注射用氯唑西林钠脂质体制剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了一种注射用氯唑西林钠脂质体制剂及其制备方法，上述注射用氯唑西林钠脂质体制剂包括下列重量份的原料组分：氯唑西林钠1份；大豆卵磷脂3-5份；胆固醇1-2份；抗氧剂0.2-0.8份；山梨醇3-5份；海藻糖0.5-2份。本发明专利技术产品稳定性高，副作用小，冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，产品运输和贮藏方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及了一种注射用氯唑西林钠脂质体制剂及其制备方法。
技术介绍
氯唑西林钠(Cloxacillin Sodium)为耐酸和耐酶的异噁唑类抗生素，具有较强的抗菌活性，其通过抑制细胞壁的复制合成而达到疗效，口服吸收率高，与蛋白结合率高达98%，适用敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等，也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。脂质体是一种双分子层膜的微胶囊，结构类似于人体细胞，微胶囊直径为几百至几千埃。脂质体目前应用于靶向药品，在靶向治疗药品中，脂质体作为药物载体，将药物包裹后定向送至病变部位以提高药物治疗指数，可降低毒副作用，减少药物用量。由于氯唑西林钠稳定性不高、副作用大，特别是静脉注射疼痛，病人顺从性差，影响治疗效果，而氯唑西林钠与脂质体结合形成的氯唑西林钠脂质体能有效提高其稳定性和减少其副作用，以达到病人的治疗要求。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种稳定性高，副作用小，冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，方便产品运输和贮藏的注射用氯唑西林钠脂质体制剂及其制备方法。为了解决上述技术问题，本专利技术通过下述技术方案得以解决 注射用氯唑西林钠脂质体制剂，包括下列重量份的原料组分 氯唑西林钠1份；大豆卵磷脂3-5份；胆固醇1-2份；抗氧剂0. 2-0. 8份；山梨醇3-5份；海藻糖0. 5-2份。作为优选，所述的每100瓶注射用氯唑西林钠脂质体制剂中含氯唑西林钠50g、大豆卵磷脂150-250g、胆固醇50-100g、抗氧剂10_40g、山梨醇150_250g、海藻糖25_100g。作为优选，所述的每100瓶注射用氯唑西林钠脂质体制剂中含氯唑西林钠50g、大豆卵磷脂200g、胆固醇80g、抗氧剂10g、山梨醇200g、海藻糖50g。作为优选，所述的每100瓶注射用氯唑西林钠脂质体制剂中含氯唑西林钠100g、 大豆卵磷脂300-500g、胆固醇100-200g、抗氧剂20_80g、山梨醇300_500g、海藻糖50_200g。作为优选，所述的每100瓶注射用氯唑西林钠脂质体制剂中含氯唑西林钠100g、 大豆卵磷脂400g、胆固醇160g、抗氧剂20g、山梨醇320g、海藻糖80g。山梨醇作为冷冻保护剂，使得制剂在冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，提高了产品的稳定性。海藻糖作为生物活性物质的稳定剂，使得制剂可在常温条件下存放，方便了产品运输和贮藏。作为优选，所述的抗氧剂选用维生素E。制备上述技术方案中所述的注射用氯唑西林钠脂质体制剂的方法，其包括以下步骤(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E加入3000-6000ml体积比为2:1的正丁醇和叔丁醇的有机溶剂中，加热搅拌分散均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜，再加适量的PH值为5. 6枸橼酸-枸橼酸缓冲溶液搅拌溶解，获得空白脂质体溶液；(2)将50-100g氯唑西林钠溶于250-500ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂质体溶液，温度控制在55°C左右搅拌30分钟，再加入200-320g山梨醇和50_80g海藻糖， 搅拌溶解，溶液用0. 22 μ m的滤膜过滤，得到氯唑西林钠脂质体溶液；(3)将上述溶液进行喷雾干燥，在无菌条件下分装至0.5-1. Og (氯唑西林钠计)/瓶， 制得氯唑西林钠脂质体制剂。本专利技术由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果本专利技术提供的氯唑西林钠脂质体制剂，置温度40°C 士2°C，相对湿度75%士5%的恒温恒湿培养箱里放置6个月，进行稳定性试验考察。在40°C 士2°C、RH75%士5%条件下加速试验 6个月，含量，有关物质、聚合物等各项指标均无明显变化。本品在25°C 士2°C、RH60%士 10% 条件下长期试验M个月，含量，有关物质、聚合物等各项指标均无明显变化。本专利技术提供的氯唑西林钠脂质体制剂，进行急性毒性试验、异常毒性试验和热源检查，均符合规定，安全性得到保证。本专利技术产品稳定性高，副作用小，冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，方便了产品运输和贮藏。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细描述注射用氯唑西林钠脂质体制剂，按处方(0. 5g)计，每100瓶制剂中含有下列原料组分及含量 上述注射用氯唑西林钠脂质体制剂的制备方法如下(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E加入3000ml体积比为2 1的正丁醇和叔丁醇的有机溶剂中，加热搅拌分散均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜，再加适量的PH值为5. 6枸橼酸-枸橼酸缓冲溶液搅拌溶解，获得空白脂质体溶液。实施例1氯唑西林钠大豆卵磷脂胆固醇50g 200g 80g IOg ；维生素E (抗氧剂) 山梨醇海藻糖200g ； 50g。(2)将50g氯唑西林钠溶于250ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂质体溶液，温度控制在55 °C左右搅拌30分钟，再加入200g山梨醇和50g海藻糖，搅拌溶解，溶液用0. 22 μ m的滤膜过滤，得到氯唑西林钠脂质体溶液。(3)将上述溶液进行喷雾干燥，在无菌条件下分装0.5g (氯唑西林钠计)/瓶，制得氯唑西林钠脂质体制剂。实施例2注射用氯唑西林钠脂质体制剂，按处方(1. Og)计，每100瓶制剂中含有下列原料组分及含量氯唑西林钠IOOg ；大豆卵磷脂400g ； 胆固醇 160g ；维生素E (抗氧剂)20g ；山梨醇320g ； 海藻糖 80g。上述注射用氯唑西林钠脂质体制剂的制备方法如下(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E加入6000ml体积比为2 1的正丁醇和叔丁醇的有机溶剂中，加热搅拌分散均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜，再加适量的PH值为5. 6枸橼酸-枸橼酸缓冲溶液搅拌溶解，获得空白脂质体溶液。(2)将IOOg氯唑西林钠溶于500ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂质体溶液，温度控制在55 °C左右搅拌30分钟，再加入320g山梨醇和80g海藻糖，搅拌溶解，溶液用0. 22 μ m的滤膜过滤，得到氯唑西林钠脂质体溶液。(3)将上述溶液进行喷雾干燥，在无菌条件下分装1. Og (氯唑西林钠计)/瓶，制得氯唑西林钠脂质体制剂。稳定性试验 1、加速试验取3批样品，模拟上市包装，置温度40°C 士2°C，相对湿度75%士5%的恒温恒湿培养箱里放置6个月，于放置1、2、3、6个月末各取样一次，测定各项考察指标，并与0月结果相比较，结果见表1-1:表1-1注射用氯唑西林钠脂质体加速试验结果权利要求1.注射用氯唑西林钠脂质体制剂，其特征在于，包括下列重量份的原料组分2.根据权利要求1所述的注射用氯唑西林钠脂质体制剂，其特征在于所述的每 100瓶注射用氯唑西林钠脂质体制剂中含氯唑西林钠50g、大豆卵磷脂150-250g、胆固醇 50_100g、抗氧剂 10-40g、山梨醇 150-250g、海藻糖 25-100g。3.根据权利要求2所述的注射用氯唑西林钠脂质体制剂，其特征在于所述的每100 瓶注射用氯唑西林钠脂质体制剂中含氯唑西林钠50g、大豆卵磷脂200g、胆固醇8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅苗青，傅培华，
申请(专利权)人：傅苗青，
类型：发明
国别省市：