α-肾上腺素能受体激动剂用于预防或治疗皮肤肿瘤的用途制造技术

本发明专利技术涉及用于预防受试者中皮肤肿瘤形成或抑制受试者中存在的皮肤肿瘤发展的方法、组合物和产品。所述方法涉及向受试者施用含有α2肾上腺素能受体激动剂例如溴莫尼定的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】α-肾上腺素能受体激动剂在制备用于预防或治疗皮肤肿瘤的药物中的用途
技术介绍
UV辐射已被证明是一系列皮肤损伤(从过早老化到美国所有癌症中最普遍的皮肤癌)的原因。皮肤癌是一种恶性的表皮/真皮肿瘤，也就是说，它具有不受控制的生长性，侵入附近组织，并且如果不及时治疗，可能会蔓延至整个身体，转移并最终杀死宿主。基底细胞和鳞状细胞癌占皮肤癌病例的大多数。因皮肤癌死亡的首要原因是恶性黑色素瘤。据估计，20％的美国人口在其生命周期中将发展成皮肤癌。除了皮肤癌之外，也存在良性皮肤肿瘤和前恶性(pre-malignant)皮肤肿瘤。良性皮肤肿瘤不会转化成皮肤癌。良性皮肤肿瘤的实例包括，但不限于，痣、脂溢性角化病、皮肤标记(acrochordons)(也称为皮赘)、表皮样囊肿或皮脂腺囊肿和皮肤纤维瘤。前恶性皮肤肿瘤是一个密闭的团块，其不侵入周围组织，因此尚未被定义为癌性的(cancerous)。然而，随着时间的推移，它们能够去分化并变为恶性。前恶性癌症的一种常见形式是原位癌，其中所述细胞是瘤性的(neoplastic)并且继续繁殖，但不离开其密闭的空间。皮肤肿瘤能够通过各种治疗方法来治疗，如外科手术切除或经由切除、冷冻治疗、电烙术、化学烧灼、以及辐射或外用细胞毒性药物的破坏。如果恶性皮肤肿瘤在早期被发现，治疗通常是有效的。然而，所述治疗仍然具有侵入性。α肾上腺素能激动剂是一种选择性地刺激α肾上腺素能受体的药物。所述α-肾上腺素能受体有两个亚类α1和α2。受体激动剂之间的完全选择性很少能实现，一些药物具有部分选择性。α肾上腺素能受体激动剂已被用于治疗一些症状，包括高血压、充血性心脏衰竭、心绞痛、肌肉痉挛、青光眼、腹泻，并且用于抑制阿片类戒断症状(J.P.Heible和R.R.Ruffolo,TherapeuticApplicationsofAgentsInteractingwitha-Adrenoceptors,p.180-206inProgressinBasicandClinicalPharmacologyVol.8,P.LomaxandE.S.VesellEd.,Karger,1991)。据报道，采用α-肾上腺素能受体激动剂(例如，可乐定、羟甲唑啉、右旋美托咪定等)的α-肾上腺素能受体的活化与人类肿瘤上皮乳腺癌细胞系或小鼠乳腺肿瘤细胞系的增强的增殖有关。参见，例如，Vázquez等人,CancerChemotherPharmacol.2006Jul；58(l):50-61.Epub2005Nov15；和Bruzzone等人,BrJPharmacol.2008Oct；155(4):494-504.Epub2008Jul7。另据报道，α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾抑制胰腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡，这表明育亨宾能够用作针对胰腺癌的抗癌药物。Shen等人,WorldJGastroenterol.2008Apr21；14(15):2358-63。另据报道，α2-肾上腺素能受体的刺激抑制胆管癌，胆管的癌症。Kanno等人,Hepatology,2002,Volume35,Issue6(p1329-1340)。目前的文献，然而不是广泛的，的确表明α-肾上腺素能受体可以在肿瘤形成中发挥作用，并且这些受体的刺激或拮抗作用能够导致肿瘤组织的增强的生长或者抑制，这取决于底层细胞亚型（underlyingcellularsub-type）。需要有改进的非侵入性的方法和组合物，其将有效地预防皮肤肿瘤的形成或减少皮肤肿瘤的发展，特别是由UV辐射诱导的皮肤肿瘤。本专利技术涉及这样的改进的方法和组合物。专利技术简述令人惊奇地发现，采用α2肾上腺素能受体激动剂的治疗已经导致暴露于UV辐射中的受试者体内皮肤肿瘤形成的显著延迟和皮肤肿瘤生长的显著衰退。在一个普通方面中，本专利技术的实施方案涉及一种预防受试者体内皮肤肿瘤进展的方法。该方法包含给受试者施用一种组合物，其包含治疗有效量的α2肾上腺素能受体激动剂和药学上可接受的载体。在另一个普通方面中，本专利技术的实施方案涉及一种抑制受试者体内存在的皮肤肿瘤进展的方法，其包含给受试者施用一种组合物，所述组合物包含治疗有效量的α2肾上腺素能受体激动剂和药学上可接受的载体。在另一个普通方面中，本专利技术的实施方案涉及一种诱导皮肤肿瘤细胞死亡或抑制皮肤肿瘤细胞生长的方法，其包含使皮肤肿瘤细胞接触一种组合物，所述组合物分别包含足以诱导肿瘤细胞死亡或抑制其生长的量的α2肾上腺素能受体激动剂。在另一个普通方面中，本专利技术的实施方案涉及一种用于保护受试者的皮肤、嘴唇或头皮以对抗UV-辐射的损伤效应的方法。所述方法包含给受试者施用一种组合物，其包含安全且有效量的α2肾上腺素能受体激动剂。在另一个普通方面中，本专利技术的实施方案涉及一种用于使受试者皮肤晒黑的方法，其中所述方法包含给受试者施用一种组合物，其包含安全且有效量的α2肾上腺素能受体激动剂。本专利技术的另一个方面涉及一种化妆品，其包含：（1）包含安全且有效量的α2肾上腺素能受体激动剂的外用组合物；和（2）关于将所述外用组合物应用到受试者的皮肤、嘴唇或头皮上以对抗UV-辐射的损伤效应的说明。本专利技术的其它另一个方面涉及一种用于使受试者皮肤晒黑的外用组合物，其包含：（1）安全且有效量的α2肾上腺素能受体激动剂和；（2）安全量的晒黑剂。在下面的公开文本（包括本专利技术的详细描述及其优选的实施方案和所附权利要求书）中，本专利技术的其它方面、特征和优点将是显而易见的。附图简述图1.肿瘤发病率的组群比较专利技术详述在
技术介绍
和整篇说明书中引用或描述了各种出版物、文章和专利；通过引用其全部内容的方式将这些参考文献中的每一篇并入本文。对于已经包括在本说明书中的文档、行为、材料、设备、物品等的讨论的目的在于提供用于本专利技术的上下文。这样的讨论并不是承认相对于任意公开的或要求保护的专利技术而言，任意或所有这些因素构成了现有技术的一部分。除非另有定义，本文所使用的所有技术和科学术语具有与本领域技术人员通常所理解的含义相同的含义。否则，本文所使用的某些术语具有在说明书中规定的含义。通过引用将本文所引用的所有专利、公开的专利申请和出版物并入文中，如同在本文中充分阐述一般。必须指出的是，如本文及所附权利要求书中所使用的，单数形式“一（a）”、“一（an）”和“所述（the）”包括复数参照物，除非上下文中另有明确规定。如本文所使用，“α2肾上腺素能受体激动剂”或“α2肾上腺受体激动剂”是指一种化合物，其结合至并刺激α肾上腺素能受体亚类α2。如本文所使用，化合物的名称旨在涵盖化合物的所有可能存在的异构体形式（例如，光学异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或外消旋体混合物）、酯、前药、代谢物形式或药学上可接受的盐。例如，“溴莫尼定”能够是化合物(5-溴-喹喔啉-6-基)-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-胺，和化合物的任何药学上可接受的盐，如酒石酸溴莫尼定。如本文所使用，短语“药学上可接受的盐”是指那些感兴趣的化合物的盐，其对于哺乳动物的外用而言是安全且有效的并且具有所需的生物活性。药学上可接受的盐包括存在于特定化合物中的酸性或碱性基团的盐。药学上可接受的酸加成盐包括，但不限于，盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.30 US 61/344,3331.组合物在制备在需要其的受试者体内预防UV辐射诱导的皮肤肿瘤的形成的药物中的用途，所述组合物包含以重量计从0.01％至5％的溴莫尼定和药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述皮肤肿瘤选自乳头瘤、光化性角化病、基底细胞癌、鳞状细胞癌、角化棘皮瘤、黑色素瘤、肉瘤和淋巴瘤。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物进一步包含另一种用于预防或治疗皮肤肿瘤的治疗或活性成分。4.根据权利要求2所述的用途，其中所述皮肤肿瘤为光化性角化病。5.组合物在制备保护需要其的受试者的皮肤...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·布维耶，M·J·利奥尼，M·格莱伯，
申请(专利权)人：盖尔德马研究及发展公司，
类型：
国别省市：