透析用固体制剂及其制造方法技术

本发明专利技术涉及一种透析用固体制剂及其制造方法，所述固体制剂是在氯化钠粒子表面具有含氯化镁和醋酸钠的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含氯化钙和醋酸钠的涂层的第二粒子的混合物，并且至少在第一、第二粒子的任一方的涂层中进一步含有氯化钾。本发明专利技术制剂，由于吸湿而引起的粒子之间的凝集、固结得到抑制，而且制剂中的各成分含量变得均匀，使用时，快速溶于水。在含电解质成分和醋酸的制剂中，即使含有葡萄糖，葡萄糖也难以分解，是极其稳定的固体制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种透析用的碳酸氢盐固体制剂。更详细地涉及一种透析用固体制剂，其通过将在氯化钠的核粒子表面含有氯化镁、但不含氯化钙的第一粒子，和在氯化钠的核粒子的表面含有氯化钙、但不含氯化镁的第二粒子混合而得到。本专利技术的透析用固体制剂，用于由含碳酸氢钠的制剂和含有碳酸氢钠以外的电解质、酸、葡萄糖的制剂组成的2剂型碳酸氢盐透析用固体制剂，以及由含有碳酸氢钠的制剂、含有碳酸氢钠以外的电解质及酸的制剂、及含葡萄糖的制剂组成的3剂型透析用固体制剂。
技术介绍
对肾功能下降的患者进行血液透析时，患者的血液在人工肾脏中得到净化。在该人工肾脏的内部，一般进行的是灌注透析液，经由透析膜使血液中的废物向透析液一侧转移。这种透析液使用醋酸透析液，但是，由于在透析中引起不愉快的症状(如头痛、血压下降等)，所以逐渐开始使用使这种不愉快的症状减轻的碳酸氢钠透析液，即碳酸氢盐透析液。碳酸氢盐透析液由于碳酸氢钠和氯化钙和氯化镁反应生成不溶性的碳酸盐，所以不能作为一种液体保存。碳酸氢盐透析液，是将含钾、钙、镁的溶液和碳酸氢钠溶液分开制成制剂。碳酸氢盐透析液，一般情况下由含有电解质成分(如氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、醋酸钠等)和pH调节剂(如醋酸)的液体制剂(以下，称作液体A剂)，与含有碳酸氢钠(小苏打)的液体制剂(以下，称作液体B剂)2种透析液制剂制备。在这些透析液制剂(液体A剂或液体B剂)中，有时含有葡萄糖等的糖成分，有时在这些制剂中不含糖成分，而是混合含糖成分的另外的制剂。目前，液体A剂和液体B剂，以配制成所规定浓度的浓缩液的状态出售，使用者将此浓缩液用水稀释后使用。可是，由于在一次的透析中，每名患者需要约300L的透析液，所以在对多个患者进行透析治疗时，必须使用大量的浓缩液，且必须用水稀释。为此，为减轻透析液配制者的负担，且节省储存空间，大多数情况下使用将液体B剂的成分制成粉末状的制剂(以下，B剂)。与其相伴，在市场上出售的是，由将液体A剂粉末化成的制剂(以下，A剂)和B剂组成的2型剂，或者在A剂、B剂基础上，将葡萄糖粉末作为另外剂的3剂型固体碳酸氢盐透析用制剂。并且，近年来也开发了在A剂中添加了葡萄糖的2剂型制剂。有报道称(特开平6-178802号公报，EP602921A)用如下方法制造将A剂粉末化的固体碳酸氢盐透析用剂在搅拌造粒装置中的氯化钠中加入氯化钾、氯化钙和氯化镁等电解质的水悬浊液，加热搅拌混合，在得到的混合物中添加醋酸钠并混合，加热到50℃以上使醋酸钠熔融，然后在此混合物中混合醋酸。另外公开的方法(特开平2-311418号公报，EP399918A)是，对在流化床造粒装置中流动的氯化钠粒子，喷雾氯化钾、氯化钙、氯化镁和醋酸钠等的电解质成分的水溶液而增加重量，做成造粒物，其中添加醋酸并混合，利用流化床造粒法制造A剂。对于在A剂中含有葡萄糖的粉末状2剂型固体碳酸氢盐透析用制剂，公开了由碳酸氢钠以外的电解质、葡萄糖和醋酸组成的粉末状的一种固体制剂(A剂)，和只有碳酸氢钠、碳酸氢钠和醋酸钠、或者碳酸氢钠和葡萄糖组成的粉末状的另一种固体制剂(B剂)二种组合物组成的透析用制剂。这些透析用制剂中，A剂采用如下方法制造其中，将碳酸氢钠以外的电解质和葡萄糖用搅拌混合机搅拌混合，用粉碎机粉碎，然后用干式造粒机造粒，然后，采用配合醋酸混合的干式法；以及将氯化钠和葡萄糖用搅拌混合机预先混合，使其在流化床造粒机内流动，边对其喷雾氯化钾、氯化钙、氯化镁和醋酸钠的水溶液边造粒，并在其中添加混合醋酸的流化床造粒法等(特开平2-311419号公报，特开平3-38527号公报，EP602014A)。
技术实现思路
专利技术要解决的课题上述透析用剂具有以下缺点具有潮解性的氯化镁和氯化钙在造粒物中同时存在互相接近而使吸湿性增强，在制造和保存时，由于水分的影响造粒物容易固结。当发生造粒物固结时，组合物中的成分发生偏差，在溶解速度变慢的同时不能制备均匀的透析液。为此，必须使用完全隔断水分防止固结的特殊包装形态，例如使用铝层板材料(アルミラミネ一ト材)等的包装形态，开封后必须迅速地溶于水配制成透析液。在A剂中含有葡萄糖时，缺点在于，由于含氯化钙和氯化镁的造粒物的固结而促进葡萄糖的分解。本专利技术者对在制剂中电解质成分不固结，而且，葡萄糖不分解的透析用制剂进行了研究，发现在含碳酸氢钠以外的电解质的透析用固体制剂(A剂)中，将在氯化钠核粒子的表面具有氯化镁、不具有氯化钙的第一粒子、以及在氯化钠核粒子的表面具有氯化钙、不具有氯化镁的第二粒子分别造粒后，和酸一起混合，制造透析用固体制剂(A剂)，由此电解质成分不固结，且即使加入葡萄糖并混合，葡萄糖也不分解。本专利技术者等根据这些见解进行各种研究，结果完成了本专利技术。即，本专利技术涉及(1)一种含有氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁和醋酸钠作为电解质成分的透析用固体制剂，其含有在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化钙的电解质成分的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化镁的电解质成分的涂层的第二粒子的混合物。(2)如(1)项所述的透析用固体制剂，其是在氯化钠粒子表面具有含氯化镁和醋酸钠的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含氯化钙和醋酸钠的涂层的第二粒子的混合物，并且至少在第一、第二粒子中任一方的涂层中进一步含有氯化钾。(3)如权利要求(1)或(2)项所述的透析用固体制剂，其是在氯化钠粒子表面具有含氯化钾、氯化镁和醋酸钠的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含氯化钙和醋酸钠的涂层的第二粒子的混合物，并且在第二粒子的涂层中可以进一步含有氯化钾。(4)如上述(1)～(3)项所述的透析用固体制剂，其进一步包含含有葡萄糖的第三粒子。(5)如(1)～(3)所述的透析用固体制剂，其进一步含有醋酸。(6)如(1)～(3)所述的透析用固体制剂，其包含在氯化钠粒子表面具有由氯化钾、氯化镁和醋酸钠组成的涂层的第一粒子、在氯化钠粒子表面具有由氯化钾、氯化钙和醋酸钠组成的涂层的第二粒子、由葡萄糖组成的第三粒子、及醋酸。(7)一种透析用固体制剂制造方法，所述透析用固体制剂含有氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁和醋酸钠作为电解质成分，该方法的特征在于，将在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化钙的电解质成分的涂层的第一粒子、和在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化镁的电解质成分的涂层的第二粒子、醋酸、和根据需要的含有葡萄糖的第三粒子均匀地混合。(8)一种透析用固体制剂制造方法，其特征在于，将在氯化钠粒子表面具有含氯化镁和醋酸钠的涂层的第一粒子、和在氯化钠粒子表面具有含氯化钙和醋酸钠的涂层的第二粒子中的至少任一方的涂层中进一步含有氯化钾的第一和第二粒子、醋酸、和根据需要的含有葡萄糖的第三粒子均匀地混合。(9)如上述(7)或(8)项所述的制造方法，其中，在第一粒子和第二粒子上加入醋酸，均匀地混合。(10)如上述(7)或(8)项所述的制造方法，其中，在第三粒子上加入第一粒子和第二粒子，然后添加醋酸，之后均匀地混合。专利技术的效果本专利技术的透析用固体制剂(下面，有时简称为本专利技术制剂)，由于吸湿性强的氯化钙和氯化镁作为分开的粒子(如颗粒等)存在，所以与氯化钙和氯化镁在同一粒子中共存的以前的制剂相比，可抑制由吸湿引起的粒子之间的凝集和固结，而且，制剂中的各成分含量也均匀，使用时迅速溶解于水。并本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁和醋酸钠作为电解质成分的透析用固体制剂，其含有在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化钙的电解质成分的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化镁的电解质成分的涂层的第二粒子的混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2004-2-9 032588/20041.一种含有氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁和醋酸钠作为电解质成分的透析用固体制剂，其含有在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化钙的电解质成分的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含不包括氯化镁的电解质成分的涂层的第二粒子的混合物。2.如权利要求1所述的透析用固体制剂，其是在氯化钠粒子表面具有含氯化镁和醋酸钠的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含氯化钙和醋酸钠的涂层的第二粒子的混合物，并且至少在第一、第二粒子中任一方的涂层中进一步含有氯化钾。3.如权利要求1或2所述的透析用固体制剂，其是在氯化钠粒子表面具有含氯化钾、氯化镁和醋酸钠的涂层的第一粒子和在氯化钠粒子表面具有含氯化钙和醋酸钠的涂层的第二粒子的混合物，并且在第二粒子的涂层中可以进一步含有氯化钾。4.如权利要求1～3所述的透析用固体制剂，其进一步包含含有葡萄糖的第三粒子。5.如权利要求1～3所述的透析用固体制剂，其进一步含有醋酸。6.如权利要求1～3所述的透析用固体制剂，其包...

【专利技术属性】
技术研发人员：甲斐俊哉，片山直久，横江淳一，佐藤诚，
申请(专利权)人：尼普洛株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]