雷沙吉兰经口崩解组合物制造技术

本发明专利技术提供固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉兰或雷沙吉兰的药用盐、和具有至少两种糖醇的非－丝状微观结构的颗粒。本发明专利技术也提供一种固体药物组合物，所述药物组合物包含雷沙吉兰或雷沙吉兰的药用盐，崩解剂、流动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状微观结构的颗粒的混合物，补充的糖醇，补充的流动试剂，和补充的崩解剂。本发明专利技术还提供治疗患有帕金森病的受试者的方法，所述方法包含将治疗有效量的固体药物组合物施用到所述受试者，从而治疗所述受试者。最后，本发明专利技术提供制造这样的固体药物组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】雷沙吉兰经口崩解组合物该申请要求2004年11月24日提出的美国临时申请号60/630,918的利 益，在这里将其内容通过参考结合到该申请中。贯穿该申请，通过充分引用而参考多个出版物。将这些出版物的内容 在这里通过参考整体结合到该申请中，以便在这里更充分描述为技术人员 所知的本领域状态，其中所述本领域状态到描述和申请专利的本专利技术的日 期为止。
技术介绍
美国专利号5,532,415, 5,387,612， 5,453,446, 5,457,133, 5,599,991， 5,744,500， 5,891,923, 5,668,181, 5,576,353， 5，519，061， 5,786,390, 6,316,504 和6,630,514，和PCT国际公布号WO 95/11016和WO 96/37199，公开了 R(+)-炔丙基-l-氨基茚满，也称为雷沙吉兰。已经显示雷沙吉兰是B-形式 单胺氧化酶的选择性抑制剂，通过脑中MAO的抑制，用于治疗帕金森病 和多种其它病症。例如在WO95/11016中公开了雷沙吉兰的药物剂型。然而，美国专利 号6,126,968随后公开了 WO 95/11016的剂型有无法接受的稳定性，指出 WO 95/11016的实施例20在六个月的保存后含有3.08%的降解物。然后美 国专利号6,126,968进行提供雷沙吉兰的某些备选剂型，意欲相对于WO 95/11016的剂型提供改善的稳定性。美国专利号6,129,968中公开的剂型 是关于可摄取的片剂形式组合物。在利用单胺氧化酶抑制剂例如雷沙吉兰 的可摄取的形式中关注的主要来源是高血压危险期的风险，通常称为"奶 酪效应。"(Simpson G.M. and White K., "Tyramine studies and the safety of MAOI drugs", JC7/w P^cA/a^y (1984 Jul) Vol. 45 (7 pt 2), 59-91页)。该效应 是由外周MAO的抑制引起的(同前，在59页)。在胃中发现高浓度的外周 MAO(同前，在59页)。因此，如果可以施用雷沙吉兰而不在胃中吸收，则可以避免任何奶酪效应的潜力。此外，帕金森病患者患有吞咽病症，其阻止他们吞咽标准片剂或胶囊。(Potulska A.， "Swallowing disorders in Parkinson's disease",尸a厂A77wow.sw D^oW. (2003 Aug) Vol. 9(6)， 349-53页)。该困难通过减少患者顺从性 妨碍它们的治疗。如果不需要吞服片剂或胶囊，则患者将更可能顺应给药 方案。EP0 814 789公开了 MAO-B抑制剂的制剂，其试图解决一些已知的问 题。然而，EP 0 814 789依赖MAO-B抑制剂制剂的冷冻干燥法，所述冷 冻干燥法是昂贵的方法并导致产品的高脆碎度，还由于需要昂贵的特殊的 泡罩包装的包装增加成本。专利技术概述本专利技术提供固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉兰或雷 沙吉兰的药用盐、和具有至少两种糖醇的非-丝状微观结构的颗粒。本专利技术也提供一种固体药物组合物，所述药物组合物包含雷沙吉兰或 雷沙吉兰的药用盐，崩解剂、流动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状微观 结构的颗粒的混合物，补充的糖醇，补充的流动试剂，和补充的崩解剂。本专利技术也提供一种固体药物组合物，所述固体药物组合物包含所述组 合物的0.9重量％的甲磺酸雷沙吉兰；所述组合物70重量％的崩解剂、流 动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状微观结构的颗粒的混合物；所述组合 物的21.6重量％的木糖醇；所述组合物0.2重量％的二氧化硅；所述组合 物的1.5重量。/。的交联羧甲基纤维素钠(crosscarmelose sodium);所述组合 物的2.8重量％的淀粉；所述组合物0.7重量％的增香剂；所述组合物的 0.3重量％的甜味剂；和所述组合物2重量％的硬脂酰延胡索酸钠。本专利技术也提供一种固体药物组合物，所述固体药物组合物包含所述组 合物的2.1重量％的甲磺酸雷沙吉兰；所述组合物63.3重量％的崩解剂、 流动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状微观结构的颗粒的混合物；所述组 合物的25.7重量％的木糖醇；所述组合物0.3重量％的二氧化硅；所述组合物的1.7重量％的交联羧甲基纤维素钠；所述组合物的3.3重量％的淀粉;所述组合物1.1重量％的增香剂；所述组合物的0.5重量％的甜味剂；和所述组合物2重量％的硬脂酰延胡索酸钠。本专利技术也提供一种固体药物组合物，所述固体药物组合物包含3,12mg 甲磺酸雷沙吉兰；245 mg崩解剂、流动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状 微观结构的颗粒的混合物；77.276 mg木糖醇；0.6mg二氧化硅；5.25 mg 交联羧甲基纤维素钠；10.0mg淀粉；2.334 mg增香剂；l.Omg甜味齐lJ; 和6.8mg硬脂酰延胡索酸钠。本专利技术也提供固体药物组合物，所述固体药物组合物包含3.12 mg甲 磺酸雷沙吉兰；94.75 mg崩解剂、流动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状 微观结构的颗粒的混合物；38.64 mg木糖醇；0.45mg二氧化硅；2.265 mg 交联羧甲基纤维素钠；5.0mg淀粉；1.665 mg增香剂;0.75mg甜味剂; 和3.0mg硬脂酰延胡索酸钠。本专利技术也提供固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉兰或 雷沙吉兰的药用盐和糖醇，该固体药物组合物在50秒内在人口腔中崩解。本专利技术也提供固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉兰或 雷沙吉兰的药用盐，其是非冻干的，该固体药物组合物在50秒内在人口 腔中崩解。本专利技术也提供一种固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉 兰或雷沙吉兰的药用盐，其是无乳糖的，该固体药物组合物在50秒内在 人口腔中崩解。本专利技术也提供一种固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉 兰或雷沙吉兰的药用盐，其是无微晶纤维素的，该固体药物组合物在50 秒内在人口腔中崩解。本专利技术也提供一种固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉 兰或雷沙吉兰的药用盐，其是无硬脂酸镁的，该固体药物组合物在50秒 内在人口腔中崩解。本专利技术还提供治疗被帕金森病折磨的受试者的方法，所述方法包含将 治疗有效量的固体药物组合物施用到所述受试者，从而治疗所述受试者。本专利技术提供制造固体药物组合物的方法，所述方法包含将雷沙吉兰或 雷沙吉兰的药用盐，与崩解剂、流动试剂、和具有至少两种糖醇的非丝状 微观结构的颗粒的混合物混合。本专利技术也提供制造固体药物组合物的方法，所述方法包含将3.12 mg 甲磺酸雷沙吉兰；245 mg崩解剂、流动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状 微观结构的颗粒的混合物；77.276 mg木糖醇；0.6mg二氧化硅；5.25 mg 交联羧甲基纤维素钠；10.0mg淀粉；2.334 mg增香剂；l.Omg甜味剂； 和6.8 mg硬脂酰延胡索酸钠混合。本专利技术还提供制造固体药物组合物的方法，所述方法包含3.12 mg甲 磺酸雷沙吉兰；94.75 mg崩解剂、流动试剂和具有至少两种糖醇的非丝状 微观结构的颗粒的混合物；38.64 mg木糖醇；0.45mg二氧化硅；2.265 mg 交联羧甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体药物组合物，所述固体药物组合物包含雷沙吉兰或雷沙吉兰的药用盐、和具有至少两种糖醇的非－丝状微观结构的颗粒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：舒拉米特帕塔斯尼克，丹尼尔勒利希特，阿德里安吉尔贝特，
申请(专利权)人：特瓦制药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]