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一种多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统及其制备方法技术方案

技术编号:8125628 阅读:258 留言:0更新日期:2012-12-26 18:57
本发明专利技术属生物技术领域,涉及一种狂犬病毒糖蛋白衍生多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统及其制备方法。本发明专利技术采用狂犬病毒糖蛋白衍生肽RVG29作为脑靶向头基,阳离子树枝状大分子为载体材料,通过亲水性聚合物连接RVG29多肽构建脑靶向载体;脑靶向载体再通过静电复合作用与编码特定基因的质粒DNA复合,制成所述的脑靶向纳米基因递释系统。本发明专利技术能增加纳米基因递释系统在体外血脑屏障模型的摄取和穿过效率,提高纳米基因递释系统在动物脑内的蓄积,提高报告基因在脑内的表达量,实现基因跨过血脑屏障向脑内的递释,为诊断和治疗基因的脑部应用提供了一种高效和安全的策略。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术 属生物
,涉及一种多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统,具体涉及一种狂犬病毒糖蛋白衍生多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统及其制备方法
技术介绍
研究显示,血脑屏障的存在对于维持中枢神经系统的稳态有着至关重要的作用,但同时,其也阻碍了诊断或治疗药物向脑内的有效递送。现代医学研究证实,血脑屏障的主要成分是脑毛细血管内皮细胞,其特点是细胞间有致密的紧密连接,绝大多数物质难以通过;而另外一方面,一些内源性的蛋白等营养物质可通过结合特定受体,利用受体介导的穿细胞作用,跨过血脑屏障,到达脑内;此外,一些病原体如狂犬病毒也可通过特定的受体,跨过血脑屏障,引起脑内感染。有研究发现,一种由狂犬病毒糖蛋白衍生的29个氨基酸的多肽RVG29保留了与血脑屏障上特异受体结合的特性,因此采用RVG29多肽修饰药物递释系统,可实现高效的脑靶向递释;并且由于神经元细胞也表达有特异性的受体,RVG29修饰的药物递释系统跨过血脑屏障后,将有利于进一步靶向神经元,对于治疗神经系统疾病如神经退行性疾病等有重要意义。聚酰胺胺树枝状分子(PAMAM)是近年来发展应用的一类新型阳离子树枝状聚合物大分子,其特征为纳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统,其特征在于,由脑靶向载体和编码特定基因的质粒DNA构成,所述的脑靶向载体由阳离子树状大分子材料、亲水性聚合物和狂犬病毒糖蛋白衍生肽RVG29组成。

【技术特征摘要】
1.一种多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统,其特征在于,由脑靶向载体和编码特定基因的质粒DNA构成,所述的脑靶向载体由阳离子树状大分子材料、亲水性聚合物和狂犬病毒糖蛋白衍生妝RVG29组成。2.按权利要求I所述的多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统,其特征在于,所述的脑革巴向载体为RVG29修饰的树枝状大分子脑祀向载体,其中,以阳尚子树枝状大分子材料、未水性聚合物和RVG29多肽为组分,三者以共价方式连接。3.按权利要求I所述的多肽修饰的脑靶向纳米基因递释系统,其特征在于,所述的脑靶向载体通过静电与编码特定基因的质粒DNA复合。4.按权利要求I或2所述的脑靶向纳米基因递释系统,其特征在于,所述的脑靶向载体通过下述步骤制备 阳离子树枝状大分子材料和亲水性聚合物以I : I 20的分子比溶于pH值7. 8 8.2磷酸盐缓冲液中,室温搅拌反应60 180分钟,生成阳离子树枝状大分子材料-亲水性聚合物,超滤法除去未反应的亲水性聚合物并更换为pH值6. 8 7. 2磷酸盐缓冲液;同时,RVG29多肽以I 10 : I的分子比与阳离子树状大分子材料-亲水性聚合物上的特异基团室温搅拌反应12 36小时后...

【专利技术属性】
技术研发人员:蒋晨刘洋
申请(专利权)人:复旦大学
类型:发明
国别省市:

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