聚乙二醇醛基活性物制造技术

技术编号:7993523 阅读:439 留言:0更新日期:2012-11-22 02:23
本发明专利技术公开了一种聚乙二醇醛基活性物,其结构通式如下:其中,P为聚乙二醇类残基;Z选自:烷基、氨基取代的烷基残基、氨基残基、或为零;F选自:CbHc的烷基;t为整数。本发明专利技术的聚乙二醇醛基活性物具有制备简单、通用性强等特点,具有广泛的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种聚乙二醇活性物,特别是涉及一类新型的聚乙二醇醛基活性物
技术介绍
聚乙二醇(PEG)为一种大分子材料,它对人体几乎没有毒副作用。聚乙二醇化技术是将带有活性基团的聚乙二醇衍生物与蛋白类药物化学结合,可以有效地延长蛋白物质在体内的循环滞留时间,导致药物血浆周期延长并提高疗效。此外聚乙二醇化可修饰蛋白质表面,改变免疫原性,从而达到降低免疫不良反应的目的。聚乙二醇活性物作为制备药物的载体已经在很多商业药品得到了广泛的应用,目国FDA已经批准了 10中聚乙二醇化的药物,涉及酶、蛋白、多肽、生长因子等治疗药物的PEG·改性。其中Neulasta 是一种生长因子与聚乙二醇醛基活性物相连后的产物,表现出了更好的治疗效果与更长的体内循环半衰期。聚乙二醇还可以应用于新型医疗器械方面,特别在表面改性,改善体内生物相容性有很大的优势,在欧美最近几年上市的新型医疗器械,都应用了聚乙二醇活性物。聚乙二醇还可以是交联剂,应制备医药用的凝胶,作为粘合剂、药物缓释凝胶、止血材料等等。早期的药物改性方面,都是使用直链的聚乙二醇活性物,近年多臂聚乙二醇活性物的使用开始增多。但目前常用聚乙二醇醛基活性物的制备上还有一定的困难,虽然US5990237A报道了一种直链聚乙二醇丙醛活性物的合成,但是它的转化率并不高,利用该方法的合成多臂聚乙二醇活性物醛基侧更加困难。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一类新型的聚乙二醇醛基活性物。该类醛基活性物具有制备简单,通用性强的特点。为解决上述技术问题,本专利技术的聚乙二醇醛基活性物,具有如下结构权利要求1.一种通式I的聚乙二醇醛基活性物2.如权利要求I所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述t的范围为I≤t≤16 ;0≤b≤20,0≤c≤40。P包括直链结构的聚乙二醇残基;多臂结构的聚乙二醇残基;羧基化的直链聚乙二醇与具有多氨基的氨基酸残基相联的产物残基; 其中,直链结构的聚乙二醇和多臂结构的聚乙二醇残基中,至少有一个羟基的残基与Z相联羧基化的直链聚乙二醇与具有多氨基的氨基酸残基,通过氨基酸上的羧基与Z相连。3.如权利要求书2中的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述t的范围为I≤t≤8 ;0 ^ b ^ 15,0 ≤ c ≤ 30。4.如于权利要求书3中的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述t的范围为I≤t≤6 ;0 ^ b ^ 10,0 ≤ c ≤ 20。5.如于权利要求书4中的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述t的范围为I≤t≤4 ; OS b < 8,0< c < 16。6.如权利要求2所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述直链结构的聚乙二醇类残基,包括7.如权利要求6所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述20≤ X ≤ 3000 ;.4≤v≤8,8≤v≤ 16,2≤u≤4,2≤y≤408.如权利要求7所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述20≤ X ≤ 2000。9.如权利要求8所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述40≤ X ≤ 2000。10.如权利要求7所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述L为赖氨酸残基,结构如下11.如权利要求6所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述P为直链结构的聚乙二醇或多臂结构的聚乙二醇残基时,Z为CdHe的烷基或者不存在,其中,I≤d≤10,.2≤e≤20 ; 当P为羧基化的直链聚乙二醇与具有多氨基的氨基酸残基相联的产物残基时,Z为氨基取代的烷基的残基或者就是氨基残基,Z上的氨基与L的羧基残基相连,Z如通式III所描述的结构,其中,i与h为整数,0 ≤ i ≤ 10,0≤h≤20。HN-CiHh III12.如权利要求11所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述I≤ 8,.2 ≤ e ≤ 16 ;0≤ i ≤6,0≤ h ≤ 12。13.如权利要求12所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述I< 6,2< e < 12。14.如权利要求13所述的聚乙二醇醛基活性物,其特征在于所述I< 4,2彡e彡8。全文摘要本专利技术公开了一种聚乙二醇醛基活性物,其结构通式如下其中,P为聚乙二醇类残基;Z选自烷基、氨基取代的烷基残基、氨基残基、或为零;F选自CbHc的烷基;t为整数。本专利技术的聚乙二醇醛基活性物具有制备简单、通用性强等特点,具有广泛的应用价值。文档编号C08G65/332GK102786682SQ20111013135公开日2012年11月21日 申请日期2011年5月20日 优先权日2011年5月20日专利技术者樊军 申请人:上海景宇生物科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式I的聚乙二醇醛基活性物:其中,P为聚乙二醇类残基;Z选自:烷基、氨基取代的烷基残基、氨基残基、或为零;F选自:CbHc的烷基;t为整数。FDA0000062494490000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:樊军
申请(专利权)人:上海景宇生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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