制备纯化形式的胺化合物的方法技术

一种制备纯化的由式(1)表示的胺化合物的方法，所述方法包括：步骤(A)：使粗制形式的由式(1)表示的胺化合物与卤化氢在水和不溶于水的有机溶剂的存在下反应；步骤(B)：将其中溶解步骤(A)中制备的由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相与一个或多个其他相分离；步骤(C)：将由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐从步骤(B)中获得的其中溶解由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相中沉淀；和步骤(D)：分离步骤(C)中沉淀的由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐，并且使所述盐与碱反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备纯化形式的胺化合物的方法
本专利技术涉及制备纯化形式的胺化合物的方法。
技术介绍
专利文献1公开了由式(1)表示的胺化合物可用作显示抗真菌活性的N-茚满基甲酰胺化合物的中间体：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7各自独立地表示氢原子或烃基。现有技术文献专利文献专利文献1：JP-A-07-215921专利技术概述本专利技术要解决的问题为了在工业上制备高纯度的N-茚满基甲酰胺化合物，重要的是获得高纯度的由式(1)表示的胺化合物。然而，尚未知用于制备高纯度的由式(1)表示的胺化合物的方法。解决问题的手段本专利技术包括以下方面和其实施方案：[1]一种制备纯化的由式(1)表示的胺化合物的方法：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7各自独立地表示氢原子或烃基，所述方法包括：步骤(A)：使粗制的由式(1)表示的胺化合物与卤化氢在水和不溶于水的有机溶剂的存在下反应；步骤(B)：将其中溶解步骤(A)中制备的由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相与一个或多个其他相分离；步骤(C)：将由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐从步骤(B)中获得的其中溶解由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相中沉淀；和步骤(D)：分离步骤(C)中沉淀的由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐，并且使所述盐与碱反应。[2]根据第1项所述的制备方法，其中所述卤化氢是氯化氢。[3]根据第1或2项所述的制备方法，其中步骤(B)中，其中溶解由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相是有机相。[4]根据第3项所述的制备方法，其中水相中卤化物离子的浓度是0.8mol/L以上。[5]一种由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7各自独立地表示氢原子或烃基。[6]一种制备由式(2)表示的化合物的方法：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7各自独立地表示氢原子或烃基，所述方法包括：解聚由式(2)表示的化合物制成的低聚物。[7]根据第6项所述的制备方法，其中所述反应通过将酸催化剂加入到由式(2)表示的化合物制成的低聚物中并且在减压下蒸馏出来进行。专利技术效果通过本专利技术可以制备高纯度的由式(1)表示的胺化合物。进行本专利技术的方式将对由式(1)表示的胺化合物(下文称为胺化合物(1))进行描述。烃基的实例包括具有1至20个碳原子的烷基，比如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、壬基、癸基、和3，7-二甲基辛基；和具有3至20个碳原子的环烷基，比如环戊基、环己基、降冰片基(norbornyl)。这些基团中，优选的是具有1至6个碳原子的烷基、和具有3至6个碳原子的环烷基；更优选的是具有1至6个碳原子的烷基，和环戊基和环己基；甚至更优选的是具有1至4个碳原子的烷基；甚至更优选的是甲基、乙基和丙基。R1优选为氢原子、具有1至6个碳原子的烷基、或具有3至6个碳原子的环烷基，更优选为氢原子、或具有1至4个碳原子的烷基，甚至更优选氢原子、或甲基、乙基或丙基，甚至更优选氢原子。R2优选为具有1至6个碳原子的烷基、或具有3至6个碳原子的环烷基，更优选具有1至4个碳原子的烷基，甚至更优选甲基、乙基或丙基，甚至更优选甲基。R3和R4各自独立地优选为具有1至6个碳原子的烷基、或具有3至6个碳原子的环烷基，更优选具有1至4个碳原子的烷基，甚至更优选甲基、乙基或丙基。R3和R4甚至更优选各自是甲基。R5，R6和R7各自独立地优选为氢原子、具有1至6个碳原子的烷基、或具有3至6个碳原子的环烷基，更优选为氢原子、或具有1至4个碳原子的烷基，甚至更优选地氢原子、或甲基、乙基或丙基，甚至更优选地氢原子。胺化合物(1)的实例包括4-氨基-1，1，3-三甲基茚满、4-氨基-1，1，3-三乙基茚满、4-氨基-1，1，3，7-四甲基茚满、4-氨基-1，1，3，5，7-五甲基茚满、4-氨基-1，1，3，5，6，7-六甲基茚满、和4-甲基氨基-1，1，3-三甲基茚满。步骤(A)是将粗制的胺化合物(1)与卤化氢在水和不溶于水的有机溶剂的存在下反应的步骤。胺化合物(1)可以通过如下获得：氢化由式(2)表示的化合物以获得由式(3)表示的化合物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7各自表示与上文所述相同的意义；并且将由式(3)表示的化合物与酸反应。其中R1是氢原子的胺化合物(1)可以通过如下获得：将由式(2)表示的化合物与保护试剂比如乙酸酐反应以获得其中氮原子被保护基团保护的由式(2)表示的化合物，氢化得到的其中氮原子被保护基团保护的由式(2)表示的化合物以获得其中氮原子被保护基团保护的由式(3)表示的化合物，和随后使酸与其中氮原子被保护基团保护的由式(3)表示的化合物反应。所述酸优选为硫酸。硫酸浓度通常是92至98重量％。从产率的角度，所述浓度优选为92至97重量％。由式(3)表示的化合物和酸之间的反应在没有溶剂的情况下进行。反应温度通常为20至80℃。反应完成后，将得到的反应混合物与水混合，并且将得到的混合物用碱中和，用不溶于水的有机溶剂比如甲苯萃取，以获得含有粗制胺化合物(1)的溶液。所述溶液可以以原样用于本专利技术。备选地，在将溶剂从溶液中去除后，得到物可以用于本专利技术。粗制的胺化合物(1)中的胺化合物(1)的纯度通常是75至97％。由式(2)表示的化合物可以通过解聚由式(2)表示的化合物制成的低聚物获得。由式(2)表示的化合物制成的低聚物的实例是ANTIGENFR或ANTIGENRD(由住友化学株式会社(SumitomoChemicalCo.，Ltd.)制造)。所述解聚通过将由式(2)表示的化合物与酸催化剂反应来进行。酸催化剂的实例包括盐酸、硫酸、硝酸、四氟硼酸、对甲苯磺酸、和对甲苯磺酸水合物。优选为一水合对甲苯磺酸。对甲苯磺酸化合物的用量通常为0.1至30重量份，优选0.1至20重量份，更优选地1至10重量份/100重量份的由式(2)表示的化合物制成的低聚物。反应温度通常为100至250℃，优选120至230℃，甚至更优选140至200℃。所述反应可以在常压下或在减压下进行。优选反应在减压下进行。当反应在加压的压力下进行时，压力通常为0.1至10kPa，优选0.3至7kPa，更优选地0.5至5kPa。所述反应优选在没有溶剂的情况下进行。优选在进行解聚的同时，将得到的由式(2)表示的化合物在减压下从反应体系蒸馏出。获得的化合物具有相对高的纯度。不溶于水的有机溶剂的实例包括脂肪族烃溶剂比如己烷或庚烷、芳香族烃溶剂比如甲苯或二甲苯、疏水性酯溶剂比如乙酸乙酯、疏水性醚溶剂比如二乙醚或甲基环戊基醚、和疏水性酮溶剂比如甲基叔丁基酮。优选为脂肪族烃溶剂和芳香族烃溶剂，并且优选为芳香族烃溶剂。水和不溶于水的有机溶剂的用量比(以重量计的比例：水/不溶于水的有机溶剂)通常为1/99至99/1，优选5/95至95/5，更优选地10/90至90/10。卤化氢的实例包括氯化氢、溴化氢和碘化氢。优选的是氯化氢和溴化氢，并且更优选的是氯化氢。卤化氢可以以其原样使用，或可以以其水溶液形式使用。当使用卤化氢的水溶液时，水的用量可以通过考虑水溶液中的水量来确定。卤化氢的用量通常是1摩尔以上/摩尔胺化合物(1)。其上限不受限制。然而，从实际使用的角度，所述用量是2摩尔以下/摩尔胺化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备纯化的由式(1)表示的胺化合物的方法：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7各自独立地表示氢原子或烃基，所述方法包括：步骤(A)：使粗制的由式(1)表示的胺化合物与卤化氢在水和不溶于水的有机溶剂的存在下反应；步骤(B)：将其中溶解步骤(A)中制备的由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相与一个或多个其他相分离；步骤(C)：将由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐从步骤(B)中获得的其中溶解由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相中沉淀；和步骤(D)：分离步骤(C)中沉淀的由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐，并且使所述盐与碱反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.27 JP 2012-2843091.一种制备纯化的由式(1)表示的胺化合物的方法：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7各自独立地表示氢原子或烃基，所述方法包括：步骤(A)：使粗制的由式(1)表示的胺化合物与卤化氢在水和不溶于水的有机溶剂的存在下反应；步骤(B)：将其中溶解步骤(A)中制备的由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相与一个或多个其他相分离；步骤(C)：将由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐从步骤(B)中获得的其中溶解由式(1)表示的胺化合物的卤化氢盐的相中沉淀；和步骤(D)：分离步骤(C)中沉淀的由式(1)表示...

【专利技术属性】
技术研发人员：松永忠史，
申请(专利权)人：住友化学株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP