本发明专利技术涉及化学-医药工业领域，具体地涉及一种结核病治疗剂，其包含作为活性成分的处于治疗有效且安全水平的4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎓高氯酸盐和药用赋形剂。另外，此治疗剂涉及一种制备新型药物的方法，提供该新型治疗剂的高收率。相比于原型药物，该新型治疗剂具有更高的抗结核病活性(高200倍)和更低的毒性(低2.4倍)，并且在长期储存期间稳定。通过利用该新型治疗剂联合其他TB药物，此药剂可以被用于治疗和预防所有形式的肺部和肺外TB。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化学-医药工业的领域，具体地涉及一种新型抗结核病(TB)治疗剂(treatment)，其包含作为活性成分的处于治疗有效且安全水平的4-硫脲基-亚氨基甲基批唳鐵高氯酸盐(4-thioureido-iminomethylpyridinium perchlorate)以及药用赋形剂。另外，此新产品涉及一种制备方法以及一种通过联合使用其他TB药物来治疗和预防所有形式的肺部和肺外TB的方法。背景来自TB的高死亡率是一个紧迫的健康问题。全世界，根据世界卫生组织(WHO)数据，在2007年估计有927万TB发病病例。这从2006年的924万例、2000年的830万例、以及1990年的660万例是增加的。2007年中估算的总病例中的大多数在亚洲(55% )和·非洲(31% )，其中小比例在东地中海(6% )、欧洲(5% )和美洲(3% )。2007年总发病率最高的5个主要国家是印度(200万)、中国(130万)、印度尼西亚(53万)、尼日利亚(46万)和南非(46万)。在927万发病病例中，大约137万(15% )是HIV阳性的；这些HIV阳性病例中的79%在非洲而11%在东南亚。尽管由于人口增长TB发病病例的总数在绝对数量上是增加的，但病例数/总人口在下降的。下降速度慢，低于1% /年。全世界，比率在2004年达到最高为142例/100，000人口。在2007年，为大约139个发病病例/100，000人口。发病率在6个WHO区域中的5个中下降(除了欧洲，该处发病率大致稳定)。大约有50万多药耐药TB(MDR-TB)病例。有27个国家(其中15个在欧洲)，其占据所有这样的病例的85%。依据MDR-TB病例总数，最突出的国家是印度(131，000)、中国(112，000)、俄罗斯(43，000)、南非(16，000)、和孟加拉国(15,000)。到2008年底，55个国家和地区已报道了至少一个广泛耐药TB(XDR-TB)病例[2009年世界卫生组织(WHO)报告[http://www. who. int/tb/publications/global_report/2009/key_points/ru/index,html]。TB控制的显著成果与药物治疗相关联。已有大量的这样的药物。第一种化学制剂(链霉素，对氨基水杨酸钠和tibon)出现在20世纪40年代末。接着开发了异烟腙(ftivazide)、异烟肼(isoniazid),以及新型有效的化学制剂如乙硫异烟胺(ethionamide)、卡那霉素(canamycin)、紫霉素(florimycin)、环丝氨酸(cycloserine)和丙硫异烟胺(prothionamide),允许进行最恰当和有效的个体治疗。接着可利用利福平(rifampicin)、乙胺丁醇(ethambutol)和利福布汀(mycobutin),它们是非常有效的TB药物。然而，随后出现了对于这些新药物广谱耐药性的结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)。在标准TB疗法(对于所有形式的TB)中，基本且最有效的TB药物是异烟肼(异烟酸月井，INH) [M. D. Mashkovsky Pharma Products, vol. 2, Kharkov, Torsing, 1997，p. 332-333, 341-342.]，此新开发的先驱，以及利福平[M. D. Mashkovsky Pharma Products,vol.2, Kharkov, Torsing,1997, p. 332-333, 341-342 ；A. G. Khomenko Chemotherapy ofPulmonary Tuberculosis (肺结核的化学疗法),Moscow :Meditsina，1980，279ρ·]。尽管异烟肼显示出良好疗效，但是它是极大毒性的(LD5tl为150mg/kg)，并且其长期给药与消化、肾、情绪、血液、和变应性疾病以及中毒性肝炎相关联。异烟肼的主要缺点在于，结核分枝杆菌中的耐药性在70%的患者中快速形成并且高达30%的TB患者变为慢性携带者。半合成抗生素利福平对于结核分枝杆菌也具有极大活性，尽管它具有高毒性作用。与异烟肼一样，利福平的主要缺点是在结核分枝杆菌中快速形成利福平耐药性，这在40-50%的TB患者中被观察到并且显著降低药物效力。在利福平耐药TB的情况下，必需联合利福平与其他TB药物(链霉素，异烟餅，乙胺丁醇等)[M. D. Mashkovsky Pharma Products, vol. 2, Kharkov,Torsing, 1997，p. 332-333，341-342]。结核分枝杆菌对可用TB药物的耐药性使得必需开发新型治疗剂以及它们的组合。这里概述的新型制剂的目的是制备具有最小毒性作用且在储存期间稳定的新型高度有效的TB治疗剂。 专利技术概述所述药剂是一种新型原创性TB治疗剂，其含有作为活性成分的处于治疗有效量且安全水平的4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎗高氯酸盐以及药用赋形剂。4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎗高氯酸盐通过之前由开发者开发的方法获得在80-85°C下在48-55%高氯酸的水-乙醇溶液中使(过量)4-吡啶醛与氨基硫脲反应[专利RU 2265014，日期13. 05. 2004]。该TB药物含有5. 0-90. O % w/w的活性成分4_硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎗高氯酸盐和100% w/w的药用辅助物质(％通过总制剂的重量表示)。制剂中活性成分的有效量为5至1，OOOmg。该药剂优选包含至少再有一种另外的TB药剂以产生协同作用。所述治疗剂可以包含作为另外的TB药剂的活性成分如异烟肼、吡嗪酰胺(pyrazinamid)、利福平、利福布汀(rifabutin)、amycacin、乙胺丁醇、以及氟喹诺酮抗生素或它们的组合。制剂优选地可以为薄膜衣片(肠溶包衣改善释放片)、或组合片剂、胶囊剂、粒齐U、栓剂和混悬剂的形式。本专利技术的药物剂型可以利用常规技术制备[PharmaceuticalTechnology. Dosage Form technology,2nd ed. , Moscow,2006]。给药可以是口腔或肠胃外的。药剂的剂量取决于患者年龄、症状和体重以及给药途径。除了活性成分之外，该药物可以包含赋形剂如粘合剂、填充材料(bulkingmaterial)、防腐剂、助流剂、软化剂、润湿剂(humectant)、分散剂、乳化剂、稀释剂、抗氧化剂和/或抛射剂和延长剂(prolongator) [Sucker et al. Pharmazeutische Technologie,Thieme-Verlag, Stuttgart,1991]。目标添加剂优选是蔗糖、聚维酮、微晶纤维素、胶体二氧化硅、乙基纤维素、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇(macragol)、滑石、氧化铁染料，以活性成分的重量百分比表示的含量为蔗糖3·1-50. 4聚维酮0.9-14. 4微晶纤维素1· 1-18. O胶体二氧化硅0· 2-3. 6乙基纤维素0· 2-3. 6用于制备片剂的最常用技术是三种技术方法湿法制粒，干法制粒和直接压片。本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.20 RU 20101157051.ー种包含活性成分和药用物质的结核病治疗剂，其中所述活性成分是治疗有效且安全的量的4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎗高氯酸盐。2.根据权利要求I所述的结核病治疗剂，其包含以所述制剂的重量百分比表示的5. 0-90. 0% w/w的4-硫脲基-亚氨基甲基吡啶鎗高氯酸盐和100% w/w的药用赋形剂。3.根据权利要求I所述的结核病治疗剂，其包含蔗糖、聚维酮、微晶纤维素、胶体ニ氧化硅、以及こ基纤维素，以所述片芯的重量百分比表示的量为 -鹿糖3. 1-50. 4 _聚维酮0. 9-14. 4 -微晶纤维素1. 1-18.0 -胶体ニ氧化硅0. 2-3. 6 -こ基纤维素0. 2-3. 6。4.根据权利要求I所述的结核病治疗剂，其包衣包含甲基丙烯酸和丙烯酸こ酯的共聚物、柠檬酸三こ酷、聚こニ醇、滑石、以及氧化铁染料，以所述片芯的重量百分比表示的量为 -甲基丙烯酸和丙烯酸こ酯共聚物3. 0-4. O -こ酸三こ酯0. 8-1.8 -聚こニ醇0. 2-0.4 -滑石0. 9-1. 3 -氧化铁染料0. 2-0. 3。5.根据权利要求I所述的结核病治疗剂，其包含量不超过权利要求I所述的结核病治疗剂的重量的90%的至少再有一种的另外的TB药剂。6.根据权利要求5所...
【专利技术属性】
技术研发人员：亚历山大·谢尔盖耶维奇·古今，塔季扬娜·伊万诺夫娜·维诺格拉多娃，派卓·卡齐米罗维奇·亚布隆斯基，詹纳蒂·安德垒维奇·巴秋宁，纳塔利娅·维亚切拉斯拉沃娃·扎博洛特内，斯韦特兰娜·尼古拉耶芙娜·瓦西里娃，艾莱克伊·维拉迪米洛维奇·马利今，
申请(专利权)人：法玛西泰股份公司，
类型：
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。