进行全身性治疗的病人需要定期检测血和肝功能，并且孕期严禁使用大部分的这些治疗方法。全身性治疗停止后，大部分人会经历银屑病的复发。生物制剂，如Amevive 、EnbreI ·, Humira 、Remicade 和'，是将重点放在引发银屑病的免疫功能特定方面的较新疗法。但是，这些生物制剂对免疫功能的长期影响未知。制造商在2009年4月将Raptiva 退出了美国市场。它们非常昂贵，且只适用于极少的严重银屑病患者。α 2肾上腺素受体激动剂已经被应用于治疗许多疾病，包括高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、痉挛、青光眼、腹泻，并抑制阿片戒除症状(J. P. Heible和R. R. Ruffolo “与α肾上腺素受体相互作用的药剂的治疗性应用”(Therapeutic Applications of AgentsInteracting with a -Adrenoceptors),第180-206页，刊于《基础和临床药理学进展》(Progress in Basic and Clinical Pharmacology)第 8 卷,P. Lomax 和 E.S. Vesell编.，Karger，1991)。尽管已知贴剂，但是肾上腺素受体激动剂，如可乐停主要口服使用。公布的美国专利申请US20050276830披露了 α 2肾上腺素受体激动剂及其在治疗或预防炎性皮肤疾病中的应用。本领域需要用于治疗和预防银屑病及其相关症状的新的有效而安全的方法和组合物。本专利技术就描述了此类方法和组合物。专利技术概述(本专利技术)发现α2肾上腺素受体激动剂可有效治疗和预防银屑病，而没有或只有很小的副作用。在一个方面，本专利技术的实施方式涉及一种治疗或预防对象的银屑病或其相关症状的方法。所述方法包括给该对象的皮肤区域局部施用局部组合物，所述组合物包含治疗有效量的α2肾上腺素受体激动剂和药学上可接受的载体，其中，所述皮肤区域受或易受银屑病或其相关症状影响。在另一方面中，本专利技术的实施方式涉及用于治疗或预防银屑病或其相关症状的试剂盒，所述试剂盒装有(I)可局部施用的组合物，所述组合物包含治疗上有效量的α 2肾上腺素受体激动剂和药学上可接受的载体；和(2)将该可局部施用的组合物施用于对象的皮肤区域以便治疗或预防银屑病或其 相关症状的使用说明书，其中，所述皮肤区域已经被或易于被银屑病或其相关症状影响。在优选的实施方式中，本专利技术实施方式中使用的α 2肾上腺素受体激动剂是溴莫尼定。本专利技术的其他方面、特点和优点从以下内容(包括专利技术详述及其优选实施方式和随附的权利要求)得以明了。专利技术详述背景和说明书通篇引用或描述了多种出版物、文章和专利；这些参考文献各自通过引用全文纳入本文。本说明书中包括的对文献、法令、材料、设备、物品等的讨论是为提供本专利技术的背景。这样的讨论并非承认任何或所有的事件都构成所披露或要求保护的任何专利技术的现有技术。除非另行定义，本文使用的所有技术和科学词语具有与本专利技术所属领域的任一普通技术人员通常理解相同的含义。或者，本文所用的某些术语具有说明书中列出的意义。本文引用的所有专利，公布的专利申请和出版物通过引用纳入本文，就如同在本文中全文列出那样。必须注意，本文及随附权利要求书中使用的单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数形式，除非文中另有明确指出。如本文所用，“银屑病或其相关症状”意欲包括任何种类或分类的银屑病及其任何相关症状。例如，术语“银屑病或其相关症状”包括斑块银屑病、脓疱银屑病、滴状银屑病(小的、滴状斑点)和弯曲银屑病、指甲银屑病、银屑病关节炎和红皮病型银屑病、及其相关症状。该术语也包括没有脓疱的银屑病，如寻常银屑病(慢性静止银屑病、类斑块状银屑病)、银屑病红皮病(红皮病型银屑病)；和脓疱银屑病，如全身性脓疱银屑病(von Zumbusch型脓疱银屑病)(充满液体的黄色小水疱)、掌和跖脓疱病(掌跖脓疱病(palmoplanarpustulosis)(主要影响手掌和交底),Barber型脓疱银屑病,脓疱银屑病的极端情况)、环形脓疱银屑病、连续性肢端皮炎和疱疹样脓疱病，及其相关症状。该术语还包括药物诱发型银屑病、皮褶银屑病(在腋下、肚脐和臀部等褶皱的地方)、尿布区银屑病，和脂溢性皮炎样银屑病，及其相关症状。银屑病的等级或严重性可能不同。严重性等级一般基于受影响的身体表面区域的比例、疾病活跃性(斑块发红、厚度和剥落的等级)、对前期疗法的反应，和疾病对个人的影响。术语“银屑病或其相关症状”包括轻微的(< 3%的身体面积受影响)、中度的(3%-10%的身体面积受影响)、或严重的(> 10%的身体面积受影响)银屑病及其症候。典型的银屑病看起来像增厚、突起和干燥皮肤的红色或粉色区域。它一般影响肘部、膝盖和头皮的区域。从本质上来讲，身体的任何区域都可能被影响。在创伤、反复摩擦、使用，或磨损的部位更容易发病。银屑病有很多不同的表现。它可以是小的平整的肿块，突起皮肤的大而厚的斑块、红斑块、和轻微的粉红色干燥皮肤到剥落的干燥皮肤的大鳞片。有时拉下这些小的干燥白色皮肤鳞片中的一片可在皮肤上引起小的血斑。医学上这被视为银屑病的特定诊断标志，叫做点状出血现象。生殖器病损，特别是在阴茎的头上是普遍的。湿润区域的银屑病像肚脐或臀部之间的区域(臀沟部位)看起来像是平的红色斑块。这些不规则的外观可能与其他皮肤病如真菌感染、酵母菌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.19 US 12/621,9421.治疗有效量的α2肾上腺素受体激动剂和药学上可接受的载体在制备治疗和预防对象的银屑病或银屑病相关症状的药物中的用途，其中，所述药物局部施用于该对象的皮肤区域，所述皮肤区域受银屑病或其相关症状影响，或易受银屑病或其相关症状影响。2.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述α2肾上腺素受体激动剂选自下组 (1)式⑴化合物3.如权利要求I所述的用途，其特征在于，所述α2肾上腺素受体激动剂选自下组溴莫尼定、(8-溴-喹喔啉-6-基)-(4,5-二氢-IH-咪唑-2-基)-胺、(8-溴-喹喔啉-5-基)-(4，5-二氢-IH-咪唑-2-基)-胺、(5-溴-3-甲基-喹喔啉_6_基)-(4，5-二氢-IH-咪唑-2-基)_胺、(5-溴-2-甲氧基-喹喔啉-6-基)-(4，5- 二氢-IH-咪唑-2-基)-胺、(4，5-二氢-IH-咪唑-2-基)-(8-甲基-喹喔啉-6-基)-胺、(4，5-二氢-IH-咪唑-2-基)-喹喔啉-5-基-铵、萘唑啉、四氢唑林、羟甲唑啉、赛洛唑啉、肾上腺素、去甲基肾上腺素、去氧肾上腺素和甲氧明。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述α2肾上腺素受体激动剂是溴莫尼定。5.如权利要求I所述的用途，其特征在于，以重量计，所述药物包含O.01%到5%的α 2肾上腺素受...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·A·德扬文，
申请(专利权)人：戈德玛实验室有限公司，
类型：
国别省市：