本发明专利技术提供了一种四氢吡啶并吡喃衍生物及其制备方法。该方法是将取代胺(a)与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，(b)在醇钠作用下发生Dieckmann缩合，和酸作用下水解脱羧得到N-取代哌啶-4-酮(d)，(d)的两个活泼亚甲基与两分子芳香醛进行反应脱去两分子水得到N-取代-3，5-双苄叉基哌啶-4-酮(e)；(e)和丙二氰在正丁醇中回流加热即得通式为(I)的最终产物。本发明专利技术工艺简单、便于规模生产，所得产物对白血病K562、卵巢癌HO-8910及肝癌SMMC-7721细胞的增殖有很好的抑制作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种吡啶并吡喃衍生物，具体涉及一类能有效抑制白血病K562细胞、 卵巢癌MDR-MB-231细胞及肝癌SMMC-7721细胞增殖的四氢吡啶并吡喃衍生物及其制备方法。
技术介绍
白血病、卵巢癌及肝癌是发病率很高的三大常见恶性肿瘤，因此，设计研发能够有效地抑制白血病、卵巢癌及肝癌细胞增殖，使其迅速凋亡的药物具有重大的意义。白血病是一类造血干细胞克隆性疾病。好发于青少年，其发病率排在青少年肿瘤的第一位，所以对人类的危害更为明显和突出。慢性白血病，是临床上起病及发展相对缓慢的白血病，分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病。慢性髓细胞性白血病中的细胞系K562，因为其自身凋亡的抵抗力比其他细胞系强，因此在白血病的治疗过程中，抑制 K562细胞的增殖是非常重要的手段。由于现有技术没有理想的高效抑制K562细胞增殖的药物，慢性髓细胞性白血病难以治愈。因此专利技术一种具有高效抑制白血病K562细胞增殖活性的新药先导化合物是十分必要的。卵巢癌是女性最常见的肿瘤之一，卵巢癌发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。因此研发有效治疗卵巢癌细胞增殖的药物已成为药物创制和研发领域中研究的热点之一。肝癌是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤。肝癌中的细胞系 SMMC-7721，其抵抗凋亡的能力比其他肝癌细胞系强，因此专利技术一种具有高效抑制肝癌 SMMC-7721细胞增殖活性的新药先导化合物是治愈肝癌的关键所在。
技术实现思路
因此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种可以同时抑制白血病K562细胞、卵巢癌MDR-MB-231细胞及肝癌SMMC-7721细胞的增殖的四氢吡啶并吡喃衍生物。同时提供该衍生物的制备方法以及应用。本专利技术的技术方案是式⑴所示四氢吡啶并吡喃衍生物权利要求1.式⑴所示四氢吡啶并吡喃衍生物2.权利要求1所述四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于基本步骤如下 (1)将取代胺(a)与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯) 取代胺(b)；3.根据权利要求2所述四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于步骤(1)所述反应中的溶剂为C1-C4的醇。4.根据权利要求3所述四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于所述溶剂为甲醇。5.根据权利要求2所述四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于步骤(2)所述醇钠选自甲醇钠或乙醇钠中的一种。6.根据权利要求2所述四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于步骤(2)所述醇钠为甲醇钠。7.根据权利要求2所述四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于步骤(3)所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。8.根据权利要求7所述四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于所述碱为 8-15%质量浓度的氢氧化钠。9.根据权利要求2所述的四氢吡啶并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于步骤(4) 中回流时间为a_6h。10.权利要求1所述化合物在抑制白血病K562、卵巢癌H0-8910及肝癌SMMC-7721细胞的增殖活性中的应用。全文摘要本专利技术提供了一种四氢吡啶并吡喃衍生物及其制备方法。该方法是将取代胺(a)与丙烯酸甲酯经过Michael加成反应制成N，N-双(β-丙酸甲酯)取代胺(b)，(b)在醇钠作用下发生Dieckmann缩合，和酸作用下水解脱羧得到N-取代哌啶-4-酮(d)，(d)的两个活泼亚甲基与两分子芳香醛进行反应脱去两分子水得到N-取代-3，5-双苄叉基哌啶-4-酮(e)；(e)和丙二氰在正丁醇中回流加热即得通式为(I)的最终产物。本专利技术工艺简单、便于规模生产，所得产物对白血病K562、卵巢癌HO-8910及肝癌SMMC-7721细胞的增殖有很好的抑制作用。文档编号A61P35/00GK102285993SQ201110261509公开日2011年12月21日 申请日期2011年9月6日 优先权日2011年9月6日专利技术者孙传文, 庞春成, 薛思佳 申请人:上海师范大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式（Ｉ）所示四氢吡啶并吡喃衍生物：其中，Ｒ１为甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、等烃基或烃氧基、氟氯、溴中的一种；Ｒ２为２，３，４位单取代或二取代的苯基，所述取代基为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、溴、氯、硝基、羧基、氰基、酯基中的一种。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙传文，庞春成，薛思佳，
申请(专利权)人：上海师范大学，
类型：发明
国别省市：31
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