本发明专利技术涉及一种用于治疗II型糖尿病的胰岛素脂质体冻干粉、口服胰岛素复合制剂及其制备方法与应用，胰岛素脂质体冻干粉包埋率高，口服胰岛素复合制剂稳定性好、便于工业化生产。本发明专利技术胰岛素脂质体冻干粉按照以下步骤制备：将胰岛素加入到HCl水溶液中，再加入磷酸盐缓冲液和胆酸钠溶液，得到水相混合液；将胆固醇和卵磷脂共溶于无水乙醇中，再加上甘露醇水溶液和胆酸钠溶液，均质10-30min，得到油相混合液；将水相混合液与油相混合液混合均匀并放置在2-6℃的水浴中，减压蒸馏，得到浓缩液；将浓缩液冷冻干燥。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗II型糖尿病的胰岛素脂质体冻干粉、口服胰岛素复合制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
胰岛素作为降血糖的生化药用于治疗糖尿病已有近百年历史，迄今仍为I型糖尿病患者的首选药，亦是越来越多的II型糖尿病患者的必不可少的药物。目前临床治疗更倾向于对II型糖尿病患者尽早使用胰岛素，这样可使胰岛素细胞得到修复，同时更好的减少糖尿病所引起的并发病。但由于胰岛素是多肽类药物，会被肠胃道的蛋白水解酶降解而不被吸收，所以口服途径的治疗几乎是无效的，为此，临床常用胰岛素针剂治疗。同时，为了避免外周给药的不便与不良影响，以及单纯用降糖药带来的并发病，国内外各大机构均设计了各种非注射的胰岛素制剂，尤其以各种方式包埋的口服胰岛素为主，但现有采用包埋方式生产的胰岛素仍普遍存在包埋率低、稳定性不好，难达成工业化生产等弱点。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种包埋率高的胰岛素脂质体冻干粉和一种含有该胰岛素脂质体冻干粉的治疗II型糖尿病的口服胰岛素复合制剂，该口服胰岛素复合制剂稳定性好、便于工业化生产。一种胰岛素脂质体冻干粉，其按照以下步骤制备1)将胰岛素加入到0. 01-0. 02M的HCl水溶液中充分溶解，使胰岛素的浓度为 2. 6-3. 4g/l，再加入pH为6. 5-7. 5,0. 1-0. 2M的磷酸盐缓冲液混合均勻，使胰岛素的浓度达到0. 34-0. 45g/l，再加入浓度为0. 01-0. 02g/ml胆酸钠溶液，使胰岛素的浓度达到 0. 33-0. 43g/l，得到水相混合液；2)将质量比为1 (1-3)的胆固醇和卵磷脂的混合物共溶于无水乙醇中，充分溶解混合均勻，使混合物的浓度为0. 018-0. 025g/ml,再加上浓度为0. 01-0. 02g/ml的甘露醇水溶液，使胆固醇和卵磷脂的混合物浓度达到0. 011-0. 013g/ml,再加入浓度为 0. 01-0. 02g/ml的胆酸钠溶液，使胆固醇和卵磷脂的混合物浓度达到0. 011-0. 012g/ml，将所得液体放置于高压均质机均质10-30min，得到油相混合液；3)将体积比为(1. 3-2. 9) 1的水相混合液与油相混合液在容器中混合均勻并放置在2-6°C的水浴中2-4小时后，减压蒸馏除去无水乙醇，得到浓缩液；4)将浓缩液冷冻干燥后得到胰岛素脂质体冻干粉。本专利技术胰岛素脂质体冻干粉，其按照以下步骤制备1)将胰岛素加入到0. OlM的HCl水溶液中充分溶解，使胰岛素的浓度为2. 9g/l， 再加入PH为7. 0,0. 2M的磷酸盐缓冲液混合均勻，使胰岛素的浓度达到0. 42g/l，再加入浓度为0. 01g/ml胆酸钠溶液，使胰岛素的浓度达到0. 40g/l，得到水相混合液；2)将质量比为1 3的胆固醇和卵磷脂的混合物溶于无水乙醇中，充分溶解混合 均勻，使混合物的浓度为0. 020g/ml，再加上浓度为0. 02g/ml的甘露醇水溶液，使胆固醇和 卵磷脂的混合物浓度达到0. 0125g/ml，再加入浓度为0. 01g/ml的胆酸钠溶液，使胆固醇和 卵磷脂的混合物浓度达到0. 011g/ml，将所得液体放置于高压均质机均质10-30min，得到 油相混合液；3)将体积比为2. 7 1的水相混合液与油相混合液在容器中混合均勻并放置在 2-6°C的水浴中2-4小时后，减压蒸馏除去无水乙醇，得到浓缩液；4)将浓缩液冷冻干燥后得到胰岛素脂质体冻干粉。一种治疗II型糖尿病的ロ服胰岛素复合制剂，包括按重量份计的以下组分上述胰岛素脂质体冻干粉1份；葛根4-13 份；天花粉9- 份；地黄5-15 份；人参1-3 份；黄芪3-9 份；山药3-10 份。本专利技术治疗II型糖尿病的ロ服胰岛素复合制剂，包括按重量份计的以下组分权利要求1或2所述的胰岛素脂质体冻干粉1份；葛根8份；天花粉16份；地黄10 份；人参2份；黄芪6份；山药6份。一种治疗II型糖尿病的ロ服胰岛素复合制剂的制备方法，包括以下步骤按比例 称取ロ服胰岛素复合制剂中的各组分并混合均勻，粉碎过80目筛，湿法制粒，将湿颗粒于 60 70°C烘干，干颗粒用20目筛整粒，灌装成胶囊。上述胰岛素脂质体冻干粉在制备治疗II型糖尿病的药物中的应用。上述ロ服胰岛素复合制剂在制备治疗II型糖尿病的药物中的应用。本专利技术添加葛根、天花粉、地黄、人參、黄芪、山药中药材作为辅料，其中葛根味甘、辛，凉；归脾、胃经。功能与主治解肌退热，生律，透疹，升阳止泻。《本 草纲目》载葛根，性凉、气平、味甘，具清热、降火、排毒诸功效。天花粉生律，止渴，降火，润燥，排脓，消肿。用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴， 疮疡肿毒。《本草备要》降火润燥，滑痰解渴，古方多用治消渴病(即糖尿病)。行水通经， 胃热疸黄，ロ燥唇干，肿毒发背，乳痈疮痔。《医林纂要》补肺，敛气，降火，宁心，兼泻肝郁， 缓肝急，清膀胱热，止热淋小便短数，除阳明湿热。地黄滋阴，养血。治阴虚发热，消渴，吐血，衄血，血崩，月经不调，胎动不安，阴伤 便秘。①《本经》主折跌绝筋，伤中，逐血痹，填骨髄，长肌肉，作汤除寒热积聚，除痹。生者 尤良。②《别录》主男子五劳七伤，女子伤中，胞漏下血，破恶血，溺血，利大小肠，去胃中宿食，补五脏，内伤不足，通血脉，益气力，利耳目。③《药性论》补虚损，温中下气，通血脉，治产后腹痛，主吐血不止。④《日华子本草》治惊悸劳劣，心肺损，吐血，鼻衄，妇人崩中血晕， 助筋骨。⑤王好古主心病，掌中热痛，痹气痿蹙，嗜卧，足下热而痛。⑥《本草从新》治血虚发热，常觉饥馁，倦怠嗜卧。人参大补元气，固脱生津，安神。《医学启源》记录人参治脾胃阳气不足及肺气促，短气、少气，补中缓中，泻肺脾胃中火邪。《主治秘要》记录人参补元气，止泻，生津液。 《滇南本草》记录人参治阴阳不足，肺气虚弱。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿黄芪痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。本专利技术提供的胰岛素脂质体冻干粉的包埋率高，胰岛素的包埋率均在90%以上； 含有该胰岛素脂质体冻干粉的口服胰岛素复合制剂稳定性好，保存对个月后，口服胰岛素复合制剂中的胰岛素含量仍保持了 99%以上，而胰岛素脂质体的包埋率与0个月时相比， 仅降低了 2%左右，说明包埋在脂质体中的胰岛素泄露的情况不显著；由于包埋率高、稳定性好使得该口服胰岛素复合制剂便于工业化生产。胰岛素脂质体包埋过程在做包膜的过程中选用无水乙醇作为溶剂较用乙醚、氯仿作为溶剂毒副作用小，且形成包膜与胰岛素溶液结合力强。具体实施例方式实施例1胰岛素脂质体冻干粉的制备1)将IOOmg胰岛素加入30ml 0. OlM的HCl水溶液中充分溶解，再加入200ml的 pH6. 5,0. IM的磷酸盐缓冲液混合均勻，再加入IOml浓度为0. 01g/ml胆酸钠溶液混合均勻， 得到水相混合液；2)将胆固醇0. 5g、卵磷脂0. 5g共溶于40ml无水乙醇中，充分溶解混合均勻，再加上40ml浓度为0. 01g/ml的甘露醇溶液和IOml浓度为0. 01g/ml的胆酸钠本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种胰岛素脂质体冻干粉，其特征在于按照以下步骤制备：１）将胰岛素加入到０．０１－０．０２Ｍ的ＨＣｌ水溶液中充分溶解，使胰岛素的浓度为２．６－３．４ｇ／ｌ，再加入ｐＨ为６．５－７．５、０．１－０．２Ｍ的磷酸盐缓冲液混合均匀，使胰岛素的浓度达到０．３４－０．４５ｇ／ｌ，再加入浓度为０．０１－０．０２ｇ／ｍｌ胆酸钠溶液，使胰岛素的浓度达到０．３３－０．４３ｇ／ｌ，得到水相混合液；２）将质量比为１∶（１－３）的胆固醇和卵磷脂的混合物共溶于无水乙醇中，充分溶解混合均匀，使混合物的浓度为０．０１８－０．０２５ｇ／ｍｌ，再加上浓度为０．０１－０．０２ｇ／ｍｌ的甘露醇水溶液，使胆固醇和卵磷脂的混合物浓度达到０．０１１－０．０１３ｇ／ｍｌ，再加入浓度为０．０１－０．０２ｇ／ｍｌ的胆酸钠溶液，使胆固醇和卵磷脂的混合物浓度达到０．０１１－０．０１２ｇ／ｍｌ，将所得液体放置于高压均质机均质１０－３０ｍｉｎ，得到油相混合液；３）将体积比为（１．３－２．９）∶１的水相混合液与油相混合液在容器中混合均匀并放置在２－６℃的水浴中２－４小时后，减压蒸馏除去无水乙醇，得到浓缩液；４）将浓缩液冷冻干燥后得到胰岛素脂质体冻干粉。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：范圣刚，王志萍，
申请(专利权)人：范圣刚，
类型：发明
国别省市：37
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