【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及胸腺素α I聚乙二醇化修饰物(Τ a I - PEGs), Ta I-PEG s的制备方法,含它们的药物组合物,及其在治疗或预防与免疫缺陷、免疫功能低下相关疾病的单独用药或联合用药中的用途,包括在乙型肝炎,丙型肝炎,肝癌,恶性黑色素瘤,非小细胞肺癌,冠状病毒引起的SARS (严重的急性呼吸综合症),艾滋病等相关疾病的治疗或预防中的应用。
技术介绍
胸腺素a I (Thymosin alphal,T a I)是由胸腺分泌的活性多肽之一,具有很高的 序列保守性,不同种属来源的Ta I具有相同的化学结构。Ta I由28个氨基酸残基组成,分子量为3108,等电点为4. 2,N 一端为乙酰化结构。Ta I的一级结构如下I10Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-20 28Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OHT α I是针对T淋巴细胞的免疫增强剂,能促进T细胞的成熟和分化,并促使成熟的T细胞分泌多种淋巴因子(如白介素一 2和Y —干扰素等),还能促进白介素一 2受体的生成;另外,对一些病毒感染细胞和某些肿瘤细胞的生长有直接地抑制或杀伤作用。作为免疫增强剂,对免疫缺陷和免疫功能低下的疾病均有较好的疗效,其临床治疗研究始于20世纪80年代。当单独使用或与干扰素联合使用治疗慢性乙型肝炎时,是一种安全有效的药物。对于许多其它疾病,如丙型肝炎、肝癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和艾滋病等,Ta I都有一定的 ...
【技术保护点】
式(I)化合物及其PEG修饰物:Z?[Cysx(PEG?M)]?(Aa)n-T????(I)其中:Z为H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、异戊基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨甲酰基、苄氧羰基、芴甲酰基,优选为乙酰基、氨甲酰基,M=(MAL),或或PEG为RO(CH2CH2O)m?CH2CH2-,R=H或CH3,m=5-2000;Cys为半胱氨酸,它通过侧链硫醚原子与M基团共价相连,Cys还以其羧基与T的N-端氨基形成酰胺键相连,或以其氨基与T的C-端羧基形成酰胺键相连;T表示天然Tα1全序列或其任意位点被至少一个cys取代的类似物,T或其所述类似物N-端乙酰化;x表示Cys在T中的位置,x=1-30;Aa表示20种天然氨基酸的任一种或几种氨基酸的组合,n=0-10。FDA00001964827700011.jpg,FDA00001964827700012.jpg,FDA00001964827700013.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:刘克良,郄建坤,马金波,郑建全,董泗建,周文霞,齐春会,
申请(专利权)人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所,
类型:发明
国别省市:
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