本发明专利技术公开了通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐；还公开了该类化合物的制备方法，将2-氯甲基-1H-苯并咪唑与通式VII所示化合物在有机溶剂中控温75～90℃搅拌反应，再在搅拌条件下加入碱试剂，控温10～60℃搅拌反应，即制得通式I所示苯并咪唑胺类化合物；将通式I所示苯并咪唑胺类化合物与通式VIII、IX、X或XI所示化合物在有机溶剂中控温50～70℃搅拌反应，待体系呈酸性后，加入碱试剂，控温50～70℃搅拌反应，即制得通式II、III、IV或V所示苯并咪唑胺类化合物；本发明专利技术的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学领域，涉及ー类新的有机化合物，还涉及该化合物的制备方法及其医药用途。
技术介绍
氟康唑具有抗菌能力强、肝毒性小、ロ服吸收好、生物利用度高、组织分布广等优点，是第一个被世界卫生组织指定的治疗全身性真菌感染的首选药物，至今在临床用药中具有不可替代的作用。然而由于氟康唑的广泛使用导致其多药耐药性频发，而且其对非白色念珠菌如烟曲霉菌等的治疗效果不明显、抗菌谱窄，还存在水溶性较差导致给药方式受限等问题，国内外众多研究者均致力于对氟康唑作进ー步开发。目前，较多具有良好抗真 菌活性的氟康唑类似物已被开发出来，如雷夫康唑(Ravuconazole)、阿巴康唑、艾莎康唑(Isavuconazole)等。目前对氟康唑的开发主要集中在以下三个方面一是氟康唑前药研究，致カ于增加药物的化学稳定性，延长作用时间，改善药物的相溶性，增强吸收，提高生物 利用度；ニ是在保留氟康唑的ー个三唑环、2，4-ニ氟苯基和醇羟基的基础上，对另ー侧链进行改造，期望得到能与真菌羊毛留醇14 α-去甲基化酶活性位点高效结合的衍生物；三是设计合成分子基本骨架与氟康唑类似的化合物，期望得到比氟康唑更有优势的新结构抗真菌药物。氮唑类化合物结构中含有多个杂原子，易在生物体内产生多种非共价键相互作用(如氢键、”-η相互作用等)或与金属离子(如Zn2+、Fe2+等)配位，进而抑制生物体内酶的活性，被广泛用于医药、农药等领域。近年研究发现，将ー些氮杂环如咪唑、苯并咪唑、噁唑、苯并噁唑、噻唑等引入药物分子中，可以获得具有新型结构的活性分子。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一类结构新颖的苯并咪唑叔胺氟康唑类似物，其制备方法以及这些化合物在制药领域中的应用。经过大量研究，本专利技术提供如下技术方案I.通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐权利要求1.通式I-V所示的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐2.根据权利要求I所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，R1和R2独立地为 2_ 氣、3_ 氣、4_ 氣、2, 3_ 二氣、2,4_ 二氣、3,4- 二氣、3, 5- 二氣、2-氣、3-氣、4-氣、2,3_ 二氣、2,4_ 二氣、3,4_ 二氣、3, 5_ 二氣、4_ 鹏、4_ 硝基、3_ 二氣甲基、3, 5- 二( 二氣甲基)或4-甲基；R3为氢；R4为甲基或乙酰基；R为I 4个碳的烷基或苯基；n为I至16的正整数。3.根据权利要求2所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，R1为2-氟、4_氣、2,4_ 二氣、4_氣、2,4_ 二氣、4_鹏、3- 二氣甲基、3, 5- 二( 二氣甲基)或4-甲基；R2为4_氣、2,4_ 二氣、2_氣、3_氣、4_氣、2, 3_ 二氣、2,4- 二氣、3,4- 二氣或4-硝基；R3为氧；R4为4-甲基或3-乙酰基；R为2 4个碳的烷基或苯基；n为I至16的正整数。4.根据权利要求3所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，为下述化合物中的任一种及其可药用盐 化合物I-I :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-2-氟苯胺； 化合物1-2 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-3-三氟甲基苯胺； 化合物1-3 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氟苯胺； 化合物1-4 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-氯苯胺； 化合物1-5 N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-碘苯胺； 化合物1-6 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-4-甲基苯胺； 化合物1-7 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)_2，4-二氟苯胺； 化合物1-8 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)_2，4-二氯苯胺； 化合物1-9 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺； 化合物II-I :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-2-氟苯胺；化合物II-2 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3-三氟甲基苯胺； 化合物II-3 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-氟苯胺； 化合物II-4 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2-氯苯基)-4-甲基苯胺； 化合物II-5 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3-氯苯基)-4-甲基苯胺； 化合物II-6 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氯苯基)-4-甲基苯胺； 化合物II-7 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-硝基苯基)-4-甲基苯胺； 化合物II-8 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-4-甲基苯胺； 化合物II-9 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺； 化合物II-IO :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-甲基苯胺； 化合物II-Il :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-2，4-二氟苯胺； 化合物11-12 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-2，4-二氯苯胺； 化合物11-13 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-氟苯基)-3，5-二(三氟甲基) 苯胺； 化合物11-14 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氟苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺； 化合物11-15 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(2，4-二氯苯基)-3，5-二(三氟甲基)苯胺； 化合物III-I :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-丙基-4-甲基苯胺； 化合物III-2 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-己基-4-甲基苯胺； 化合物III-3 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-辛基-4-甲基苯胺； 化合物III-4 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-癸基-4-甲基苯胺； 化合物III-5 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十二烷基-4-甲基苯胺； 化合物III-6 :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-十八烷基-4-甲基苯胺； 化合物IV-I :N-((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-(9H-咔唑-9-基)丁基)_2_氟苯胺； 化合物IV-2 :N-((1H-苯并咪唑-2-基)甲基)-N-(4-((9H-咔唑-9-基)甲基)苄基-4-甲基苯胺； 化合物V-I :7-(4-(((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-氟苯基)胺基)己氧基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮； 化合物V-2 :7-(4-(((IH-苯并咪唑-2-基)甲基)(4-甲苯基)胺基)甲基)-3-乙酰基-2H-苯并吡喃-2-酮。5.根据权利要求I至4任一项所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐。6.权利要求I至5任一项所述的苯并咪唑胺类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于， a.通本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：周成合，张慧珍，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。