注射用头孢拉定脂质体及制备方法技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，公开了一种注射用头孢拉定脂质体及制备方法，包括下列重量份的原料：头孢拉定（无菌）1份；碳酸钠0.03～0.1份；大豆卵磷脂3～5份；胆固醇0.8～2份；维生素E0.03～0.1份；DSPE-PEG0.2～0.3份。本发明专利技术产品稳定性高，副作用小，能有效降低药物的毒副作用，减少药物用量，同时减轻注射疼痛，有利于提高病人治疗的顺从性。冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，方便产品运输和贮藏。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及了一种注射用头孢拉定脂质体及其制备方法。
技术介绍
注射用头孢拉定主要成份为头孢拉定，其化学名为(6 7R)-(R)-2_氨基-2- (1，4-环己烯基)乙酰氨基-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环(4. 2.0) 辛-2-烯-2-羧酸，分子式C16H19N3O4S,分子量349. 40 ；本品为第一代头孢菌素对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。厌氧革兰阳性菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属对本品耐药。本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似，本品对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具活性； 对流感嗜血杆菌的活性较差。本品主要适用于敏感菌所致的急性咽炎扁桃体炎中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。由于头孢拉定稳定性不高、药物的毒副作用较大，特别是静脉注射疼痛，病人顺从性差，影响了治疗效果。脂质体是一种双分子层膜的微胶囊，结构类似于人体细胞，微胶囊直径为几百至几千埃。脂质体作为药物载体，可将药物包裹后定向送至病变部位以提高药物治疗指数，能有效降低药物的毒副作用，可显著提高药物产品的稳定性，同时减轻注射疼痛，有利于提高病人治疗的顺从性，提高治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种稳定性高，能有效降低药物的毒副作用，可减轻药物注射疼痛，有利于提高病人治疗顺从性，提高治疗效果的。为了解决上述技术问题，本专利技术通过下述技术方案得以解决 注射用头孢拉定脂质体，包括下列重量份的原料头孢拉定(无菌)1份；碳酸钠0. 03 0. 1份大豆卵磷脂3 5份胆固醇0. 8 2份维生素E0. 03 0. 1份；DSPE-PEG0. 2 0. 3 份。作为优选，所述的每1000瓶注射用头孢拉定脂质体中含头孢拉定500g、碳酸钠 20g、大豆卵磷脂1500g、胆固醇500g、维生素E 20g、DSPE-PEG 125g。作为优选，所述的每1000瓶注射用头孢拉定脂质体中含头孢拉定1000g、碳酸钠 40g、大豆卵磷脂 3000g、胆固醇 1000g、维生素 E 40g、DSPE-PEG 250g。DSPE-PEG (聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺)是一种脂质体修饰剂，对脂质体膜进行改性修饰，能使脂质体在血液中驻留时间延长，有效延长了药物的作用。同时还提供了药物对靶向组织的选择性，能够逃避网状内皮系统的捕捉，有效降低了药物毒副作用和不良反应。制备上述技术方案中所述的注射用头孢拉定脂质体的方法，包括下列步骤(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有机溶剂中，加热搅拌分散均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜，再加适量的PH值为 5. 6枸橼酸-缓冲溶液搅拌溶解，获得空白脂质体溶液；(2)将处方量的头孢拉定(无菌)和碳酸钠溶解在3000-6000ml注射用水中，充分溶解， 然后加入上述空白脂质体溶液，温度控制在45-60°C搅拌20-40分钟，搅拌充分溶解，混合均勻，溶液用0. 22 μ m的滤膜过滤，得到头孢拉定脂质体溶液；(3)将上述溶液进行喷雾干燥，在无菌条件下分装1000瓶，制得注射用头孢拉定脂质体制剂。本专利技术由于采用了以上技术方案，具有显著的技术效果本专利技术产品稳定性高，副作用小，能有效降低药物的毒副作用，减少药物用量，同时减轻注射疼痛，有利于提高病人治疗的顺从性。冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，方便产品运输和贮藏。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细描述 实施例1注射用头孢拉定脂质体，每1000瓶注射用头孢拉定脂质体中包括下列原料及含量头孢拉定(无菌)500g;碳酸钠20g大豆卵磷脂1500g胆固醇500g维生素E20g ；DSPE-PEG125g。制备上述的注射用头孢拉定脂质体的方法，包括下列步骤(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有机溶剂中，加热搅拌分散均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜，再加适量的PH值为 5. 6枸橼酸-缓冲溶液搅拌溶解，获得空白脂质体溶液；(2)将处方量的头孢拉定(无菌)和碳酸钠溶解在3000ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂质体溶液，温度控制在50°C搅拌30分钟，搅拌充分溶解，混合均勻，溶液用 0. 22 μ m的滤膜过滤，得到头孢拉定脂质体溶液；(3)将上述溶液进行喷雾干燥，在无菌条件下分装1000瓶，制得注射用头孢拉定脂质体制剂。实施例2注射用头孢拉定脂质体，每1000瓶注射用头孢拉定脂质体中包括下列原料及含量头孢拉定(无菌)IOOOg;碳酸钠40g ；大豆卵磷脂3000g ；胆固醇IOOOg ；维生素E40g ；DSPE-PEG250g。制备上述的注射用头孢拉定脂质体的方法，包括下列步骤(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有机溶剂中，加热搅拌分散均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜，再加适量的PH值为 5. 6枸橼酸-缓冲溶液搅拌溶解，获得空白脂质体溶液；(2)将处方量的头孢拉定(无菌)和碳酸钠溶解在6000ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂质体溶液，温度控制在50°C搅拌30分钟，搅拌充分溶解，混合均勻，溶液用 0. 22 μ m的滤膜过滤，得到头孢拉定脂质体溶液；(3)将上述溶液进行喷雾干燥，在无菌条件下分装1000瓶，制得注射用头孢拉定脂质体制剂。稳定性研究1、加速试验取3批样品，模拟上市包装，置温度40°C 士2°C，相对湿度75%士5%的恒温恒湿培养箱里放置6个月，于放置1、2、3、6个月末各取样一次，测定各项考察指标，并与0月结果相比较，结果见表1-1:表1-1注射用头孢拉定脂质体加速试验结果权利要求1.注射用头孢拉定脂质体，其特征在于，包括下列重量份的原料头孢拉定(无菌) 碳酸钠大豆卵磷脂1份； 0. 03 0. 1 份3 5份 0. 8 2份胆固醇维生素E DSPE-PEG0. 03 0. 1 份；0. 2 0. 3 份。2.根据权利要求1所述的注射用头孢拉定脂质体，其特征在于每1000瓶注射用头孢拉定脂质体中含头孢拉定500g、碳酸钠20g、大豆卵磷脂1500g、胆固醇500g、维生素E 20g、 DSPE-PEG 125g。3.根据权利要求1所述的注射用头孢拉定脂质体，其特征在于每1000瓶注射用头孢拉定脂质体中含头孢拉定1000g、碳酸钠40g、大豆卵磷脂3000g、胆固醇1000g、维生素E 40g、DSPE-PEG 250g。4.制备如权利要求1-3所述的注射用头孢拉定脂质体的方法，其特征在于，包括以下步骤(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、DSPE-PEG按上述配比溶于氯仿有机溶剂中，加热搅拌分散均勻，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜，再加适量的PH值为 5. 6枸橼酸-缓冲溶液搅拌溶解，获得空白脂质体溶液；(2)将处方量的头孢拉定(无菌)和碳酸钠溶解在3000-6000ml注射用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：傅苗青，傅妙英，
申请(专利权)人：傅苗青，
类型：发明
国别省市：